Soliqua SoloStar.
Соликва СолоСтар
Инсулины в комбинациях
Соликва СолоСтар
A10AE54 Инсулин гларгин и ликсисенатид.
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| активные вещества: | |
| инсулин гларгин | 3,6378 мг (100 ЕД) |
| ликсисенатид | 50 мкг |
| вспомогательные вещества: глицерол (85%); метионин (L-метионин); метакрезол (м-крезол); цинка хлорид; хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций |
| 1 мл | |
| 33 мкг | |
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.
Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл + 50 мкг/мл и 100 ЕД/мл + 33 мкг/мл. По 3 мл препарата в картридже из бесцветного стекла (тип I). Картридж обжат с одной стороны алюминиевым колпачком с уплотнительным диском и укупорен с другой - плунжером. Картридж вмонтирован в одноразовую шприц-ручку СолоСтар. По 3 или 5 шприц-ручек СолоСтар вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, снабженную картонным фиксатором.
Фармакологическое действие
Гипогликемическое.
Механизм действия.
Препарат Соликва СолоСтар.
Препарат Соликва СолоСтар является комбинированным препаратом, в состав которого входят 2 гипогликемических средства с дополняющими друг друга механизмами действия: инсулин гларгин, аналог инсулина длительного действия, и ликсисенатид, агонист рецепторов ГПП-1. Действие препарата направлено на снижение концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи (постпрандиальной концентрации глюкозы в крови), что улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2), но при этом минимизируется увеличение массы тела и риск развития гипогликемии.
Инсулин гларгин.
Основной функцией инсулина, в тч инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы крови за счет увеличения потребления глюкозы периферическими тканями (в особенности скелетными мышцами и жировой тканью) и подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз и протеолиз, а также увеличивает синтез белка.
Ликсисенатид.
Ликсисенатид является агонистом рецепторов ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками и подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.
Действие ликсисенатида, подобно действию эндогенного ГПП-1, осуществляется через специфическое взаимодействие с рецепторами ГПП-1, включая рецепторы ГПП-1, находящиеся в альфа- и бета-клетках поджелудочной железы. После приема пищи ликсисенатид активирует следующие физиологические реакции:
- увеличение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
- замедление опорожнения желудка;
- подавление секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.
Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови. Одновременно подавляется секреция глюкагона. Кроме этого, ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость абсорбции глюкозы из пищи и ее поступление в системный кровоток. Было показано, что ликсисенатид в изолированных островках поджелудочной железы человека сохраняет функцию бета-клеток и предотвращает их гибель (апоптоз).
Фармакодинамические свойства.
Препарат Соликва СолоСтар.
Комбинация инсулина гларгин и ликсисенатида не оказывает влияния на фармакологическое действие инсулина гларгин. Влияние комбинации инсулина гларгин и ликсисенатида на фармакологическое действие ликсисенатида в клинических исследованиях I фазы не изучалось.
Аналогично относительно постоянному профилю «концентрация/время» без выраженных пиков в течение 24 ч при введении только инсулина гларгин, при введении комбинации инсулин гларгин + ликсисенатид профиль «скорость утилизации глюкозы/время» был схожим, без выраженных пиков. Длительность действия инсулинов, включая препарат Соликва СолоСтар, может варьировать как у разных, так и у одного и того же пациента.
Инсулин гларгин.
В клинических исследованиях инсулина (100 ЕД/мл), гипогликемическое действие в/в вводимого инсулина гларгин было приблизительно таким же, как и у человеческого инсулина (при в/в введении обоих препаратов в одинаковых дозах).
Ликсисенатид.
В 28-дневном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с СД2 по оценке влияния ликсисенатида в дозах 5-20 мкг 1 или 2 раза в сутки на концентрацию глюкозы в крови после приема стандартного завтрака ликсисенатид в дозах 10 и 20 мкг 1 или 2 раза в сутки улучшал гликемический контроль за счет снижения как постпрандиальной (после приема пищи) концентрации глюкозы в крови, так и концентрации глюкозы в крови натощак. Ликсисенатид, вводимый в этом исследовании утром в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, поддерживал статистически значимое снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина.
