Валавир

Другие названия и синонимы

Valavir.

Действующие вещества

• Валацикловир

Фармакологическая группа

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Валацитек
• Валацикловир Канон
• Валацикловир
• Валацикловир-АКОС
• Валацикловир Велфарм

Аналоги по действию

• Ацикловир Авексима [Ацикловир]
• Медовир [Ацикловир]
• Алпизарин [Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен]
• Алпизарин мазь [Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен]

ATX код

J05AB11 Валацикловир.

Фармакодинамика

Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.
После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ - в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.
Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.
После однократного приема 0.25-2 г валацикловира сmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2.
Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень сmax остается прежним или снижается.
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.
У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Показания к применению

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

При беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.
В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного воздействия у крыс и кроликов. При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.
Со стороны ЦНС. Головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).
Аллергические реакции. Редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие. Редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Взаимодействие

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.
При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.
При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в тч циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Способ применения и дозы

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Ограничения к использованию

Клинический опыт применения у детей отсутствует.
Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Используется в лечении

• B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
• B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
• A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
• B00.1 Герпетический везикулярный дерматит
• B00.8 Другие формы герпетических инфекций

Противопоказания компонентов

Противопоказания Valaciclovir

Гиперчувствительность (например, анафилаксия) к валацикловиру, ацикловиру.
С осторожностью (эффективность и безопасность применения валацикловира не установлены): пациенты с ослабленным иммунитетом. за исключением случаев подавления генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством сD4+ клеток ≥100 клеток/мм3. пациенты до 12 лет с лабиальным герпесом. пациенты

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Valaciclovir

Наиболее распространенными побочными реакциями. о которых сообщалось по крайней мере 1 раз у >10% взрослых пациентов. получавших валацикловир. и которые чаще наблюдались при применении валацикловира по сравнению с плацебо. являются головная боль. тошнота и боль в животе. Единственной побочной реакцией, о которой сообщалось более чем у 10% педиатрических пациентов в возрасте Опыт клинических исследований у взрослых.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном исследовании. не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
Герпес (Herpes Labialis).
В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день (n=609) или плацебо (n=609) в течение 1 дня соответственно. включали головную боль (14 и 10%) и головокружение (2 и 1%). Частота аномального уровня АЛТ (>2 нормальных значений) составила 1,8% у пациентов, получавших валацикловир, по сравнению с 0,8% для плацебо. Другие лабораторные отклонения (уровень Hb, лейкоцитов, ЩФ, креатинин сыворотки) встречались с аналогичной частотой в обеих группах.
Генитальный герпес.
Начальный эпизод. В клиническом исследовании при лечении начальных эпизодов генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщили ≥5 % пациентов. получавших валацикловир по 1 г 2 раза в день в течение 10 дней (n=318) или пероральный ацикловир по 200 мг 5 раз в день в течение 10 дней (n=318) соответственно. включали головную боль (13 и 10%) и тошноту (6 и 6%).
Повторяющиеся эпизоды. В 3 клинических исследованиях при лечении эпизодов рецидивирующего генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщили ≥5% пациентов. получавших валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней (n=402). валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней (n=1136) или плацебо (n=259) соответственно. включали головную боль (16. 11 и 14%) и тошноту (5. 4 и 5%).
Супрессивная терапия. В клиническом исследовании по подавлению рецидивирующих инфекций генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир в дозе 1 г 1 раз в день (n=269). валацикловир в дозе 500 мг 1 раз в день (n=266) или плацебо (n=134) соответственно. включали головную боль (35. 38 и 34%). тошноту (11. 11 и 8%). боль в животе (11. 9 и 6%). дисменорею (8. 5 и 4%). депрессию (7. 5 и 5%). артралгию (6. 5 и 4%). рвоту (3. 3 и 2%) и головокружение (4. 2 и 1%). При подавлении рецидивирующего генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов часто сообщалось о таких побочных реакциях на валацикловир (500 мг 2 раза в день. n=194. медиана дней на терапии 172) и плацебо (n=99. медиана дней на терапии 59) соответственно. как головная боль (13 и 8%). усталость (8 и 5%) и сыпь (8 и 1%). Изменения лабораторных показателей после рандомизации. которые чаще наблюдались у пациентов. получавших валацикловир. по сравнению с плацебо. включали повышение уровня ЩФ (4 и 2%). АЛТ (14 и 10%). АСТ (16 и 11%). снижение количества нейтрофилов (18 и 10%) и тромбоцитов (3 и 0%) соответственно.
Снижение передачи генитального герпеса. В клиническом исследовании по снижению передачи генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 500 мг 1 раз в день (n=743) или плацебо 1 раз в день (n=741) соответственно. включали головную боль (29 и 26%). назофарингит (16 и 15%) и инфекцию верхних дыхательных путей (9 и 10%).
Опоясывающий герпес.
В 2 клинических исследованиях по лечению опоясывающего герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 1 г 3 раза в день в течение 7-14 дней (n=967) или плацебо (n=195) соответственно. включали тошноту (15 и 8%). головную боль (14 и 12%). рвоту (6 и 3%). головокружение (3 и 2%) и боль в животе (3 и 2%).
Таблица 6.
Частота (%) отклонений лабораторных показателей при опоясывающем герпесе и генитальном герпесе в исследуемых популяциях.

