Торин

Другие названия и синонимы

Torin.

Действующие вещества

• Сертралин (100 мг)

Фармакологическая группа

Антидепрессанты || Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Асентра
• Золофт
• Серлифт
• Серената
• Алевал

Аналоги по действию

• Пароксетин-СЗ [Пароксетин]
• Стилиден [Пароксетин]
• Актапароксетин [Пароксетин]
• Пароксетин [Пароксетин]

ATX код

N06AB06 Сертралин.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг.
7 таблеток (для дозировки 50 мг) или 10 таблеток (для дозировки 100 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
28 таблеток (для дозировки 50 мг) или 30 таблеток (для дозировки 100 мг) в банку из полимерных материалов с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой из полипропилена и полиэтилена низкого давления.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.
1 банку или 2, или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток (для дозировки 50 мг) или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток (для дозировки 100 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Состав

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество.
Сертралина гидрохлорид 56 мг 112 мг.
В пересчете на сертралин 50 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества (ядро).
Кальция фосфат дигидрат 77,6 мг 155,2 мг.
Натрий карбоксиметилкрахмал (примогель) 4,8 мг 9,6 мг.
Целлюлоза микрокристаллическая 11,2 мг 22,4 мг.
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,8 мг 1,6 мг.
Повидон (поливинилпирролидон) 8 мг 16 мг.
Кальция стеарат 1,6 мг 3,2 мг.
Масса таблетки без оболочки 160 мг 320 мг.
Вспомогательные вещества (пленочная оболочка).
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,15 мг 4,3 мг.
Повидон (поливинилпирролидон) 1,35 мг 2,7 мг.
Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) 0,45 мг 0,9 мг.
Титана диоксид 0,45 мг 0,9 мг.
Тальк 0,6 мг 1,2 мг.
Масса таблетки с оболочкой 165 мг 330 мг.

Фармакокинетика

Абсорбция.
Максимальная концентрация (maxCmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала maxCmax через 4,5-8,4 часов после приема. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приема пищи биодоступность изменяется незначительно (на 25%).
Распределение.
Приблизительно 98% сертралина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм.
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень.
Основной путь метаболизма - N‑деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, N‑десметилсертралин, значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N‑десметилсертралина составляет от 62 до 104 И сертралин, и N‑десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуронирование. При введении меченного сертралина здоровым добровольцам в плазме крове отмечали менее 5% радиоактивного сертралина. Около 40-45% введенной дозы через девять дней обнаруживалось в моче. Неизмененный сертралин не выводится через почки. За тот же период около 40-45% введенного сертралина обнаруживалось в фекалиях, включая 12-14%.
Неизмененного сертралина.
AUC(0‑24 ч), сmax и сmin десметилсертралина увеличивается в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5-9 раз от 1‑го дня до 14‑го.
Выведение.
Средний период полувыведения (T1/2) сертралина у молодых и пожилых пациентов составляет 22-36.
Соответственно конечному T1/2.
Наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). T1/2 N‑десметилсертралина варьирует в пределах 62-104.
Сертралин и N‑десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. Сертралин в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Особые группы пациентов.
Применение у детей.
Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций сертралина в плазме крови ( см.
Раздел «Способ применения и дозы»).
Подростки и пожилые пациенты.
Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Применение при недостаточности функции печени.
При многократном приеме сертралина у пациентов с циррозом печени легкого течения наблюдается увеличение T1/2.
Препарата и почти троекратное увеличение AUC и maxCmax по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у пациентов с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.
Применение при почечной недостаточности.
Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизмененном виде он выводится в незначительном количестве. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) и пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0‑24 и сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T1/2.
Сертралина был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы крови. Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Фармакодинамика

Сертралин - антидепрессант, мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5‑HT) (СИОЗС). Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. При применении в терапевтических дозах сертралин блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах человека. В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не было отмечено нарушения психомоторных функций у добровольцев. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.
На животных моделях показано, что благодаря селективному угнетению захвата 5‑HT, сертралин не усиливает катехоламиновую активность, не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. На животных моделях было показано, что сертралин также не обладает кардиотоксическим действием. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и противобсессивных препаратов.
Сертралин не приводит к злоупотреблению препаратом. В плацебо-контролируемом двойном слепом сравнительном исследовании, изучавшем способность сертралина, алпразолама и декстроамфетамина к развитию злоупотребления, для сертралина не было отмечено такой способности. В противоположность этому наблюдению, пациенты, получавшие алпразолам и декстроамфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами, по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей, как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление.
У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и декстроамфетамина.

