Tecentriq.
Тецентрик
Противоопухолевые средства - моноклональные антитела
L01FF05 Атезолизумаб.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. (14/20 мл) |
| действующее вещество: | |
| атезолизумаб | 840/1200 мг |
| вспомогательные вещества: L-гистидин - 43,4/62 мг; уксусная кислота ледяная - 11,5/16,5 мг; сахароза - 575,1/821,6 мг; полисорбат 20 - 5,6/8 мг; вода для инъекций - до 14/20 мл |
Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до коричневато-желтого цвета.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 60 мг/мл. По 1200 мг/20 мл или 840 мг/14 мл препарата во флаконе бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ/Ф. США/ЯФ), укупоренном пробкой из бутилкаучука, ламинированном фторполимером, обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластмассовой крышкой. По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Механизм действия.
При связывании лиганда PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и в7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации T-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли.
Атезолизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и в7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD-L2. Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.
Мутации в кодоне 600 (V600) гена вRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog в1) вызывают гиперактивацию сигнального пути MAPK (митогенактивируемой протеинкиназы), что приводит к пролиферации опухолевых клеток, повышению их выживаемости и подавлению их распознавания иммунной системой. Двойное ингибирование MAPK-пути посредством ингибиторов вRAF и MEK (митогенактивируемая внеклеточная сигнал-регулируемая киназа) подавляет опухолевый рост и повышает иммуногенность опухоли. Это происходит за счет улучшения презентации антигена при увеличении инфильтрации Т-лимфоцитов в опухоль. В животных моделях добавление атезолизумаба к кобиметинибу и вемурафенибу в дальнейшем уменьшает опухолевый рост и приводит к более высокой клеточной инфильтрации и активации по сравнению с применением только таргетной терапии.
Иммуногенность.
При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на возникшие после начала терапии антитела к атезолизумабу (ATA) отмечались у 13,1-36,4% пациентов. Положительные результаты анализа на нейтрализующие антитела к атезолизумабу (НАA) отмечались у 4,3-19,7% пациентов. Статус АТА и НАА не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику, эффективность или безопасность атезолизумаба. Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.
Доклинические данные безопасности.
Канцерогенность. Канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался.
Генотоксичность. Мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался.
Влияние на фертильность. Исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг, что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием вновь сформированного желтого тела в яичниках при терминальной некропсии. Данный эффект был обратим после отмены препарата. Влияние на мужские репродуктивные органы не отмечалось.
Репродуктивная токсичность. Исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD-L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит, и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.
Фармакокинетические параметры атезолизумаба при введении в дозе 840 мг 1 раз в 2 нед и дозе 1200 мг 1 раз в 3 нед сопоставимы.
Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении доз 0,01-20 мг/кг и фиксированной дозы 1200 мг каждые 3 нед, а также фиксированной дозы 840 мг каждые 2 нед у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 до 20 мг/кг.
Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1-20 мг/кг. Согласно фармакокинетическому моделированию, общая экспозиция атезолизумаба была сопоставима при применении в дозе 840 мг каждые 2 нед, 1200 мг каждые 3 нед и 1680 мг каждые 4 нед. При этом равновесное состояние достигалось через 6-9 нед при многократном введении атезолизумаба. Коэффициент максимального системного накопления для различных режимов дозирования составляет 3,3.
На основании анализа экспозиции, данных профиля эффективности и безопасности следующие факторы не оказывали клинически значимого эффекта: возраст 21-89 лет, масса тела, пол, наличие АТА, уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени легкой степени тяжести, уровень экспрессии PD-L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной кооперативной группы исследования рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.
Всасывание. Препарат Тецентрик вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.
Распределение. Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики, dVd в центральной камере (V1) составляет 3,28 л, а Vss - 6,91 л у среднестатистического пациента.
Метаболизм. Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.
Выведение. Клиренс атезолизумаба составляет 0,2 л/день, а среднестатистический T1/2 - 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.
Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики, у пациентов от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов младше 65 лет, 65-75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось ( см «Способ применения и дозы», Особые указания по дозированию).
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.
Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики, не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (расчетная СКФ (рСКФ) 60-89 мл/мин/1,73 м2) или средней (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) степеней тяжести по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек (рСКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2). Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2) отмечалось у небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем неизвестно, оказывает ли тяжелая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба ( см «Способ применения и дозы», Особые указания по дозированию).