Влияние на постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. В 4-недельном исследовании в комбинации с метформином и 8-недельном исследовании в комбинации с инсулином гларгин с/без метформина, ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, вводимый перед завтраком у пациентов с СД2, показал снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (кривая «концентрация глюкозы/время 0:30-4:30 ч») после пробного завтрака. Количество пациентов с 2-часовой постпрандиальной концентрацией глюкозы ниже 140 мг/дл (7,77 ммоль/л) составляло 69,3% после 28 дней лечения и 76,1% после 56 дней лечения.
Влияние на секрецию инсулина. У пациентов с СД2 монотерапия ликсисенатидом по сравнению с плацебо восстанавливает первую фазу секреции инсулина в глюкозозависимом режиме, увеличивая ее в 2,8 раза (90% ДИ: 2,5-3,1) и увеличивает вторую фазу секреции инсулина в 1,6 раза (90% ДИ: 1,4-1,7) (измерялось по AUC).
Влияние на опорожнение желудка. После стандартизированного тестового приема меченной изотопом пищи ликсисенатид замедлял опорожнение желудка, снижая за счет этого скорость постпрандиальной абсорбции глюкозы. У пациентов с СД2 при монотерапии ликсисенатидом эффект замедления опорожнения желудка сохранялся после 28 дней лечения.
Влияние на секрецию глюкагона. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки в монотерапии демонстрировал снижение постпрандиальной концентрации глюкагона по сравнению с исходом после тестового приема пищи у пациентов с СД2. В плацебо-контролируемом гипогликемическом клэмп-исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, по оценке влияния однократного введения ликсисенатида в дозе 20 мкг на секрецию глюкагона, реакция секреции глюкагона в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови при гипогликемических состояниях сохранялась, несмотря на присутствие эффективных концентраций ликсисенатида в плазме крови.
Влияние на электрофизиологию сердца (интервал QTc). Влияние ликсисенатида на реполяризацию сердца было изучено в исследовании интервала QTc (в дозе, в 1,5 раза превышающей рекомендуемую поддерживающую), которое показало отсутствие какого-либо влияния ликсисенатида на реполяризацию желудочков.
Влияние на ЧСС. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы было показано отсутствие повышения средних значений ЧСС.
Клиническая эффективность.
Эффективность и безопасность применения препарата Соликва СолоСтар были изучены в трех рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с активным контролем у пациентов с СД2:
- клиническое исследование (LixiLan-O) с активным контролем, проведенном у пациентов с СД2, не получавших ранее терапию инсулином и с недостаточным гликемическим контролем при применении пероральных гипогликемических препаратов;
- клиническое исследование (LixiLan-L) с активным контролем в сравнении с инсулином гларгин (переход с терапии базальным инсулином);
- клиническое исследование (LixiLan-G) с активным контролем в сравнении с агонистами рецепторов ГПП1 (переход с терапии агонистами рецепторов ГПП1).
Клиническое исследование LixiLan-O.
В рандомизированном открытом 30-недельном клиническом исследовании (LixiLan-O) с активным контролем, проведенном у пациентов с СД2, не получавших ранее терапию инсулином и с недостаточным гликемическим контролем при применении пероральных гипогликемических препаратов, оценивались эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар (n=468) в сравнении с инсулином гларгин (n=466) и ликсисенатидом (n=233). При добавлении к лечению препарата Соликва СолоСтар 74% (n=345) пациентов к 30-й неделе достигли значений гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) Снижение средних значений HbA1c к 30-й неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, составило −1,6%, а у пациентов в группах лечения инсулином гларгин и ликсисенатидом оно составляло −1,3 и −0,9% соответственно.
Средние значения концентрации глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, к концу исследования снизились на 3,46 ммоль/л, а при добавлении инсулина гларгин или ликсисенатида на 3,27 и 1,5 ммоль/л соответственно.
Снижение средних значений постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при добавлении к лечению препарата Соликва СолоСтар составило −5,68 ммоль/л, по сравнению с −3,31 ммоль/л при добавлении только инсулина гларгин и −4,58 ммоль/л при добавлении только ликсисенатида.
К концу 30-недельного периода среднее значение изменения массы тела составило у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, −0,3 кг, а инсулин гларгин +1,1 кг. При добавлении ликсисенатида изменение массы тела составило −2,3 кг.
Клиническое исследование (LixiLan-L) (переход с базального инсулина).
В рандомизированном 30-недельном контролируемом открытом многоцентровом клиническом исследовании (LixiLan-L) с активным контролем оценивалась эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар в сравнении с инсулином гларгин. В исследование было включено 736 пациентов с СД2 с недостаточным гликемическим контролем при терапии пероральными гипогликемическими препаратами в комбинации с базальным инсулином.
При применении препарата Соликва СолоСтар 54,9% пациентов (n=201) к 30-й неделе достигли HbAlc Среднее значение снижения HbA1c к 30-й неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, составило −1,1%, а у пациентов в группе лечения инсулином гларгин снижение HbA1c составило −0,6%. Концентрация глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, к концу исследования снизилась на 0,35 ммоль/л, а при применении инсулина гларгин - на 0,47 ммоль/л.
Среднее значение снижения постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при лечении препаратом Соликва СолоСтар составило −4,72 ммоль/л по сравнению с −1,39 ммоль/л в группе инсулина гларгин.
К концу 30-недельного периода среднее изменение массы тела у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, составило -0,7 кг, а у пациентов, получавших инсулин гларгин - +0,7 кг.
Таким образом, лечение препаратом Соликва СолоСтар вызывало клинически и статистически значимое улучшение показателя HbA1c. Причем, достижение более низких значений HbA1c и большего снижения HbA1c при применении препарата Соликва СолоСтар не увеличивало частоту развития гипогликемии по сравнению с монотерапией инсулином гларгин.
Клиническое исследование (LixiLan-G) (переход с терапии агонистами рецепторов ГПП-1).
В рандомизированном 26-недельном открытом многоцентровом клиническом исследовании (LixiLan-G) с активным контролем оценивалась эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар в сравнении с агонистами рецепторов ГПП-1. В исследование было включено 514 пациентов с СД2 с недостаточным гликемическим контролем при терапии пероральными гипогликемическими препаратами в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1.
При применении препарата Соликва СолоСтар 61,9% пациентов (n=156) к 30-й неделе достигли HbA1c Среднее значение снижения HbA1c к 30-й неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, составило −1,0%, а у пациентов в группе лечения агонистами рецепторов ГПП-1 снижение HbA1c составило −0,4%.
Концентрация глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, к концу исследования снизилась на 2,28 ммоль/л, а при применении агонистов рецепторов ГПП-1 - на 0,60 ммоль/л. Среднее значение снижения постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при лечении препаратом Соликва СолоСтар составило - 4,0 ммоль/л по сравнению с −1,1 ммоль/л в группе агонистов рецепторов ГПП-1.
К концу 30-недельного периода среднее изменение массы тела у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, составило +1,9 кг, а у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, −1,1 кг.
Сочетанное применение препарата Соликва СолоСтар и ингибиторов НГЛТ2 (натрий-глюкозных ко-транспортеров 2 типа).
В рамках исследования LixiLan-G была доказана целесообразность сочетанного применения препарата Соликва СолоСтар и ингибиторов НГЛТ2 (подгруппа 26 пациентов). Данные, полученные в ходе исследования, указывают на то, что назначение препарата Соликва СолоСтар пациентам, у которых не удается достичь надлежащего контроля СД2 при применении ингибиторов НГЛТ2, ведет к благоприятному изменению уровня HbA1c в отличие от препаратов сравнения. У пациентов, принимавших ингибиторы НГЛТ2, и пациентов, не принимавших ингибиторы НГЛТ2, не наблюдалось повышенного риска развития гипогликемии и существенной разницы в совокупном профиле безопасности.
Исследования влияния ликсисенатида и инсулина гларгин на ССС.
Влияние на развитие осложнений со стороны ССС терапии инсулином гларгин было установлено в клиническом исследовании ORIGIN, а ликсисенатидом - в клиническом исследовании ELIXA. Исследований влияния терапии фиксированной комбинации инсулина гларгин и ликсисенатида на ССС не проводилось.
Инсулин гларгин. Клиническое исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) было открытым, рандомизированным исследованием, проведенным у 12537 пациентов, терапии препаратом Лантус (инсулин гларгин 100 ЕД/мл) в сравнении со стандартной гипогликемической терапией в отношении времени развития первого крупного сердечно-сосудистого осложнения (КССО). КССО определялось, как композитная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт. Частота развития КССО в группах лечения препаратом Лантус и группах стандартной гипогликемической терапии была сопоставимой (отношение рисков (95% ДИ) 1,02 (0,94, 1,11).
В клиническом исследовании ORIGIN средняя частота развития рака (всех видов) (отношение рисков (95% ДИ) 0,99 (0,88, 1,11) или смерти от рака (отношение рисков (95% ДИ) 0,94 (0,77, 1,15) была сопоставимой между группами лечения.
Ликсисенатид. Клиническое исследование ELIXA было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым многонациональным исследованием, в котором проводилась оценка осложнений со стороны ССС во время лечения ликсисенатидом у пациентов c СД2 (n=6068) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома. Первичной конечной точкой эффективности было время до первого возникновения любого из следующих событий, положительно расцененных Комитетом по оценке сердечно-сосудистых событий: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные сердечно-сосудистые конечные точки включали комбинацию первичной конечной точки либо с госпитализацией по поводу сердечной недостаточности, либо с реваскуляризацией коронарных артерий. Также заранее запланированной вторичной конечной точкой было изменение отношения альбумин/креатинин в моче к 108-й неделе.
Частота возникновения событий из первичной конечной точки была сопоставимой в группе ликсисенатида и в группе плацебо: отношение рисков для ликсисенатида против плацебо составляло 1,017, с двусторонним 95% ДИ, составляющим 0,886-1,168. Одинаковые проценты между группами лечения наблюдались для вторичных конечных точек и для всех отдельных компонентов композитных конечных точек. Доля пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности, составляла 4,0 и 4,2% в группах ликсисенатида и плацебо соответственно (отношение рисков (95% ДИ) 0,96 (0,75, 1,23). В группе ликсисенатида по сравнению с группой плацебо наблюдалось меньшее увеличение отношения альбумин/креатинин в моче к неделе 108, по сравнению с исходом: (−10,04±3,53)%; 95% ДИ составлял −16,95; −3,13 %.
Препарат Соликва СолоСтар. Соотношение инсулина гларгин и ликсисенатида в препарате Соликва СолоСтар не оказывало значимого влияния на фармакокинетику инсулина гларгин и ликсисенатида.
По сравнению с монотерапией ликсисенатидом, при введении препарата Соликва СолоСтар maxCmax в плазме крови ликсисенатида была ниже, в то время как AUC была в целом сопоставимой. Эти различия в фармакокинетике ликсисенатида при его введении в составе препарата Соликва СолоСтар и при введении только ликсисенатида не являлись клинически значимыми.
Абсорбция.
Препарат Соликва СолоСтар. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1 инсулин гларгин показал отсутствие пиковых подъемов его концентрации в плазме крови. Поступление инсулина гларгин в системный кровоток находилось в диапазоне 86-101% по сравнению с введением одного инсулина гларгин.
После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1, медиана времени до достижения maxCmax в плазме крови (maxTmax) ликсисенатида находилась в диапазоне 2,5-3 После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид наблюдалось небольшое снижение maxCmax ликсисенатида на 22-34% по сравнению с раздельным одновременным введением инсулина гларгин и ликсисенатида, что не является клинически значимым.
Отсутствовали клинически значимые различия в скорости абсорбции при введении ликсисенатида п/к в область передней стенки живота, бедра или плеча.
Распределение.
Ликсисенатид. У человека ликсисенатид в умеренной степени (на 55%) связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение.
Инсулин гларгин. Исследование метаболизма у человека при введении только инсулина гларгин показывает, что инсулин гларгин частично метаболизируется с карбоксильного конца бета-цепи в подкожном депо с образованием двух активных метаболитов с активностью in vitro >in vitro, сходной с таковой человеческого инсулина: Ml (21А-Gly-инсулин) и М2 (21А-Gly-дез-30В-Тhr-инсулин). Неизмененный инсулин гларгин и продукты его деградации также присутствуют в системном кровотоке.
Ликсисенатид. Являясь пептидом, ликсисенатид выводится путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в почечных канальцах и метаболической деградации, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вступают в белковый обмен.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Открытое исследование оценивало фармакокинетику ликсисенатида 5 мкг при однократном введении у лиц с различной степенью нарушения функции почек, которая вычислялась с помощью формулы Кокрофта-Голта для расчета сl креатинина, по сравнению со здоровыми лицами. Не наблюдалось значимых различий в средних значениях maxCmax и AUC ликсисенатида при нормальной функции почек и почечной недостаточности легкой степени тяжести (Cl креатинина 60-90 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30-60 мл/мин) AUC ликсисенатида увеличивалась приблизительно на 51%, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 15-30 мл/мин) AUC ликсисенатида увеличивалась приблизительно на 87%.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Ликсисенатид. Так как ликсисенатид выводится, главным образом, почками, фармакокинетических исследований у пациентов с острым или хроническим нарушением функции печени не проводилось. Не ожидается, что нарушение функции печени способно повлиять на фармакокинетику ликсисенатида.
Возраст, раса, пол и масса тела.
Инсулин гларгин. Влияние возраста, расы и пола на фармакокинетику инсулина гларгин до настоящего времени не оценивалось. В контролируемых клинических исследованиях у взрослых, проведенных с инсулином гларгин (100 ЕД/мл), анализ подгрупп, проведенный по возрасту, расовой и половой принадлежности, не показал различий в отношении безопасности и эффективности.
Ликсисенатид. По данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст, масса тела, раса и пол не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ликсисенатида.
Препарат Соликва Солостар. Влияние ИМТ на фармакокинетику препарата Соликва Солостар до настоящего времени не оценивалось.
В комбинации с метформином в сочетании или без сочетания с ингибиторами НГЛТ2 (натрий-глюкозных ко-транспортеров 2 типа) с целью улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 (в качестве дополнения к диетотерапии и повышенной физической нагрузке) при неэффективности пероральных гипогликемических препаратов. Комбинации пероральных гипогликемических препаратов с базальным инсулином. Комбинации пероральных гипогликемических препаратов с агонистами рецепторов ГПП-1. Монотерапии базальным инсулином.
Гиперчувствительность к ликсисенатиду, инсулину гларгин или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
Сахарный диабет типа 1;
Диабетический кетоацидоз;
Тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез;
Почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (в связи с отстутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе).
С осторожностью. Панкреатит в анамнезе (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида. См «Особые указания»). Пациенты. Одновременно принимающие препараты. Требующие быстрой абсорбции из ЖКТ. Имеющие узкий терапевтический индекс. Или нуждающиеся в тщательном клиническом мониторинге ( см «Особые указания»).
Беременность.
Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению в период беременности препарата Соликва СолоСтар, инсулина гларгин или ликсисенатида.
В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность ликсисенатида, отсутствие эмбриотоксичности и тератогенности инсулина гларгин.
Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Соликва СолоСтар противопоказан при беременности (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида).
При планировании беременности или ее наступлении лечение препаратом Соликва СолоСтар следует прекратить.
Период грудного вскармливания.
Нет данных о проникновении в грудное молоко человека инсулина гларгин или ликсисенатида. Применение препарата Соликва СолоСтар в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность.
Исследования, проведенные на животных с инсулином гларгин и ликсисенатидом, не показали их непосредственного неблагоприятного воздействия на фертильность.
Для удобства индивидуального подбора дозы препарат Соликва СолоСтар выпускается в двух шприц-ручках, предоставляющих выбор различных доз. Различия между этими двумя шприц-ручками заключаются в диапазоне доз действующих веществ в шприц-ручках ( см ниже).
Соликва СолоСтар 100 ЕД/мл и 50 мкг/мл. Шприц-ручка 10-40.
1 единица препарата в этой шприц-ручке Соликва СолоСтар содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,5 мкг ликсисенатида.
Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 10 до 40 единиц препарата Соликва СолоСтар (от 10 до 40 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 5 мкг до 20 мкг).
Соликва СолоСтар 100 ЕД/мл и 33 мкг/мл. Шприц-ручка 30-60.
1 единица препарата в этой шприц-ручке Соликва СолоСтар содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,33 мкг ликсисенатида.
Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 30 до 60 единиц препарата Соликва СолоСтар (от 30 до 60 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 10 до 20 мкг).
Во избежание ошибочного введения препарата из другой шприц-ручки (с другой дозировкой) необходимо удостовериться в том, что в рецепте указана соответствующая назначению врача шприц-ручка Соликва СолоСтар: шприц-ручка Соликва СолоСтар (10-40) или шприц-ручка Соликва СолоСтар (30-60).
Максимальная суточная доза препарата Соликва СолоСтар составляет 60 единиц (60 ЕД инсулина гларгин и 20 мкг ликсисенатида).
Препарат Соликва СолоСтар вводится п/к 1 раз в сутки в течение 1 ч перед любым приемом пищи. Предпочтительно, чтобы прандиальная (перед приемом пищи) инъекция препарата Соликва СолоСтар проводилась ежедневно перед одним и тем же приемом пищи, выбранным, как наиболее подходящий для пациента. В случае пропуска введения дозы препарата Соликва СолоСтар, ее следует ввести в течение 1 ч перед следующим приемом пищи.
Доза препарата Соликва СолоСтар должна подбираться индивидуально на основании клинического ответа и титроваться, исходя из потребности пациента в инсулине. Доза ликсисенатида увеличивается или уменьшается вместе с дозой инсулина гларгин, а также зависит от того, какая из вышеуказанных шприц-ручек используется.
Коррекцию дозы или изменение времени введения препарата Соликва СолоСтар следует проводить только под врачебным наблюдением с соответствующим мониторингом концентрации глюкозы в крови ( см «Особые указания).
Начало терапии препаратом Соликва СолоСтар.
Начальная доза препарата Соликва СолоСтар.
Перед началом терапии препаратом Соликва СолоСтар следует прекратить терапию любым другим базальным инсулином, агонистами рецепторов ГПП-1, пероральными гипогликемическими средствами (кроме метформина и ингибиторов НГЛТ2).
Начальная доза препарата Соликва СолоСтар выбирается, исходя из предшествующего лечения гипогликемическими препаратами, и не должна превышать начальную дозу ликсисенатида 10 мкг.
Таблица 1.
Начальная доза препарата Соликва СолоСтар.
| Характеристика шприц-ручки | Предшествующее лечение | ||||
| Пероральные гипогликемические препараты или агонисты ГПП-1 (пациенты, не получавшие инсулин) | Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)* | Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)* ≥20 ЕД - | Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)* ≥30 ЕД - ≤60 ЕД | ||
| Начальная доза и тип шприц-ручки | Шприц-ручка Соликва СолоСтар (10-40) | 10 единиц препарата (10 ЕД инсулина гларгин/5 мкг ликсисенатида) | 20 единиц препарата (20 ЕД инсулина гларгин/10 мкг ликсисенатида) | - | |
| Шприц-ручка Соликва СолоСтар (30-60) | - | 30 единиц препарата (30 ЕД инсулина гларгин/10 мкг ликсисенатида) | |||
*Если применялся другой базальный инсулин:
Для расчета стартовой дозы препарата Соликва СолоСтар при переводе с базального инсулина, вводимого 2 раза в сутки, или инсулина гларгин 300 ЕД/мл, вводимого 1 раз в сутки, необходимо сначала уменьшить на 20% суточную дозу применяемого инсулина, а затем выбрать стартовую дозу препарата Соликва СолоСтар, используя приведенную выше таблицу: 10 или 20 единиц препарата в шприц-ручке (10-40) или 30 единиц препарата в шприц-ручке (30-60).
Для любых других базальных инсулинов следует применять те же рекомендации, что и для инсулина гларгин (100 ЕД/мл).
Титрование дозы препарата Соликва СолоСтар.
Препарат Соликва СолоСтар должен дозироваться в соответствии с индивидуальной потребностью пациента в инсулине. С целью улучшения гликемического контроля рекомендуется корректировать дозу препарата на основании определения концентрации глюкозы в плазме крови натощак.
При переходе на терапию препаратом Соликва СолоСтар и в последующие недели рекомендуется проведение тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови:
Если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Соликва СолоСтар (10-40), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 40 единиц препарата;
При общих суточных дозах >40 единиц препарата/сут следует перейти на использование шприц-ручки Соликва СолоСтар(30-60);
Если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Соликва СолоСтар (30-60), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 60 единиц препарата;
При общих суточных дозах >60 единиц препарата/сут нельзя использовать препарат Соликва СолоСтар.
Способ введения.
Препарат Соликва СолоСтар вводится в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки, плеч или бедер.
С целью уменьшения риска развития липодистрофии место инъекций следует менять при каждой новой инъекции в пределах одной из рекомендуемых областей для введения.
На скорость абсорбции и, соответственно, на начало и продолжительность действия могут влиять физическая нагрузка и другие изменяющиеся факторы, такие как стресс, сопутствующие заболевания, или изменения одновременно принимаемых лекарственных препаратов или диеты.
Препарат Соликва СолоСтар нельзя вводить в/в и в/м.
После первого введения препарата шприц-ручкой можно пользоваться в течение 4 нед, храня при температуре ниже 25 °C в защищенном от света месте (не замораживать и не в холодильнике).
Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Соликва СолоСтар 10-40 см далее в «Инструкции по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар 10-40 (для доз 10-40 единиц препарата/сут)».
Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Соликва СолоСтар 30-60 см далее в «Инструкции по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар 30-60 (для доз 30-60 единиц препарата/сут)».
Применение в особых клинических группах пациентов.
Дети и подростки до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Соликва СолоСтар у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Пациенты в возрасте ≥65 лет. Препарат Соликва СолоСтар можно применять у пациентов в возрасте≥65 лет. Доза должна корректироваться индивидуально, исходя из мониторинга концентраций глюкозы в крови. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен.
Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата Соликва СолоСтар не изучалось.
Коррекции дозы ликсисенатида у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Соликва СолоСтар.
Почечная недостаточность. Отсутствует терапевтический опыт применения ликсисенатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и терминальной почечной недостаточностью, поэтому применение ликсисенатида у этих групп пациентов противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может снижаться потребность в инсулине вследствие замедления метаболизма инсулина. У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Соликва СолоСтар.
Инструкция по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар 10-40 (для доз 10-40 единиц препарата/сут).
В шприц-ручках Соликва СолоСтар содержится инсулин гларгин и ликсисенатид в фиксированном соотношении.
Лекарственная комбинация в шприц-ручке Соликва СолоСтар 10-40 предназначена для ежедневного введения от 10 до 40 ЕД инсулина гларгин и от 5 мкг до 20 мкг ликсисенатида.
Никогда не следует использовать иглы повторно. В случае повторного использования иглы можно не получить нужную пациенту дозу (введение меньшей дозы) или получить слишком большую дозу (передозировка).
Никогда не следует использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки. При использовании шприца невозможно получить правильное количество препарата.
Следует сохранить эту инструкцию для обращения к ней за справками в будущем.
Важная информация.
Никогда не пользоваться одной шприц-ручкой одновременно с другим человеком - она предназначена для индивидуального использования.
Никогда не пользоваться шприц-ручкой, если она повреждена или пациент не уверен в том, что она исправна.
Всегда проводить тест на безопасность.
Всегда иметь при себе запасную шприц-ручку и запасные иглы на тот случай, если они потеряются или станут неисправными.
