Регуляторы потенции || Ингибиторы ФДЭ-5
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
G04BE08 Тадалафил.
Список кодов МКБ-10.
• F52,2 Недостаточность генитальной реакции.
• N40 Гиперплазия предстательной железы.
• R39,1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием.
Нитраты. Применение тадалафила противопоказано пациентам, которые регулярно и/или периодически принимают любую форму органических нитратов. В клинико-фармакологических исследованиях было показано, что тадалафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов ( см «Фармакология»).
Реакции гиперчувствительности. Тадалафил противопоказан пациентам с известной серьезной гиперчувствительностью к тадалафилу. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит ( см «Побочные действия»).
Сопутствующее применение стимуляторов гуанилатциклазы. Не следует применять тадалафил пациентам, которые применяют стимулятор гуанилатциклазы, например риоцигуат. Ингибиторы ФДЭ-5, включая тадалафил, могут потенцировать гипотензивный эффект стимуляторов гуанилатциклазы.
Беременность.
Резюме рисков.
Тадалафил не показан для применения у женщин. Нет данных об использовании тадалафила у беременных женщин для информирования о каких-либо лекарственноассоциированных рисках неблагоприятных исходов развития. В исследованиях репродукции у животных не наблюдалось неблагоприятных эффектов на развитие при пероральном применении тадалафила у беременных крыс и мышей во время органогенеза при экспозициях, до 11 раз превышающих экспозицию при МРДЧ 20 мг/сут ( см Данные).
Данные.
Данные у животных. Исследования репродукции у животных не выявили доказательств тератогенности, эмбриотоксичности и фетотоксичности тадалафила у беременных крыс и мышей, которые получали его внутрь в период органогенеза, при экспозициях, в 11 раз превышающих экспозицию при МРДЧ 20 мг/сут.
В исследовании пренатального/постнатального развития у крыс выявлено снижение постнатального выживания детенышей после экспозиции тадалафила у самок в дозах, более чем в 10 раз превышающих МРДЧ, на основе AUC. Признаки токсичности для самок наблюдались при дозах, превышающих МРДЧ более чем в 16 раз, на основании AUC. Выжившее потомство имело нормальное развитие и репродуктивную способность.
В другом исследовании пренатального и постнатального развития у крыс при дозах 60, 200 и 1000 мг/кг наблюдалось снижение постнатальной выживаемости детенышей. Уровень NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) токсичности для матери - 200 мг/кг/сут, токсичности для развития потомства - 30 мг/кг/сут, что примерно в 1,6 и 10 раз соответственно больше экспозиции у человека при МРДЧ 20 мг.
Тадалафил и/или его метаболиты проникают через плаценту, что проявляется в воздействии на плод у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Тадалафил не показан для применения у женщин.
Нет информации о присутствии тадалафила и/или метаболитов в грудном молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Тадалафил и/или его метаболиты присутствуют в молоке лактирующих крыс в концентрациях примерно в 2,4 раза выше, чем в плазме.
Репродуктивный потенциал женщин и мужчин.
Бесплодие.
Основываясь на данных 3 исследований с участием взрослых мужчин, тадалафил снижал концентрацию сперматозоидов в исследовании при приеме тадалафила в дозе 10 мг в течение 6 мес и исследовании при приеме тадалафила в дозе 20 мг течение 9 мес. Этот эффект не наблюдался в исследовании при приеме тадалафила в дозе 20 мг в течение 6 мес. Не наблюдалось неблагоприятного влияния тадалафила в дозе 10 или 20 мг на среднюю концентрацию тестостерона, ЛГ или ФСГ. Клиническое значение снижения концентрации сперматозоидов в двух исследованиях неизвестно.Не было исследований, оценивающих влияние тадалафила на фертильность у мужчин ( см «Фармакология», Фармакодинамика).
На основании исследований на животных, снижение сперматогенеза наблюдалось у собак, но не у крыс ( см «Фармакология», Доклиническая токсикология).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 9000 мужчин. В испытаниях тадалафила при ежедневном использовании в общей сложности 1434, 905 и 115 человек принимали его по крайней мере 6 мес, 1 год и 2 года соответственно. При использовании тадалафила по мере необходимости более 1300 и 1000 человек применяли его в течение не менее 6 мес и 1 года соответственно.
Тадалафил для применения по мере необходимости при ЭД.
В восьми основных плацебо-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 нед средний возраст составлял 59 лет (от 22 до 88). а частота прекращения приема из-за побочных эффектов у пациентов. принимавших тадалафил в дозе 10 или 20 мг. 3,1% по сравнению с 1,4% в группе пациентов. получавших плацебо.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях были зарегистрированы следующие побочные реакции ( см таблицу 19) у пациентов, принимавших тадалафил в рекомендованных дозах при использовании по мере необходимости.
Таблица 19.
Побочные реакции. отмеченные у ≥2% пациентов. получавших тадалафил (10 или 20 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в восьми основных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (включая исследование у больных сахарным диабетом) при использовании тадалафила по мере необходимости при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=476), % | Тадалафил 5 мг (n=151), % | Тадалафил 10 мг (n=394), % | Тадалафил 20 мг (n=635), % |
| Головная боль | 5 | 11 | 11 | 15 |
| Диспепсия | 1 | 4 | 8 | 10 |
| Боль в спине | 3 | 3 | 5 | 6 |
| Миалгия | 1 | 1 | 4 | 3 |
| Заложенность носа | 1 | 2 | 3 | 3 |
| Приливы1 | 1 | 2 | 3 | 3 |
| Боль в конечностях | 1 | 1 | 3 | 3 |
1 Термин приливы включает приливы крови к лицу и покраснение.
Тадалафил при ежедневном применении для лечения ЭД.
В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 или 24 нед средний возраст составлял 58 лет (от 21 до 82). а частота прекращения лечения из-за побочных эффектов у пациентов. получавших тадалафил. составляла 4,1% по сравнению с 2,8% в группе плацебо.
Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 20) в клинических испытаниях продолжительностью 12 нед.
Таблица 20.
Побочные реакции. отмеченные у ≥2% пациентов. получавших тадалафил ежедневно (2,5 или 5 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в трех основных плацебо-контролируемых испытаниях фазы 3 продолжительностью 12 нед (включая исследование у пациентов с сахарным диабетом) при ежедневном применении тадалафила при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=248), % | Тадалафил 2,5 мг (n=196), % | Тадалафил 5 мг (n=304), % |
| Головная боль | 5 | 3 | 6 |
| Диспепсия | 2 | 4 | 5 |
| Назофарингит | 4 | 4 | 3 |
| Боль в спине | 1 | 3 | 3 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 1 | 3 | 3 |
| Приливы | 1 | 1 | 3 |
| Миалгия | 1 | 2 | 2 |
| Кашель | 0 | 4 | 2 |
| Диарея | 0 | 1 | 2 |
| Заложенность носа | 0 | 2 | 2 |
| Боль в конечности | 0 | 1 | 2 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 0 | 2 | 0 |
| ГЭРБ | 0 | 2 | 1 |
| Боль в животе | 0 | 2 | 1 |
Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 21) в течение 24 нед лечения в одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании.
Таблица 21.
Побочные реакции. отмеченные у ≥2% пациентов. получавших тадалафил ежедневно (2,5 или 5 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в одном плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 24 нед при ежедневном применении тадалафила при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=94), % | Тадалафил 2,5 мг (n=96), % | Тадалафил 2,5 мг (n=97), % |
| Назофарингит | 5 | 6 | 6 |
| Гастроэнтерит | 2 | 3 | 5 |
| Боль в спине | 3 | 5 | 2 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 0 | 3 | 4 |
| Диспепсия | 1 | 4 | 1 |
| ГЭРБ | 0 | 3 | 2 |
| Миалгия | 2 | 4 | 1 |
| Гипертензия | 0 | 1 | 3 |
| Заложенность носа | 0 | 0 | 4 |
Тадалафил при ежедневном применении для лечения ДГПЖ, а также при ЭД и ДГПЖ.
В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 нед. два с участием пациентов с ДГПЖ и одно с участием пациентов с ЭД и ДГПЖ. средний возраст составлял 63 года (диапазон от 44 до 93). а частота прекращения лечения из-за побочных эффектов у пациентов. получавших тадалафил. составляла 3,6% по сравнению с 1,6% у пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции. приведшие к прекращению приема. о которых сообщили по крайней мере 2 пациента. принимавшие тадалафил. включали головную боль. боль в верхней части живота и миалгию. Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 22).
Таблица 22.
Побочные реакции. отмеченные у ≥1% пациентов. получавших тадалафил ежедневно (5 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в трех плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 12 нед. включая два исследования при ежедневном приеме тадалафила при ДГПЖ и одно исследование при ЭД и ДГПЖ.
| Побочная реакция | Плацебо (n=576), % | Тадалафил 5 мг (n=581), % |
| Головная боль | 2,3 | 4,1 |
| Диспепсия | 0,2 | 2,4 |
| Боль в спине | 1,4 | 2,4 |
| Назофарингит | 1,6 | 2,1 |
| Диарея | 1 | 1,4 |
| Боль в конечности | 0 | 1,4 |
| Миалгия | 0,3 | 1,2 |
| Головокружение | 0,5 | 1 |
Дополнительные. менее частые побочные реакции (Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблицах 19-22. В клинико-фармакологических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, как правило, проявлялись через 12-24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 Боль в спине/миалгия. связанные с приемом тадалафила. характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы. ягодичные. бедренные или как тораколюмбальный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (В ходе плацебо-контролируемых исследований применения тадалафила по мере необходимости при ЭД, о диарее чаще сообщалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших тадалафил (2,5% пациентов).
На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были редкими (Ниже указаны дополнительные, менее частые эффекты (Организм в целом. Астения, отек лица, утомляемость, боль, периферические отеки.
Со стороны ССС. Стенокардия. боль в груди. гипотензия. гипертензия. инфаркт миокарда. ортостатическая гипотензия. пальпитация. обморок. тахикардия.
Со стороны органов ЖКТ. Изменение функциональных печеночных проб. сухость во рту. дисфагия. эзофагит. гастрит. повышение уровня ГГТП. жидкий стул. тошнота. боль вверху живота. рвота. ГЭРБ. геморроидальное кровотечение. ректальное кровотечение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в шее.
Со стороны нервной системы. Головокружение. гипестезия. инсомния. парестезия. сонливость. вертиго.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек.
Со стороны респираторной системы. Диспноэ, носовое кровотечение, фарингит.
Со стороны кожных покровов. Зуд, сыпь, повышенная потливость.
Со стороны органа зрения. Нечеткость зрения. изменение цветового зрения. конъюнктивит (включая гиперемию конъюнктивы). боль в глазах. повышение слезоотделения. отек век.
Со стороны органа слуха. Внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Повышенная эрекция, спонтанная эрекция.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения тадалафила. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Эти случаи были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной причинно-следственной связи, либо из-за комбинации этих факторов.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные.
Постмаркетинговые сообщения о серьезных сердечно-сосудистых событиях. включая инфаркт миокарда. внезапную сердечную смерть. инсульт. боль в груди. пальпитацию и тахикардию. были ассоциированы по времени с применением тадалафила. У большинства, но не у всех из этих пациентов уже были факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось, что многие из этих событий произошли во время или вскоре после сексуальной активности, а некоторые из них - вскоре после использования тадалафила без сексуальной активности. Другие, как сообщалось, произошли через несколько часов или дней после применения тадалафила и сексуальной активности. Невозможно определить. связаны ли эти события напрямую с применением тадалафила. сексуальной активностью. основным сердечно-сосудистым заболеванием пациента. с комбинацией этих факторов или другими факторами ( см «Меры предосторожности»).
Организм в целом. Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит.
Со стороны нервной системы. Мигрень, припадки и рецидив припадков, преходящая глобальная амнезия.
Офтальмологические. Дефект полей зрения, окклюзия вен сетчатки, окклюзия артерий сетчатки.
В постмаркетинговый период редко сообщалось о развитии неартериитической передней невропатии зрительного нерва (NAION). причине ухудшения зрения. включая необратимую потерю зрения. ассоциированной по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5. включая тадалафил. Большинство. но не все. из этих пациентов имели анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION. включая. но не ограничиваясь такими. как анатомический дефект диска зрительного нерва («заполненный диск»). возраст старше 50 лет. сахарный диабет. гипертензия. коронарная артериальная болезнь. гиперлипидемия и курение ( см «Меры предосторожности»).
Отологические. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, ассоциированных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. В некоторых случаях сообщалось о медицинских состояниях и других факторах, которые также могли играть роль в развитии отологических нежелательных явлений. Во многих случаях информация о последующем медицинском наблюдении была ограничена. Невозможно определить. связаны ли эти зарегистрированные события напрямую с использованием тадалафила. с основными факторами риска потери слуха пациента. комбинацией этих факторов или другими факторами ( см «Меры предосторожности»).
Урогенитальные. Приапизм ( см «Меры предосторожности»).
Подробный обзор кинезиотейпирования: как работает, показания для суставов и мышц, схемы наложения, противопоказания. Эффективность метода, виды тейпов и инструкция по применению.
Подробная инструкция, как подготовиться к МРТ исследованию. Узнайте, что можно есть и пить, что надеть, какие документы взять и как вести себя во время процедуры. Ответы на все вопросы перед МРТ.Магнитно-резонансная томография (МРТ) – это современный, безопасный и высокоточный метод диагностики, который позволяет получить детальные изображения внутренних органов и структур тела. Чтобы исследование прошло максимально комфортно и результаты были достоверными, важно правильно к нему подготовиться. Эта инструкция шаг за шагом расскажет вам обо всех необходимых действиях. Что такое МРТ и зачем нужна подготовка? В отличие от КТ, МРТ не использует рентгеновское излучение. Принцип действия основан на мощном магнитном поле и радиочастотных импульсах. Подготовка нужна, в первую очередь, для вашей безопасности (исключение рисков, связанных с металлом) и для обеспечения высокого качества снимков. Шаг 1: Консультация с врачом и запись на исследование Это самый важный этап. При записи на МРТ обязательно сообщите администратору или лечащему врачу следующую информацию: Наличие электронных имплантов: кардиостимулятор, дефибриллятор, инсулиновая помпа, кохлеарный имплант. Для большинства из них МРТ противопоказана. Наличие металлических имплантов: эндопротезы суставов, металлические пластины, штифты, скобы, клипсы на сосудах (особенно в головном мозге). Предоставьте паспорт на имплант или выписку из истории болезни, чтобы уточнить его совместимость с МРТ. Беременность: Сообщите врачу, если вы беременны или предполагаете, что можете быть беременны. В первом триместре МРТ обычно не рекомендуют, хотя абсолютным противопоказанием это не является. Клаустрофобия (боязнь замкнутого пространства): Если вы страдаете клаустрофобией, об этом нужно сказать заранее. Вам могут предложить седативные (успокоительные) средства или порекомендовать клинику с аппаратом открытого типа. Татуировки: Старые татуировки, сделанные с использованием металлсодержащих пигментов, могут вызывать ожоги или искажать изображение. Аллергии: Сообщите, если у вас бывали аллергические реакции, особенно на контрастные вещества (если планируется МРТ с контрастом). Шаг 2: Подготовка за день и в день исследования Питание и питьевой режим Для большинства видов МРТ (головного мозга, позвоночника, суставов) специальной диеты не требуется. Вы можете питаться как обычно, принимать лекарства. МРТ органов брюшной полости и малого таза: Это требует особой подготовки. За 2-3 дня до исследования соблюдайте диету, уменьшающую газообразование. Исключите: черный хлеб, бобовые, капусту, газированные напитки, сырые овощи и фрукты. За 6-8 часов до процедуры рекомендуется отказаться от приема пищи и питья. Часто назначают прием препаратов, уменьшающих перистальтику (например, "Но-шпа"). МРТ малого таза у женщин требует умеренно наполненного мочевого пузыря. За 1-1.5 часа до исследования выпейте 1-1.5 литра воды без газа и не мочитесь. Одежда и внешний вид Что надеть? Вам предложат переодеться в одноразовую медицинскую рубашку или можно остаться в своей одежде, если она свободная и не имеет металлических элементов (молний, пуговиц, клепок, металлических нитей). Украшения и бижутерия: Все ювелирные изделия (серьги, кольца, пирсинг, цепочки) необходимо снять дома. Косметика: Откажитесь от использования декоративной косметики (тушь, тени) и уходовых средств с частицами металла. Лак для волос также может содержать металлы. Аксессуары: Оставьте дома часы, слуховой аппарат, зубные протезы (съемные), заколки для волос. Шаг 3: Что взять с собой в клинику? Соберите необходимые документы и вещи заранее: Направление врача (если есть). Паспорт и полис ОМС/ДМС (если исследование по страховке). Результаты предыдущих исследований: протоколы и снимки МРТ, КТ, УЗИ. Это поможет врачу оценить динамику. Выписки из истории болезни и другие медицинские документы, относящиеся к вашему заболеванию. Питьевая вода, если вы легко переносите жажду. Что происходит во время процедуры МРТ? Подготовка: Вы переодеваетесь, оставляете все металлические предметы в сейфе. Лаборант еще раз уточнит у вас информацию о возможных противопоказаниях. Размещение в аппарате: Вы ложитесь на подвижный стол, который заедет в тоннель томографа. Ваше тело могут зафиксировать мягкими ремнями для обеспечения неподвижности. Связь: Вам дадут в руку специальную грушу-тревожную кнопку, на которую можно нажать в случае паники или ухудшения самочувствия. Связь с персоналом будет осуществляться также через микрофон. Шум: Аппарат во время работы издает громкие стучащие звуки. Это нормально. Вам предложат беруши или наушники с музыкой. Длительность: Исследование длится от 15 до 60 минут в зависимости от зоны сканирования. Ваша главная задача – лежать абсолютно неподвижно. Введение контраста: Если требуется МРТ с контрастом, медсестра установит внутривенный катетер и введет препарат в середине процедуры. Ощущение легкого холода или тепла в теле – это нормально. Что делать после МРТ? Специальных ограничений после исследования нет. Если вам не вводили седативные препараты, вы можете сразу вернуться к привычной жизни, управлять автомобилем. Результаты, как правило, готовы в течение 1-2 дней. Вам выдадут заключение врача-рентгенолога и серию снимков на диске или другом носителе. Часто задаваемые вопросы (FAQ) В: Больно ли делать МРТ? О: Нет, это абсолютно безболезненная процедура. Вы можете ощущать лишь небольшой дискомфорт от необходимости долго лежать неподвижно и от шума аппарата. В: Как часто можно делать МРТ? О: Поскольку метод не использует ионизирующее излучение, его можно проводить так часто, как это требуется по медицинским показаниям. В: Можно ли делать МРТ детям? О: Да, можно. Для детей младшего возраста, которые не могут сохранять неподвижность, исследование проводят под медикаментозным сном (наркозом) в присутствии анестезиолога. В: Что будет, если я пошевелюсь во время исследования? О: Любое движение может привести к появлению "артефактов" на снимках – размытостей, которые сделают их неинформативными. Возможно, придется переделывать отдельные серии снимков. В: Чем МРТ отличается от КТ? О: МРТ лучше визуализирует мягкие ткани (мозг, мышцы, связки, хрящи), а КТ – костные структуры и полые органы. КТ использует рентгеновские лучи, МРТ – магнитное поле. Правильная подготовка к МРТ – залог точного диагноза и эффективного лечения. Следуя этой инструкции, вы сможете подойти к исследованию спокойно и уверенно. Будьте здоровы!
Длинный сгибатель большого пальца кисти (англ. flexor pollicis longus) – это длинная мышца, расположенная в глубоком слое переднего отдела предплечья вместе с глубоким сгибателем пальцев кисти и квадратным пронатором [1]. Будучи расположенной в предплечье, эта мышца, тем не менее, классифицируется как внешняя мышца кисти, так как ее функция проявляется в движении большого пальца кисти [2]. Начинается в середине передней поверхности лучевой кости и на прилежащей части межкостной перепонки. Длинный сгибатель большого пальца кисти также отходит от медиального надмыщелка плечевой кости, венечного отростка локтевой кости и поверхностного сгибателя пальцев кисти [3]. В исследовании Ballesteros et al [4] показано, что добавочная головка длинного сгибателя большого пальца кисти (мышца Ганцера) [5] в 47,1% случаев начинается от поверхностного сгибателя пальцев кисти, в 29,4% случаев – от надмыщелка плечевой кости и в 23,5% случаев – от венечного отростка локтевой кости. Hemmady et al [6] показали, что из 66,6% случаев обнаружения добавочной головки длинного сгибателя большого пальца кисти в 55,5% случаев она начинается от медиального надмыщелка плечевой кости и в 16,6% случаев – от венечного отростка локтевой кости.
Это классическое описание проблемы с плечевым суставом. Это серьезный сигнал, который нельзя игнорировать.