Отклонения лабораторных показателей	Опоясывающий герпес		Лечение генитального герпеса			Супрессивная (профилактическая) терапия генитального герпеса
	Валацикловир, 1 г 3 раза в день (n=967)	Плацебо (n=195)	Валацикловир, 1 г 2 раза в день (n=1194)	Валацикловир, 500 мг 2 раза в день (n=1159)	Плацебо (n=439)	Валацикловир, 1 г 1 раз в день (n=269)	Валацикловир, 500 мг 1 раз в день (n=266)	Плацебо (n=134)
Hb (	0,8	0	0,3	0,2	0	0	0,8	0,8
Лейкоциты (	1,3	0,6	0,7	0,6	0,2	0,7	0,8	1,5
Тромбоциты (3)	1	1,2	0,3	0,1	0,7	0,4	1,1	1,5
АСТ (>2×ВГН)	1	0	1	−	0,5	4,1	3,8	3
Креатинин сыворотки (>1,5×ВГН)	0,2	0	0,7	0	0	0	0	0

Опыт клинических исследований у педиатрических пациентов.
Профиль безопасности валацикловира был изучен у педиатрических пациентов от 1 мес до Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты-подростки. получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. или валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. а затем по 1 г 2 раза в день в течение 1 дня (n=65 в обеих группах дозирования) или плацебо (n=30) соответственно. включали головную боль (17 и 3%) и тошноту (8 и 0%).
Педиатрические пациенты от 1 мес до Побочные реакции. о которых сообщалось более чем у 1 ребенка в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности у детей от 1 мес до Пострегистрационные наблюдения.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения валацикловира были выявлены следующие события. Поскольку сообщения о них поступали в добровольном порядке от популяции неизвестной численности, оценка частоты не может быть произведена. Эти события были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением валацикловира.
Со стороны организма в целом. Отек лица, гипертония, тахикардия.
Аллергические реакции. Острые реакции гиперчувствительности. включая анафилаксию. ангионевротический отек. одышку. зуд. сыпь и крапивницу.
Со стороны ЦНС. Агрессивное поведение. возбуждение. атаксия. кома. спутанность сознания. снижение сознания. дизартрия. энцефалопатия. мания. психоз. включая слуховые и зрительные галлюцинации. судороги. тремор.
Со стороны органа зрения. Нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ. Диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Изменение активности печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны мочевыводящей системы. Почечная недостаточность, боль в почках (может быть связана с почечной недостаточностью).
Гематологические. Тромбоцитопения, апластическая анемия, аллергический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, сыпь, включая проявления светочувствительности, алопеция.

Пользовательское соглашение Обработка персональных данных О проекте Киберис Контакты Версия: 4.8 Обновления

Медицинские вопросы: Врачебные консультации

Техподдержка: Обратная связь Почта: kiberis@mail.ru Контакты программиста: / / +7(905) 769-20-26

if(visit!=-1){//почистим данные атласа при смене визита atlas_coords=[];atlas_organs={};atlas_images={}; naznach_new={};//почистим назначения при смене визита full_svasi=0; } if('ru'!='' && lang!='ru'){//при смене языка переключим его в подвале тоже $('#lang_in_bot').children('button').removeClass('checked').removeClass('opacity'); $('#lang_in_bot').find('img[alt=RU]').parent().addClass('checked'); $('#lang_in_bot').find('img[alt='+lang.toUpperCase()).parent().addClass('opacity'); lang='ru'; } doctor=-1; doctor_out='none'; patient=-1; pol_patient=0; visit=-1; real_user=-1; last_page='p'; view_page='p'; last_zapros='/p=17667'; if(last_page!= 'podbor_lechenia'){//очистим выбранный препарат при уходе со страницы подбора now_prep_vibor=''; } if(4878>script_version){ alert('Киберис обновилась до последней версии. Приятной работы'); location.reload(); }