Показания к применению

Большие депрессивные эпизоды, профилактика больших депрессивных эпизодов.

Обсессивно-компульсивные расстройства у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет.

Панические расстройства (с агорафобией или без нее).

Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).

Социальная фобия.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к сертралину или другим компонентам препарата.

Детский возраст до 6 лет (при обсессивно-компульсивных расстройствах (ОКР)), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет.

Одновременное применение сертралина с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, тремором и гипертермией. Не следует начинать прием сертралина в течение 14 дней после отмены необратимых ИМАО. А терапию сертралином следует прекратить за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Одновременное применение с пимозидом ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в тч.
Задержка умственного развития), эпилепсией, печеночной и/или почечной недостаточностью, выраженным снижением массы тела.
Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию ( см.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью влиять на функцию тромбоцитов ( см раздел «Особые указания»).
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина и трициклических антидепрессантов ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc на ЭКГ или развития аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (TdP).

При беременности и кормлении грудью

Применение при беременности.
Контролируемых исследований применения сертралина у беременных женщин не проводилось, поэтому применять препарат у данной категории пациентов стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Однако, в значительном объеме данных не было обнаружено доказательств индукции врожденных пороков сертралином. Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию. Вероятно, это влияние связано с материнской токсичностью, вызванной фармакодинамическими эффектами сертралина на плод.
У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с реакциями отмены. Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС.
Женщинам репродуктивного возраста, у которых предполагается применять сертралин, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции.
Применение в период грудного вскармливания.
В грудном молоке в небольшом количестве обнаруживается сертралин и его метаболит N‑десметилсертралин. В основном в плазме крови новорожденных обнаруживались незначительные количества сертралина, за исключением одного случая, когда в плазме крови новорожденного было обнаружено 50% от концентрации в плазме крови матери (без заметного эффекта на состояние здоровья новорожденного).
Лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.
У новорожденных, матери которых принимали сертралин и другие СИОЗС или СИОЗН во время беременности, наблюдались осложнения, требующие дополнительной госпитализации, поддержки дыхательной системы и кормления через зонд. Следует тщательно наблюдать новорожденных, матери которых принимали сертралин на поздних стадиях беременности, в особенности в третьем триместре. У таких новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипотонус, гипертонус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами или могут являться симптомами отмены препарата. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются непосредственно или вскоре (У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС во время беременности, также может быть повышен риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН составляет 5 случаев на 1000 беременностей и составляет одну из причин заболеваемости и смертности новорожденных. Несколько недавних эпидемиологических исследований указывают на связь между приемом СИОЗС и ПЛГН.
Фертильность.
В одном из двух исследований на мышах было отмечено снижение фертильности при применении сертралина в дозе 80 мг/кг (это в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м2).
Согласно описанным клиническим случаям, прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, но этот эффект обратим.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером, вне зависимости от приема пищи.
Начальная доза.
Депрессия и ОКР:
Начальная доза составляет 50 мг/сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. Лечение начинают с дозы 25 мг/сут (необходимо применение альтернативной лекарственной формы, допускающей режим дозирования 25 мг), которую увеличивают через одну неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.
Подбор дозы.
Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. При недостаточном эффекте применения сертралина в дозе 50 мг/сут, суточную дозу допускается повышать с шагом не более 50 мг/сут и интервалом не чаще, чем раз в неделю (принимая во внимание 24‑часовой терминальный период полувыведения) до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.
Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).
Поддерживающая терапия.
Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимально эффективной, с проведением соответствующей коррекции в зависимости от терапевтического эффекта.
При больших депрессивных эпизодах терапию следует продолжать не менее 6 месяцев.
При ОКР и паническом расстройстве следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии, так как при этих состояниях профилактика рецидивов не показана.
Применение у детей.
Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).
Для подростков (в возрасте 13-17 лет) с ОКР начальная доза - 50 мг/сут.
Для детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут (необходимо применение альтернативной лекарственной формы, допускающей режим дозирования 25 мг), с последующим увеличением дозы через одну неделю до 50 мг/сут. В дальнейшем при недостаточном эффекте дозы 50 мг возможно дальнейшее повышение дозы в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Было показано, что у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых.
Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.
Безопасность и эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не выявлена.
Подбор дозы у детей и подростков.
Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.
Применение у пожилых пациентов.
В пожилом возрасте препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.
Применение у пациентов с недостаточностью функции печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата ( см раздел «Особые указания»).
Не следует применять сертралин у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (не имеется клинических данных).
Применение у пациентов с недостаточностью функции почек.
С учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется ( см раздел «Особые указания»).
Синдром отмены.
Следует избегать резкой отмены сертралина. При необходимости отменить терапию следует постепенно снижать дозу сертралина в течение как минимум 1-2 недель с целью минимизации риска развития симптомов синдрома отмены. В случае возникновения непереносимых нежелательных реакций в течение периода снижения дозы или после отмены препарата следует рассмотреть возможность возобновления терапии в прежней дозе. В дальнейшем врач может возобновить снижение дозы, но с более длительными интервалами.

Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота. При лечении социальной фобии отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) у мужчин в 14%.
Случаев при применении сертралина, по сравнению с 0% на фоне применения плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходят при продолжении терапии. Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальной фобией не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве.
В таблице №1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных в ходе постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальной фобией.
Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице №1 при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.

Таблица №1.

При регистрации нежелательного явления у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством нежелательное явление относят к классу органов, который использовался для классификации данного нежелательного явления в рамках исследований у пациентов с депрессией.
1.
Сообщалось об одном случае развития новообразования по сравнению с пациентами из группы плацебо.
2.
Данные побочные эффекты наблюдались также в постмаркетинговых исследованиях.
3.
Частота данных побочных эффектов ранжирована по верхней границе 95%-го доверительного интервала.
4.
В качестве знаменателя используется количество пациентов, объединенных по группам в зависимости от пола: терапия сертралином (1118 мужчин, 1424 женщин), терапия плацебо (926 мужчин, 1219 женщин).
5.
Отмечались случаи появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получающих терапию сертралином или в ранний период после отмены терапии ( см.
Раздел «Особые указания»).
Класс-эффекты.
Согласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты.
Механизм данного побочного эффекта неизвестен.
Синдром отмены.
Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер; тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы.
Пожилые пациенты.
Применение СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.
Дети.
Профиль побочных реакций при применении сертралина у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В клинических исследованиях у детей отмечали побочные реакции, перечисленные ниже.

Очень частые (≥1/10): головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%), тошнота (15%).

Частые (≥1/100 и
Нечастые (≥1/1000 и Удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне, «приливы» крови к коже лица.

Частота неизвестна: энурез.

Взаимодействие

Одновременное применение сертралина и следующих препаратов противопоказано.
Ингибиторы моноаминоксидазы. ИМАО).
Необратимые ИМАО (например, селегилин).
Сертралин нельзя применять одновременно с необратимыми (неселективными) ИМАО, такими как селегилин. Сертралин нельзя применять в течение минимум 14 дней после отмены необратимых (неселективных) ИМАО. Следует прекратить прием сертралина как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми (неселективными) ИМАО.
Обратимые селективные ИМАО-А (моклобемид).
В связи с риском развития серотонинового синдрома не рекомендуется принимать одновременно обратимые селективные ИМАО, такие как моклобемид, и сертралин.
После применения обратимых ИМАО можно выдерживать более короткий, чем 14 дней, период до начала приема сертралина. Прием сертралина следует прекратить как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми (неселективными) ИМАО.
Обратимые неселективные ИМАО (линезолид и метиленовый синий).
Антибиотик линезолид представляет собой слабый обратимый неселективный ИМАО. Его не следует применять у пациентов, получающих терапию сертралином.
Были отмечены тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили терапию ИМАО и начали прием сертралина или которые недавно отменили прием сертралина и начали терапию ИМАО. Эти реакции включали в себя тремор, миоклонус, диафорез, тошноту, рвоту, ригидность, «приливы» крови к коже лица, головокружение и гипертермию с симптомами, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной