Taxotere.
Таксотер
Противоопухолевые средства растительного происхождения || Таксаны
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
L01CD02 Доцетаксел.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| доцетаксел (в виде доцетаксела тригидрата) | 20 мг |
| 80 мг | |
| вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0,5/2 мл | |
| прилагаемый растворитель: этанол - 191,1/764,4 мг; вода для инъекций - до 1,5/6 мл |
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1 мл | 1 фл. |
| доцетаксела тригидрат (эквивалентно безводному доцетакселу) | 20 мг |
| 80 мг | |
| 160 мг | |
| вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0,54/2,16/4,32 г; этанол безводный - 0,395/1,58/3,16 г |
0,5 мл концентрата содержат:
Действующее вещество. Доцетаксел 20 мг в виде доцетаксела тригидрата;
Вспомогательные вещества. Полисорбат 80;
Состав прилагаемого растворителя - 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций.
Описание. Прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.
Фармакологические свойства.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/0,5 мл. Прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета; растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/1 мл. Прозрачный раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл (в комплекте с растворителем).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: по 0,61 мл (для 20 мг/0,5 мл) или 2,36 мл (для 80 мг/2 мл) концентрата во флаконе бесцветного стекла (тип I), укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой типа «flip-off» зеленого цвета (для 20 мг/0,5 мл) или красного цвета (для 80 мг/2 мл).
Растворитель (13% раствор этанола в воде для инъекций): по 1,98 мл (для 20 мг/0,5 мл) или 7,33 мл (для 80 мг/2 мл) растворителя во флаконе бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой типа «flip-off».
Флакон с концентратом вместе с флаконом с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, запаянную ПЭ пленкой. Контурную ячейковую упаковку помещают в картонную пачку.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.
20 мг/1 мл: по 1 мл препарата во флаконе бесцветного стекла (тип I), укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой типа «flip-off» зеленого цвета.
80 мг/4 мл: по 4 мл препарата во флаконе бесцветного стекла (тип I), укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой типа «flip-off» розового цвета.
160 мг/8 мл: по 8 мл препарата во флаконе бесцветного стекла (тип I), укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой типа «flip-off» синего цвета.
Флакон с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, запаянную ПЭ пленкой. Контурную ячейковую упаковку помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, цитостатическое.
Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (Р-gР), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека. Эффективность доцетаксела была доказана при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.
Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с 1/2T1/2 для α-, β- и γ-фаз - 4, 36 мин и 11,1 ч соответственно.
После одночасовой инфузий доцетаксела в дозе 100 мг/м2 средние значения maxCmax доцетаксела в плазме составляли 3,7 мкг/мл с соответствующей AUC 4,6 мкг·ч/мл.
Средние значения для общего клиренса и ssVss составляли 21 л/ч/м2 и 113 л соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови. Доцетаксел после окисления тертбутиловой эфирной группы с помощью системы изоферментов Р450 в течение 7 дней выводится через почки с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ с калом (75% введенной дозы). Около 80% от введенной дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде.
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. При слабо выраженных нарушениях функции печени (активность АЛТ и АСТ - не более 1,5 их ВГН в сочетании с активностью ЩФ - не более 2,5 ВГН) общий клиренс доцетаксела снижается в среднем на 27%. При слабой или умеренной задержке жидкости клиренс доцетаксела не меняется; сведений о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.
При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболита доксорубицина). Фармакокинетические показатели доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном применении.
Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Cmax, AUC), а доцетаксел в свою очередь не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина (5 -DFUR).
Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином не меняется по сравнению с его клиренсом при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, вводимого вскоре после инфузий доцетаксела не отличался от такового при введении одного цисплатина.
Преднизон не влияет на фармакокинетику доцетаксела, вводимой после стандартной премедикации дексаметазоном.
Комбинированная терапия доцетакселом, цисплатином и фторурацилом не изменяет и фармакокинетических показателей.
Фармакокинетика у детей.
У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом аналогичны таковым у взрослых.
Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с 1/2T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы.
В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром P450; экскреция с мочой и калом составляли соответственно 6 и 75% радиоактивной дозы. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ ≥1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы ≥2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
Показания к применению. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии; в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины);
- неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й или 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;
- метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии);
- метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии).
В ходе международных клинических исследований установлена высокая эффективность Таксотера в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы, рака желудка и ранних стадий рака молочной железы.
Рак молочной железы (РМЖ).
Операбельный РМЖ (препарат Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия):
- операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;
- операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток. Которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива - размер опухоли более 2 Отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов. Высокая гистологическая/нуклеарная степень злокачественности опухоли (степень 2-3). Возраст менее 35 лет);
Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Таксотер в комбинации с трастузумабом - схема АС ТН);
Метастатический и/или местнораспространенный РМЖ:
- местнораспространенный или метастатический РМЖ (препарат Таксотер в комбинации с доксорубицином, терапия 1-й линии);
- метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Таксотер в комбинации с трастузумабом, терапия 1-й линии);
- местнораспространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Таксотер в монотерапии);
- местнораспространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Таксотер в комбинации с капецитабином).
Немелкоклеточный рак легкого.
Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (препарат Таксотер в монотерапии);
Нерезектабельный местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (препарат Таксотер в комбинации с цисплатином. Препарат Таксотер в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии. Терапия 1-й линии).
Рак яичников.
Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (препарат Таксотер в монотерапии, терапия 2-й линии).
Рак предстательной железы.
Метастатический гормонорезистентный (андрогеннезависимый) рак предстательной железы (препарат Таксотер в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
Рак желудка.
Метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (препарат Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-й линии).
Рак головы и шеи.
Местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (препарат Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).
Выраженные реакции повышенной чувствительности к доцетакселу или полисорбату 80;
Сходное количество нейтрофилов в периферической крови Выраженные нарушения функции печени;
Беременность;
Период кормления грудью;
Детский возраст до 18 лет.
При применении препарата Таксотер в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.
С осторожностью. При одновременном применении препаратов. Индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома Р450 3А. Или метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450 3А. Таких как циклоспорин. Терфенадин. Противогрибковые средства из группы имидазолов (кетоконазол. Итраконазол). Эритромицин и тролеандомицин. Ингибиторы протеазы (ритонавир) ( см «Взаимодействие»).
Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата в анамнезе;
- исходное число нейтрофилов - выраженные нарушения функции печени;
- беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы. Для предупреждения реакций повышенной чувствительности. А также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата Таксотер проводится премедикация глюкокортикостероидами. Например дексаметазон в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь. В течение 3 дней. Начиная за 1 день до введения Таксотера.
Таксотер вводится в виде 1-часовой в/в инфузии.
Рак молочной железы. При монотерапии Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом) Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед.
Немелкоклеточный рак легкого. Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 нед.
Метастатический рак яичников. Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед.
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи. Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед.
Коррекция дозы. При монотерапии таксотером рака молочной железы Таксотер вводится при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов 2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.
При комбинированной терапии Таксотером рака молочной железы при первом появлении токсичности 2 степени. Которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером/капецитабином. Следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени. Во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера.
У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла лечения. Лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени. Затем лечение Таксотером возобновляется в дозе 55 мг/м2.
При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера должно быть прекращено.
В отношении коррекции дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером см инструкцию по применению капецитабина.
При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легких для пациентов. Которые первоначально получают Таксотер в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином. У которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до 2. Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина см инструкцию по применению цисплатина.
В качестве альтернативы для пациентов. У которых развилась фебрильная нейтропения или тяжелая инфекция в течение последнего из проведенных у них циклов. Возможно использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Для того чтобы было можно поддерживать интенсивность режима дозирования. Необходимую с клинической точки зрения.
Особые группы больных.
Больные с нарушенной функцией печени. У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ). Превышающим более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН). Или щелочной фосфатазы. Превышающей более чем в 2,5 раза ВГН. Рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы, более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таксотер не рекомендуется.
В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.
Дети. Безопасность и эффективность Таксотера у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей.
Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера у пожилых людей отсутствуют.
