Velaxin.
Велаксин
Антидепрессанты
Велаксин
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
N06AX16 Венлафаксин.
| Капсулы пролонгированного действия | 1 капс. |
| действующее вещество: | |
| венлафаксин | 75/150 мг |
| (в форме венлафаксина гидрохлорида 84,84 или 169,68 мг соответственно) | |
| вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия хлорид; этилцеллюлоза; тальк; диметикон (Е1049 - 39%); калия хлорид; коповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; камедь ксантановая; железа оксид желтый | |
| капсула желатиновая: титана диоксид; железа оксид красный; железа оксид желтый; желатин |
Капсулы 75 мг. Твердые желатиновые капсулы сONI-SNAP 2, с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 150 мг. Твердые желатиновые капсулы сONI-SNAP OEL, с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы пролонгированного действия, 75 мг, 150 мг. По 10 или 14 капс. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольги. 2 бл. по 14 капс. или 3 бл. по 10 капс. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Антидепрессивное.
Механизм действия.
Предполагается, что антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит о-десметил-венлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции как после разовой дозы, так и при постоянном применении. Венлафаксин и ОДВ практически одинаково влияют на обратный захват нейротрансмиттеров и связывание с рецепторами. Венлафаксин практически не обладает сродством к холинергическим, (мускариновым), гистаминовым (H1-) и α1-адренергическим рецепторам головного мозга крысы в условиях in vitro >in vitro. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, характерными и для других антидепрессантов, например антихолинергическим, седативным действием, а также побочными эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Исследования in vitro >in vitro выявили, что венлафаксин не обладает сродством к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.
Эффективность и безопасность в клинических исследованиях.
Депрессия. Эффективность препарата с быстрым высвобождением венлафаксина при лечении депрессии была продемонстрирована в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью 4-6 недель для доз до 375 мг/сутки. Эффективность капсул с пролонгированным высвобождением венлафаксина при лечении депрессии была продемонстрирована в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью 8-12 недель, включающих дозы от 75 до 225 мг/сутки. В одном долгосрочном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдался терапевтический эффект лечения венлафаксином пролонгированного действия (75, 150 или 225 мг) в 8-недельной открытой фазе исследования, были рандомизированы на 2 группы: продолжающую принимать назначенную дозу венлафаксина или принимающую плацебо; наблюдение на предмет рецидива продолжалось в течение 26 недель. Во втором долгосрочном исследовании эффективность венлафаксина для профилактики рецидивов эпизодов депрессии изучалась в 12-месячном плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у взрослых амбулаторных пациентов с рецидивами депрессии, у которых наблюдался терапевтический эффект от лечения венлафаксином (100-200 мг/сутки, по схеме 2 раза в сутки) последнего эпизода депрессии.
Электрофизиологические изменения со стороны сердца. В специальном исследовании интервала QTc у здоровых добровольцев было показано, что венлафаксин в клинически значимой мере не удлинял интервал QT в дозе, превышающей терапевтическую (450 мг, назначаемую 2 раза в день по 225 мг). Тем не менее в пострегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc, пируэтной желудочковой тахикардии и желудочковой аритмии, особенно при передозировке и у пациентов с факторами риска, предрасполагающими к таким изменениям ( см «Особые указания», «Побочные действия», «Противопоказания»).
Всасывание. После разовой пероральной дозы венлафаксина быстрого высвобождения всасывается не менее 92% венлафаксина. Абсолютная биодоступность - 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема венлафаксина быстрого высвобождения maxCmax венлафаксина и ОДВ в плазме достигается через 2 и 3 часа соответственно. После приема капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина maxCmax венлафаксина и ОДВ в плазме достигается через 5,5 и 9 часов соответственно. При одинаковых суточных дозах венлафаксина в таблетках с быстрым высвобождением и капсулах с пролонгированным высвобождением, капсулы с пролонгированным высвобождением всасываются медленнее, но в той же степени, что таблетки с быстрым высвобождением. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина или ОДВ.
Распределение. В терапевтических дозах связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови незначительно и составляет соответственно 27 и 30%. После внутривенного введения объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет (4,4±1,6) л/кг. При многократном приеме внутрь равновесная концентрация венлафаксина и ОДВ достигается в течение 3 дней.
Метаболизм. Венлафаксин интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно до своего активного метаболита, ОДВ. Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo свидетельствуют о биотрансформации венлафаксина в его основной активный метаболит ОДВ изоферментом сYP2D6. Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo свидетельствуют о метаболизации венлафаксина до неосновного, менее активного метаболита N-десметил-венлафаксина изоферментом сYP3A4. Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo свидетельствуют о слабом ингибировании венлафаксином изофермента сYP2D6. Венлафаксин не ингибирует изоферменты сYP1А2, сYP2C9 и сYP3A4.
Выведение. Венлафаксин, ОДВ и другие метаболиты выделяются почками. Примерно 87% дозы венлафаксина выделяется почками в течение 48 часов в форме неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других неосновных неактивных метаболитов (27%). Средний 1/2T1/2 венлафаксина и ОДВ примерно (5±2) и (11±2) часов соответственно. Средняя величина клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме ± SD составляет (1,3±0,6) и (0,4±0,2) л/ч/кг соответственно.
Линейность/нелинейность. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
Особые группы пациентов.
Возраст и пол. Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не зависит в значимой степени от возраста и пола пациентов.
Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента сYP2D6. У пациентов с медленным метаболизмом изофермента сYP2D6 концентрации венлафаксина в плазме крови выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Поскольку суммарное системное воздействие (AUC) венлафаксина и ОДВ сходно у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп.
Пациенты с нарушением функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью А и В) Т1/2 венлафаксина и ОДВ увеличивался. Пероральный клиренс венлафаксина и ОДВ понижался. Отмечалась бóльшая степень вариабельности у участников. Данные о применении у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничены ( см «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, 1/2T1/2 увеличивался примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% в сравнении со здоровыми участниками. При этом 1/2T1/2 ОДВ увеличивался примерно на 142%, а клиренс снижался примерно на 56%. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и нуждающимся в гемодиализе необходимо уменьшение дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Депрессии, лечение и профилактика.
Повышенная чувствительность к действующему веществу (венлафаксин) или любому из вспомогательных веществ препарата;
Одновременный прием необратимых ингибиторов МАО (ИМАО) ввиду риска развития серотонинового синдрома, сопровождающегося такими симптомами как психомоторное возбуждение, тремор и гипертермия:
- применение венлафаксина нельзя начинать раньше чем через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ИМАО;
- применение венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ИМАО ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)18 секунд);
Беременность или предполагаемая беременность;
Период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований);
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
С осторожностью. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия. Сердечная недостаточность. Заболевания коронарных артерий. Изменения ЭКГ. В тч удлинение интервала QT. Нарушения электролитного баланса. Артериальная гипертензия. Тахикардия. Судороги в анамнезе. Внутриглазная гипертензия. Закрытоугольная глаукома. Маниакальные состояния в анамнезе. Предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек. Исходно сниженная масса тела.
Беременность. Отсутствуют адекватные данные о применении венлафаксина у беременных женщин. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Назначение венлафаксина беременной женщине допускается только в случае, если ожидаемая польза больше возможного риска. Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС/СИОЗСН), у новорожденных могут наблюдаться симптомы отмены, если венлафаксин принимался до самых родов или незадолго до этого. У некоторых новорожденных, подвергшихся действию венлафаксина в конце III триместра, развиваются осложнения, требующие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких или продолжительного лечения в стационаре. Такие осложнения могут возникнуть непосредственно после родов. Согласно эпидемиологическим данным, применение СИОЗС при беременности, особенно в конце беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Хотя исследований по изучению связи персистирующей легочной гипертензии и лечения ИОЗСН не проводилось, принимая во внимание схожий механизм действия (угнетение обратного захвата серотонина), нельзя не учитывать этот потенциальный риск при назначении венлафаксина.
Следующие симптомы могут наблюдаться у новорожденных, если мать принимала СИОЗС/CИОЗСН в конце беременности: раздражимость, тремор, гипотония, постоянный плач, а также проблемы с сосанием или сном. Причиной этих симптомов могут быть серотонинергическое действие или симптомы лекарственной экспозиции. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются непосредственно после или в течение 24 часов после родов. Наблюдалось повышение риска послеродовых осложнений (менее, чем в два раза) после системного воздействия СИОЗС/CИОЗСН в последнем месяце беременности ( см «Побочные действия» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания. Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко. В пострегистрационном периоде у детей, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались раздражительность, плач и нарушения ритма сна. Нельзя исключать такой риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Велаксин капсулы с пролонгированным высвобождением, следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения препаратом Велаксин капсулы с пролонгированным высвобождением, для женщины. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность. Снижение фертильности наблюдалось в экспериментальных условиях, когда самцы и самки крыс получали ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов без ответа на начальную дозу 75 мг/сут целесообразным может быть увеличение дозы вплоть до максимальной (375 мг/сут). Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более. При наличии клинических показаний ввиду тяжести симптомов дозу можно увеличивать с более короткими интервалами, которые, однако, должны быть не короче 4 дней.
Ввиду наличия риска дозозависимого развития нежелательных реакций, увеличение дозы следует проводить только после клинической оценки ( см «Особые указания»). Лечение следует продолжать с применением самой низкой эффективной дозы.
Лечение следует проводить в течение достаточно длительного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или более. Лечение следует регулярно пересматривать в индивидуальном порядке.
Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов депрессивных эпизодов такая же, как и для лечения при текущем эпизоде. Прием антидепрессантов следует продолжать в течение не менее шести месяцев после достижения ремиссии.
Пожилые пациенты. Сам по себе возраст не является причиной для коррекции дозы венлафаксина.
Однако при лечении пожилых пациентов требуется соблюдать осторожность (например, в связи с возможным нарушением функции почек, возможностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, проявляющейся с возрастом). Таким пациентам следует всегда назначать наименьшие эффективные дозы, а при необходимости повышения дозы пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Замена препарата. Пациентов, принимающих венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением, можно перевести на венлафаксин в капсулах пролонгированного действия с их назначением в соответствующей эквивалентной суточной дозе. Например пациентов, получающих венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением в дозе 37,5 мг два раза в сутки, можно перевести на венлафаксин в капсулах пролонгированного действия в дозе 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться корректировка дозы в индивидуальном порядке.
Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Венлафаксин противопоказан детям и подросткам.
В контролируемых клинических исследованиях с участием детей и подростков с большим депрессивным расстройством не удалось показать эффективность лечения и подтвердить применение венлафаксина у пациентов этой возрастной группы ( см «Побочные действия» и «Особые указания»).
Эффективность и безопасность применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью в целом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы на 50%. Однако ввиду вариабельности клиренса препарата у разных пациентов может быть необходим подбор дозы в индивидуальном порядке. Данные по пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность и рассмотреть вопрос о снижении дозы более чем на 50%.
При лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потенциальную пользу от терапии следует сопоставить с ее рисками.
Нарушение функции почек. Несмотря на отсутствие необходимости изменения дозы у пациентов с СКФ 30-70 мл/мин, рекомендуется соблюдать осторожность. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения венлафаксином. Следует избегать резкого прекращения приема препарата. При прекращении лечения дозу венлафаксина следует снижать постепенно, в течение как минимум одной-двух недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены ( см «Побочные действия» и «Особые указания»). Однако период времени, необходимый для постепенной отмены препарата, и степень снижения дозы могут зависеть от принимаемой пациентом дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента. У некоторых пациентов может потребоваться очень медленная отмена препарата в течение нескольких месяцев или дольше. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают неприемлемые симптомы, то следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата в ранее принимавшейся дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы препарата, однако делать это следует еще более медленно.
Способ применения.
Внутрь, во время еды, каждый день примерно в одно и то же время. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Запрещается их разделение, измельчение, разжевывание или растворение.
Капсулы венлафаксина пролонгированного действия содержат пеллеты сферической формы, из которых в пищеварительный тракт медленно высвобождается активное вещество. Нерастворимая часть этих пеллет выводится с калом.
Резюме профиля безопасности.
Очень частыми нежелательными реакциями (≥1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в тч ночная потливость).
Перечень нежелательных реакций в виде таблицы.
Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Класс системы органов Степень частоты Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота не установлена Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Агранулоцитоз1, апластическая анемия1, панцитопения1, нейтропения1 Тромбоцитопения1 Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция1 Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона1 (СН АДГ) Повышение содержания пролактина в крови1 Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита Гипонатриемия1 Психические расстройства Бессонница Состояние спутанности сознания1, деперсонализация1, необычные сновидения, нервозность, снижение либидо, ажитация1, аноргазмия Мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, нарушение оргазма, бруксизм1, апатия Делирий1 Суицидальные мысли и суицидальное поведение2, агрессия3 Нарушения со стороны нервной системы Головная боль1,4, головокружение, седация Акатизия1, тремор, парестезия, дисгевзия Обморок, миоклонус, нарушения равновесия1 нарушения координации1, дискинезия1 Злокачественный нейролепти ческий синдром (ЗНС)1, серотониновый синдром1, судороги, дистония1 Поздняя дискинезия1 Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения, нарушение аккомодации, в тч нечеткость зрения, мидриаз Закрытоугольная глаукома1 Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Шум или звон в ушах1 Вертиго Нарушения со стороны сердца Тахикардия ощущение сильного сердцебиения1 Тахикардии типа «пируэт»1, желудочковая тахикардия1, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме1 Стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия такоцубо)1 Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипертензия, приливы Ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия1 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка1, зевота Интерстициальные заболевания легких1, эозинофильная пневмония1 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, сухость во рту, запор Диарея1, рвота Желудочно-кишечное кровотечение1 Панкреатит1 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Изменение лабораторных проб функции печени1 Гепатит1 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Гипергидроз1 (в тч ночная потливость )1 Сыпь, зуд1 Крапивница1, алопеция1, экхимоз, ангионевротический отек1, реакции фоточувствительности Синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1, многоформная эритема1 Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Повышение мышечного тонуса Рабдомиолиз1 Нарушения со стороны почек и мочевывод ящих путей Затруднения в начале мочеиспускания, задержка мочи, поллакиурия1 Недержание мочи1 Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Меноррагия1, метроррагия1, эректильная дисфункция3, нарушения эякуляции3 Послеродовое кровотечение5 Общие расстройства нарушения в месте введения Усталость, астения, озноб1 Кровоизлияния в слизистые оболочки1 Результаты лабораторных и инструментальных исследований Уменьшение массы тела, увеличение массы тела, повышение содержания холестерина в крови Удлинение времени кровотечения1
1Непредвиденные нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.