Пациенты с нарушением функции печени. Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация билирубина ≤ ВГН и активность АСТ better ВГН или концентрация билирубина >1,0-1,5×ВГН при любой активности АСТ) или средней степени тяжести (концентрация билирубина >1,5-3,0×ВГН при любой активности АСТ).
Данные для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (концентрация билирубина >3,0×ВГН при любой активности АСТ) отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI) ( см «Способ применения и дозы», Особые указания по дозированию).
Уротелиальный рак.
Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов.
- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов, которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию;
- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1 ≥5% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при невозможности лечения цисплатином;
- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Немелкоклеточный рак легкого.
Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов.
Немелкоклеточный рак легкого стадий II-IIIA (система стадирования UICC/AJCC, 7-я редакция) с наличием экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли в качестве адъювантной терапии после полной хирургической резекции и последующей химиотерапии на основе препаратов платины.
Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов.
- метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли или при наличии экспрессии PD-L1; ≥10% на иммунокомпетентных клетках. Инфильтрирующих ткань опухоли. При отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации. В первой линии терапии;
- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1. Пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны также получить таргетную терапию перед началом терапии препаратом Тецентрик.
Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов независимо от уровня экспрессии PD-L1.
- метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией препарат Тецентрик в комбинации с бевацизумабом. Паклитакселом и карбоплатином показан только после неэффективности соответствующей таргетной терапии;
- метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK-геномной опухолевой мутации.
Мелкоклеточный рак легкого.
Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов.
Распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в 1-й линии терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Тройной негативный рак молочной железы.
Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов.
Неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом. При наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках. Инфильтрирующих ткань опухоли. У пациентов без предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
Гепатоцеллюлярная карцинома.
Комбинированная терапия гепатоцеллюлярной карциномы у взрослых пациентов.
Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом у пациентов без предшествующей системной терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Меланома.
Комбинированная терапия неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов.
Неоперабельная или метастатическая меланома с вRAF-V600-мутацией в комбинации с препаратами Котеллик и Зелбораф независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Гиперчувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик у детей и подростков С осторожностью: нарушение функции печени тяжелой (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность АСТ) степени (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик не изучались). Аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик не изучались). Нарушение функции почек тяжелой степени. Тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции на лечение другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами в анамнезе.
Фертильность. Согласно результатам исследований у животных, препарат Тецентрик может оказывать влияние на фертильность у женщин с сохранной репродуктивной функцией.
Контрацепция. Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать высокоэффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик и в течение минимум 5 мес после последней инфузии препарата ( см «Особые указания», «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).
Беременность. Применение препарата Тецентрик может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.
Клинические исследования препарата Тецентрик у беременных женщин не проводились.
Препарат Тецентрик не следует применять во время беременности ( см «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).
Применение препарата Тецентрик в ходе родов и родоразрешения не изучалось.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Тецентрик.
В/в.
Общие рекомендации.
Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.
Препарат Тецентрик должен вводиться медицинским персоналом.
Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Важно. Препарат Тецентрик необходимо вводить только в виде в/в инфузии.
Важно. Вводить препарат Тецентрик струйно или болюсно нельзя.
Важно. Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.
Первую дозу препарата Тецентрик необходимо вводить в течение 60 мин.
При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.
Рекомендуемая доза препарата Тецентрик составляет:
- 840 мг в виде в/в инфузии каждые 2 нед или.
- 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 нед или.
- 1680 мг в виде в/в инфузии каждые 4 нед.
Монотерапия препаратом Тецентрик .
Для решения вопроса о целесообразности терапии препаратом Тецентрик пациентам следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1 в следующих случаях:
- до начала терапии местнораспространенного или метастатического уротелиального рака при невозможности лечения цисплатином;
- до начала адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого;
- до начала терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии.
Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака и монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого.
Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого.
Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, в течение 1 года, при отсутствии рецидива заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Комбинированная терапия препаратом Тецентрик.
Рекомендации по дозированию также следует смотреть в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. В случае применения в один день, препарат Тецентрик следует вводить перед в/в комбинированной терапией.
Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином.
Начальная доза. Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 нед в течение 4 или 6 циклов.
Поддерживающая доза (следует за начальной). Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Бевацизумаб применяется каждые 3 нед.
Препарат Тецентрик применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности. Бевацизумаб применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином.
Начальная доза. Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 нед в течение 4 или 6 циклов. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Наб-паклитаксел дополнительно применяется в 8-й и 15-й дни.
Поддерживающая доза (следует за начальной). Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
Распространенный мелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и этопозидом.
Начальная доза. Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Карбоплатин и этопозид применяются в виде в/в инфузии каждые 3 нед на протяжении 4 циклов. Карбоплатин и этопозид применяются в 1-й день каждого цикла. Далее этопозид также применяется на 2-й и 3-й дни цикла.
Поддерживающая доза (следует за начальной). Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%).
Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел применяется в дозе 100 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Препарат Тецентрик применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
При отсутствии признаков прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности наб-паклитаксел применяется в течение как минимум 6 циклов. Терапия препаратом Тецентрик может продолжаться даже в случае развития неприемлемой токсичности наб-паклитаксела.
Для решения вопроса о назначении препарата Тецентрик в первой линии терапии пациентам с тройным негативным раком молочной железы следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.
Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом.
Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб применяется в дозе 15 мг/кг каждые 3 нед в виде в/в инфузии. Препарат Тецентрик в комбинации с бевацизумабом применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
Неоперабельная или метастатическая меланома с вRAF-V600-мутацией в комбинации с препаратами Котеллик и Зелбораф.
Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии в комбинации с препаратами Котеллик и Зелбораф.
Препарат Котеллик применяется внутрь в дозе 60 мг/сут (с 1-го по 21-й дни терапии, 7 дней перерыв).
Препарат Зелбораф применяется внутрь в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Перед началом терапии препаратом Тецентрик пациенты должны завершить 28-дневный курс терапии препаратами Котеллик (внутрь 60 мг/сут (с 1-го по 21-й дни терапии, 7 дней перерыв) и Зелбораф (внутрь 960 мг 2 раза в сутки (с 1-го по 21-й дни) и 720 мг внутрь 2 раза в сутки (с 22-го по 28-й дни). Перед применением комбинированной терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие вRAF-V600-мутации.
Препараты Тецентрик, Зелбораф и Котеллик применяются до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Пропуск в плановом введении.
При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе. График введений препарата Тецентрик должен быть скорректирован с целью поддержания соответствующего интервала между введениями.
Коррекция дозы.
Снижение дозы препарата Тецентрик не рекомендуется.
Коррекция режима дозирования при иммуноопосредованных нежелательных реакциях (НР).
Таблица 1.
Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных НР.
| НР | Степень тяжести | Коррекция терапии |
| Пневмонит | 2-я степень | Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик |
| 3-я или 4-я степень | Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик | |
| Гепатит (пациенты без гепатоцеллюлярной карциномы) | 2-я степень (активность АЛТ или АСТ в 3-5 раз превышает ВГН, или билирубин в крови в 1,5-3 раза превышает ВГН) | |
| 3-я или 4-я степень (активность АЛТ или АСТ в >5 раз превышает ВГН, или билирубин в крови в >3 раза превышает ВГН) | ||
| Гепатит (пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой) | Активность АЛТ/АСТ в пределах нормы на начальном уровне с последующим увеличением в пределах >3 - ≤10 ВГН | |
| Активность АЛТ/АСТ >1 - ≤3 ВГН на начальном уровне с последующим увеличением в переделах >5 - ≤10 ВГН | ||
| Активность АЛТ/АСТ >3 - ≤5 ВГН на начальном уровне с последующим увеличением в переделах >8 - ≤10 ВГН | ||
| Активность АЛТ/АСТ в >10 ВГН или общий билирубин >3 ВГН | ||
| Колит | Диарея 2-й или 3-й степени (увеличение числа дефекаций/сут ≥4 по сравнению с начальным уровнем) или симптоматический колит | |
| Диарея 4-й степени или колит (жизнеугрожающий, показано срочное вмешательство) | ||
| Гипотиреоз | Симптоматический | Приостановить терапию препаратом Тецентрик. Терапия может быть возобновлена в случае, если симптомы контролируются с помощью заместительной терапии тиреоидным гормоном и уровень ТТГ снижается |
| Гипертиреоз | Терапия может быть возобновлена в случае, если симптомы контролируются с помощью антитиреоидного препарата и функция щитовидной железы улучшается | |
| Надпочечниковая недостаточность | Симптоматическая | Приостановить терапию2 препаратом Тецентрик |
| Гипофизит | 2-я или 3-я степень | |
| 4-я степень | ||
| Сахарный диабет типа 1 | Гипергликемия 3-й или 4-й степени (уровень глюкозы натощак >250 мг/дл или 13,9 ммоль/л) | Лечение может быть возобновлено, когда достигнут метаболический контроль с помощью заместительной терапии инсулином |
| Инфузионные реакции | 1-я или 2-я степень | Снизить скорость инфузии или прервать инфузию. Терапия может быть возобновлена, когда явление разрешилось |
| Сыпь/тяжелые кожные нежелательные реакции | 3-я степень или подозрение на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (независимо от степени тяжести) | |
| 4-я степень или подтвержденный синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (независимо от степени тяжести) | ||
| Миастенический синдром/злокачественная миастения, синдром Гийена-Барре, менингит и энцефалит | Все степени тяжести | |
| Панкреатит | или Активность амилазы или липазы в сыворотке крови в >2 раз превышает ВГН | |
| 4-я степень или любая степень рецидивирующего панкреатита | ||
| Миокардит | ||
| Нефрит | 2-я степень (уровень креатинина в >1,5-3,0 превышает начальный уровень или >1,5-3,0 × ВГН) | |
| 3-я или 4-я степень (уровень креатинина в >3,0 превышает начальный уровень или >3,0 × ВГН) | ||
| Миозит | Приостановить терапию препаратом Тецентрик | |
| 4-я степень или 3-я степень рецидивирующего миозита | ||
| Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции | ||
| 4-я степень или рецидивирующее явление 3-й степени | Полностью прекратить терапию препаратом Тецентрик (за исключением эндокринопатий, которые контролируется с помощью ЗГТ). |
Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, в. 4.0..
1Терапия может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 нед, а также после снижения дозы ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут.
2Терапия может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 нед, а также после снижения дозы ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут при условии, что состояние пациента стабильно при приеме заместительной терапии.
При возникновении иных иммуноопосредованных НР (в зависимости от типа и тяжести) 2-й или 3-й степеней тяжести терапию препаратом Тецентрик необходимо приостановить и начать терапию ГКС (1-2 мг/кг/сут преднизолона или его эквивалента).
При купировании или снижении тяжести реакции до ≤1-й степени необходимо постепенно снижать дозу ГКС согласно клиническим показаниям. Терапия препаратом Тецентрик может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до ≤1-й степени в течение 12 нед, а также после снижения дозы ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут перорально.
Терапию препаратом Тецентрик необходимо полностью прекратить при возникновении иммуноопосредованных НР 4-й степени тяжести или невозможности снизить дозу ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут в течение 12 нед после возникновения соответствующих реакций.
Особые указания по дозированию.
Дети. Препарат Тецентрик не одобрен к применению у пациентов в возрасте Пожилой и старческий возраст. Коррекции дозы препарата Тецентрик у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется ( см «Фармакокинетика», Особые группы пациентов).
Нарушение функции почек. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется ( см «Фармакокинетика», Особые группы пациентов). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не изучалось.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось ( см «Фармакокинетика», Особые группы пациентов).
Правила приготовления и хранения раствора для инфузий.
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата Тецентрик.
Важно. Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.
Важно. Смешивать препарат Тецентрик с другими препаратами нельзя.
Следует утилизировать любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.
Приготовление раствора 1680 мг.
1. Отобрать 28 мл препарата Тецентрик из двух флаконов.
2. Развести препарат в инфузионном пакете из ПВХ, ПЭ, полиолефина или полипропилена (ПП), содержащем 250 мл 0,9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 6 мг атезолизумаба (1680 мг/278 мл). Разбавлять необходимо только 0,9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.
3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.
4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.
Приготовление раствора 1200 мг.
1. Отобрать 20 мл препарата Тецентрик из флакона.
2. Развести препарат в инфузионном пакете из ПВХ, ПЭ, полиолефина или ПП, содержащем 250 мл 0,9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4,4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл). Разбавлять необходимо только 0,9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.
Приготовление раствора 840 мг.
1. Отобрать 14 мл препарата Тецентрик из флакона.
2. Развести препарат в инфузионном пакете из ПВХ, ПЭ, полиолефина или ПП, содержащем 250 мл 0,9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 3,18 мг атезолизумаба (840 мг/264 мл). Разбавлять необходимо только 0,9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.
С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления.
В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8 °C или 8 ч при комнатной температуре (≤30 °С). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.
Совместимость.
Препарат Тецентрик совместим с инфузионными пакетами с контактирующей поверхностью из ПВХ, ПЭ или полиолефина, а также с мембранами инфузионных фильтров из полиэфирсульфона или полисульфона, инфузионными системами и другими приспособлениями для инфузий из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и Монотерапия препаратом Тецентрик.
В таблице 2 представлены объединенные данные о НР, наблюдавшихся при монотерапии препаратом Тецентрик у пациентов с различными типами опухолей.
Таблица 2.
НР у пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик в ходе клинических исследований.
| Класс систем органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции мочевыводящего тракта16 | |||
| Со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения14 | |||
| Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | |||
| Со стороны эндокринной системы | Гипотиреоз2 | Надпочечниковая недостаточность4, сахарный диабет5, гипертиреоз3 | Гипофизит25 | |
| Со стороны обмена веществ и питания | Снижение аппетита | Гипокалиемия22, гипонатриемия23, гипергликемия | ||
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Синдром Гийена-Барре6, менингоэнцефалит7 | Миастенический синдром26 | |
| Со стороны ССС | Снижение АД | Миокардит1 | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка, кашель | Гипоксия24, пневмонит8, назофарингит28 | ||
| Со стороны ЖКТ | Диарея15, тошнота, рвота | Дисфагия, колит9, боль в животе, боль в ротоглотке17 | Панкреатит10 | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, гепатит12 | |||
| Со стороны кожи и подкожных тканей
Аналоги и заменители
Рекомендуемые статьи
Блог +761
Частые головные боли: когда делать МРТ мозга?У вас часто болит голова? Узнайте, в каких случаях нужно делать МРТ головного мозга, а когда можно обойтись без него. Советы невролога, список тревожных симптомов и виды диагностики. 
Блог +181
Компьютерная томография (КТ) забрюшинного пространстваКТ забрюшинного пространства назначают при наличии симптомов, указывающих на возможные поражения почек, надпочечников, мочеточников, крупных сосудов или лимфатических узлов. Одним из наиболее распространённых показаний являются боли в поясничной области, которые не удаётся объяснить по результатам рентгенографии или ультразвука. Если боль сопровождается нарушением мочеиспускания, отёками, повышенным артериальным давлением или изменением анализа мочи, это может указывать на патологию забрюшинных органов, в частности – почек или мочеточников. 
Блог +694
Правила работы на МРТ аппарате: полный гайд для персонала и пациентов с учетом правовых нормПравила работы на МРТ-аппарате включают в себя подготовку пациента (снятие металлических предметов, исключение противопоказаний), правила поведения для персонала (соблюдение мер безопасности, наблюдение за пациентом) и требования к помещениям (расположение, безопасность) . Все процедуры должны соответствовать законодательству, включая получение лицензии Росздравнадзором для работы кабинета 
Блог +184
МРТ поджелудочной железыМРТ поджелудочной железы иногда проводят в комплексе с МР-холангиопанкреатографией, когда проводится визуализация протока данной железы и желчных путей на предмет конкрементов, непроходимости и прочих нарушений. МРХПГ актуальна при острых болях, перед планированием операций. В отличие от инвазивной процедуры эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии МРТ не нарушает кожных покровов и не приводит к осложнениям. МРХПГ отлично подходит для выявления аномалий протоков, холедохолелитиаза, холангита и пр. МРТ поджелудочной железы проводят при подозрении на кисты и опухоли, локализующиеся в этой структуре. В случае выявления рака железы точность МРТ достигает 97%, что доказывает целесообразность выбора МР-скрининга как способа раннего выявления онкологических процессов. МРТ также показывает распространенность на поджелудочную железу рецидивов рака желудка и печени, других внутренних органов. В диагностике объемных образований чаще всего рекомендуют сделать МРТ поджелудочной железы с контрастом. |