Перед тем как начать пользоваться шприц-ручкой, узнать у медицинского работника, как правильно проводить п/к инъекцию.
В случае наличия у пациента затруднений при обращении с этой шприц-ручкой, например в случае проблем со зрением, может потребоваться помощь других лиц, способных следовать всем рекомендациям данной инструкции по пользованию шприц-ручкой Соликва СолоСтар.
Перед использованием шприц-ручки прочитать эту инструкцию. Если пациент не будет следовать всем рекомендациям, он может получить слишком много или слишком мало препарата.
Дополнительные средства, которые пациенту потребуются.
Новая стерильная игла ( см ШАГ 2).
Спиртовая салфетка.
Резистентный к проколам контейнер для использованных игл и шприц-ручек ( см Утилизация шприц-ручек).
Рисунок 1. Указание мест для проведения инъекций.
Рисунок 2. Внешний вид шприц-ручки Соликва СолоСтар 10-40.
Пациент может не видеть плунжер, пока не введет несколько доз.
ШАГ 1. Проверка шприц-ручки.
Вынуть новую шприц-ручку из холодильника не менее чем за 1 ч до проведения инъекции. Введение холодного препарата является более болезненным.
А. Проверка названия и срока годности на этикетке шприц-ручки.
Удостовериться в том, что у пациента правильный (нужный ему) препарат. Шприц-ручка Соликва СолоСтар 10-40 имеет желтый цвет.
Не использовать шприц-ручку Соликва СолоСтар 10-40, если пациент нуждается в суточной дозе менее 10 или больше 40 единиц препарата.
Не использовать шприц-ручку после окончания срока годности.
B. Снять колпачок со шприц-ручки.
С. Проверить прозрачность препарата.
Не использовать шприц-ручку, если раствор препарата мутный, имеет окраску или содержит частицы.
D. Протереть резиновую герметизирующую пробку спиртовой салфеткой.
Если у пациента имеются другие шприц-ручки.
Если пациент имеет другие шприц-ручки, особенно важ
По статистике одним из самых распространенных поводов обращения к неврологу являются боли в спине и шее. Их источником могут быть дегенеративные изменения позвоночного столба, протрузии и грыжи, а также мышечный спазм. Миофасциальный синдром становится наиболее частой причиной спинального болевого синдрома. На них приходится 75-85% всех случаев.
Спондилоартроз — это хроническая патология позвоночного столба, которая характеризуется постепенным разрушением фасеточных (межпозвонковых) суставов и поддерживающих их структур, таких как связки и хрящи. В результате этого процесса возникают болезненные ощущения и ограничение двигательной активности пациента.
Высокая детальность изображений делает МРТ наиболее информативным способом ранней диагностики воспалительных процессов и патологий онкологического характера. Применение гипоаллергенного контрастного препарата повышает четкость снимков и позволяет проводить дифференцирование доброкачественных и злокачественных опухолей, а также отличать их от кист и послеоперационных рубцов. Благодаря усиленному кровоснабжению опухолей и их свойству накапливать контраст МРТ с усилением применяется для определения точных размеров, границ, степени развития и других параметров онкологического процесса. МРТ головного мозга способно диагностировать следующие нарушения:
Специализированным протоколом скрининга бронхов является КТ-бронхоскопия, которая представляет собой неинвазивное и безболезненное обследование, позволяющее получить подробную пространственную модель дыхательного дерева. Альтернативным инструментальным методом является эндоскопическая бронхоскопия, которая позволяет оценить состояние слизистой оболочки дыхательных путей, что невозможно при КТ, взять образец ткани на морфологическое дообследование, но обладает существенным недостатком – при эндоскопическом исследовании существует риск повреждения бронхов. Виртуальная бронхоскопия проводится при подозрении на патологии бронхов у пациентов с нормальной рентгенограммой грудной полости, например, при неустановленных причинах кровохарканья. Также диагностика выполняется при наличии ателектаза, затяжной пневмонии, патологических образований в легочном корне. КТ-бронхоскопия позволяет верифицировать бронхиолиты и бронхоэктазы.