Инструкции по приготовлению раствора.
Приготовление раствора для внутривенного введения. Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует разводить.
А) Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера (доцетаксел 10 мг/мл). Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.
Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером.
Флакон с полученной смесью переворачивается в течение 45 с. Не встряхивать!) и оставляется на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).
Предварительно смешанный раствор содержит доцетаксел 10 мг/мл и должен немедленно использоваться для приготовления раствора для инфузий.
Б) Приготовление раствора для инфузии. Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.
Перемешайте содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч путем в/в 1-часовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.
Предварительно смешанный раствор Таксотера и раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.
Лечение препаратом Таксотер следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам, получающим препарат Таксотер (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации у которых см ниже), в случае отсутствия противопоказаний, до его введения проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном, внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения препарата Таксотер. У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения препарата Таксотер.
Для снижении риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Препарат Таксотер вводится в/в капельно в течение 1 ч 1 раз в 3 нед.
РМЖ.
Адьювантная терапия. При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза препарата Таксотер составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 нед (схема ТАС). Всего 6 циклов ( см также далее Коррекция доз при химиотерапии).
При адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы препарата Таксотер.
Химиотерапия по схеме АС ТН.
- АС (циклы 1-4-й): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующий введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 нед, 4 цикла.
- ТН (циклы 5-8-й): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 нед, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:
А) цикл 5-й (начинается через 3 нед после последнего цикла АС): день 1-й - трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза); день 2-й - доцетаксел 100 мг/м2; дни 8-й и 15-й - трастузумаб 2 мг/кг;
Б) циклы 6-8-й: день 1-й - доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг; день 8 и 15-й - трастузумаб 2 мг/кг. Через 3 нед после дня 1-го цикла 8-го - трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 нед. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.
Местнораспространенный или метастатический РМЖ.
При местнораспространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доцетаксел 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2-й линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2. Для комбинации препаратов Таксотер плюс трастузумаб рекомендуемая доза препарата Таксотер составляет 100 мг/м2 каждые 3 нед с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная в/в инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания в/в инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.
При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 нед, а капецитабина - 1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 нед с последующим недельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела - см инструкцию по применению капецитабина.
Немелкоклеточный рак легкого.
У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него - введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30-60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 мин. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.
Метастатический рак яичников.
Для терапии 2-й линии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 нед в монотерапии.
Рак предстательной железы.
Для лечения пациентов с раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг/м2 1 раз в 3 нед. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.
Рак желудка.
Для лечения рака желудка рекомендуемая доза препарата Таксотер составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей в/в инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1-3 ч (оба препарата - только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую в/в инфузию фторурацила 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Лечение повторяется каждые 3 нед. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности ( см далее Коррекция доз при химиотерапии) с профилактической целью показано введение Г-КСФ.
Рак головы и шеи.
Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развитии нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие препарат Таксотер, профилактически получали антибиотики.
Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией. Для индукционной терапии при местнораспространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная в/в инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Эта схема повторяется каждые 3 нед в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.
Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Для индукционной терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей 0,5-3-часовой в/в инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной в/в инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сут с 1-го по 4-й дни. Эта схема лечения повторяется каждые 3 нед, всего - 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила см инструкции по применению этих препаратов.
Коррекция доз при химиотерапии.
Общие рекомендации.
Препарат Таксотер должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови 1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов 2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение им следует прекратить.
Комбинированная терапия, включающая препарат Таксотер, для лечения РМЖ.
Адъювантная терапия рака молочной железы. Пациенткам с РМЖ, получающим адъювантную терапию препаратом Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Таксотер до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3-й или 4-й степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.
Препарат Таксотер в химиотерапевтической схеме АС ТН. При операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза препарата Таксотер в схеме АС ТН должна быть снижена со 100 до 75 мг/м2.
Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ.
В случае развития стоматита 3-й или 4-й степени тяжести дозу препарата Таксотер в схеме АС ТН следует снижать со 100 до 75 мг/м2.
Для коррекции дозы трастузумаба см информацию в инструкции по применению трастузумаба.
Препарат Таксотер в комбинации с капецитабином. Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Таксотер см инструкцию по медицинскому применению капецитабина. При применении препарата Таксотер в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2-й степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы.
У пациентов с повторным развитием токсичности 2-й степени тяжести или первым развитием токсичности 3-й степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение препаратом Таксотер возобновляется в дозе 55 мг/м2.
При любом последующем появлении токсичности или появлении любой токсичности 4-й степени тяжести введение препарата Таксотер должно быть прекращено.
Комбинированная терапия, включающая препарат Таксотер, при немелкоклеточном раке легкого.
Препарат Таксотер в комбинации с цисплатином или карбоплатином. У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.
Для коррекции дозы цисплатина см инструкцию по применению цисплатина.
Препарат Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеи.
Пациенты, получающие препарат Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.
Если несмотря на применение Г-КСФ возникают эпизоды фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу препарата Таксотер следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таксотер с 60 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4-й степени тяжести дозу препарата Таксотер рекомендуется уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.
Рекомендованная коррекция доз при развитии и токсичности у пациентов, получающих препарат Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ).
| Токсичность | Коррекции режима дозирования |
| Диарея 3-й степени тяжести | Первый эпизод - уменьшить дозу ФУ на 20% |
| Повторный эпизод - уменьшить дозу препарата Таксотер на 20% | |
| Диарея 4-й степени тяжести | Первый эпизод - уменьшить дозу препарата Таксотер и ФУ на 20% |
| Повторный эпизод - прекратить лечение | |
| Стоматит/мукозит 3-й степени тяжести | |
| Повторный эпизод - прекратить прием ФУ во всех последующих циклах | |
| Третий эпизод - уменьшить дозу препарата Таксотер на 20% | |
| Первый эпизод - прекратить прием ФУ во всех последующих циклах | |
Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см инструкции по их применению.
У пациентов с немелкоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например с 1-го по 15-й дни цикла).
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Таксотер у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения препарата Таксотер у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таксотер при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Препарат Таксотер не применялся у детей по показаниям: РМЖ, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи (за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).
Пациенты пожилого возраста. Исходя из данных популяционного фармакоэкономического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Таксотер у лиц пожилого возраста. У пациентов 60 лет и старше при комбинации препарата Таксотер с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% ( см инструкцию по применению капецитабина).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Исходя из фармакокинетических данных, полученных для препарата Таксотер в монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или АСТ >1,5 ВГН или активностью ЩФ >2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>6 ВГН) не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. Комбинация препарата Таксотер с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или АСТ (>1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН). У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.
В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями функции почек. Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Приготовление инфузионного раствора.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл. Реальное содержание во флаконе - 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием мертвого пространства. Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смеш
Магнитно-резонансная томография (МРТ) является высокоинформативным методом диагностики состояния сосудов почек. Исследование позволяет выявить нарушения кровоснабжения органов мочевыделительной системы, определить наличие стенозов или аневризм почечных артерий.
Данный вид обследования позволяет тщательно оценить состояние печёночной ткани, сосудов, желчных ходов и выявить даже малозаметные отклонения, которые не всегда видны при ультразвуковом исследовании или компьютерной томографии. Метод широко используется как для первичной диагностики, так и для наблюдения за течением заболеваний.
В некоторых случаях при проведении МРТ шейного отдела ребенку и для других видов МРТ позвоночника требуется контрастное усиление. Введение такого препарата обычно не вызывает в ребенка аллергии и других побочных эффектов, однако следует помнить, что контраст с осторожностью следует использовать пациентам, у которых есть тяжелые нарушения почечной функции. Также контраст не применяется грудным детям до 4-6 недель из-за того, что в таком возрасте еще не до конца сформировалась выделительная функция почек. Звоните нам по телефону 8 (495) 916-05-61 с 9:00 до 21:00 или оставьте заявку на сайте в любое удобное время
Артроз – хроническое заболевание суставов, которое приводит к нарушению функций конечностей, снижению качества жизни пациентов. В последние годы одним из перспективных методов лечения является ударно-волновая терапия (УВТ).