2О возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время лечения венлафаксином и на ранних сроках после прекращения лечения препаратом ( см «Особые указания»).
3 «Особые указания».
4Согласно объединенным данным клинических исследований, частота развития головной боли при приеме венлафаксина и плацебо была аналогичной.
5Это явление наблюдалось при лечении препаратами из группы СИОЗС/ИОЗСН ( см «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).
Прекращение лечения. Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) часто ведет к развитию симптомов отмены. Чаще всего наблюдались следующие реакции: головокружение, нарушения чувствительности (в тч парестезия), нарушения сна (в тч бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, вертиго, головная боль, гриппоподобный синдром, нарушения зрения и артериальная гипертензия. Как правило, тяжесть этих симптомов от легкой до умеренной, при этом проходят они без лечения. Однако у некоторых пациентов эти симптомы могут быть очень выраженными и/или длительными. Поэтому, когда лечение венлафаксином больше не требуется, рекомендуется его медленная отмена, с постепенным снижением дозы препарата. Следует помнить, что у некоторых пациентов наблюдалась выраженная агрессивность и суицидальные мысли при снижении дозы препарата или во время прекращения лечения ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Пациенты детского возраста. В целом профиль нежелательных реакций на применение венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 18 лет) был аналогичен таковому у взрослых. Как и у взрослых, у пациентов детского возраста наблюдались снижение аппетита, уменьшение массы тела, повышение артериального давления и повышение содержания холестерина в сыворотке крови ( см «Особые указания»). В клинических исследованиях у детей наблюдалось развитие побочной реакции - суицидальные мысли. Также более часто сообщалось о появлении враждебности, особенно при большом депрессивном расстройстве, а также самоповреждениях. В частности, у детей наблюдались следующие нежелательные реакции: боль в животе, ажитация, диспепсия, экхимоз, носовое кровотечение и миалгия.
ИМАО.
Необратимые неселективные ИМАО. Одновременное применение необратимых неселективных ИМАО и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велаксин можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ИМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
Обратимый и селективный ИМАО-А (моклобемид). Ввиду риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется совместное применение венлафаксина и обратимых избирательных ИМАО, таких как моклобемид. Перерыв между началом лечения венлафаксином и предшествующим лечением обратимым ИМАО не может быть меньше 14 дней. Терапию ИМАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин ( см «Особые указания»).
Обратимый неселективный ИМАО (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ИМАО, не следует назначать его пациентам, принимающим венлафаксин ( см «Особые указания»). Тяжелые неблагоприятные реакции наблюдали у пациентов, недавно прекративших прием ИМАО и начавших принимать венлафаксин или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала лечения ИМАО. Эти реакции включают тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, покраснение лица, головокружение и повышенную температуру с признаками, напоминающими ЗНС, судорожные припадки и смерть.
Серотониновый синдром.
Как и в случае других серотонинергических средств, при приеме венлафаксина может наблюдаться серотониновый синдром, особенно при совместном применении с другими средствами, которые оказывают действие на серотонинергическую нейромедиаторную систему. К таким средствам относятся триптаны, СИОЗСН, СИОЗС, амфетамин, литий, сибутрамин, зверобой (Hypericum perforatum), бупренорфин (или комбинация бупренорфина с налоксоном), фентанил и его аналоги, трамадол, дексометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин, лекарственные средства, нарушающие метаболизм серотонина (в тч ИМАО, например, метиленовый синий), предшественники серотонина (такие как добавки триптофана), а также антипсихотические средства и другие антагонисты дофамина ( см «Противопоказания» и «Особые указания»). Если по клиническим показаниям требуется совместное применение венлафаксина с другими препаратами, влияющими на серотониновую и/иди дофаминовую систему нейротрансмиттеров, рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Не рекомендуется совместное применение венлафаксина и предшественников серотонина (таких как добавки триптофана) ( см «Особые указания»).
Вещества, действующие на ЦНС.
Отсутствует систематическая оценка риска совместного применения венлафаксина и веществ, действующих на ЦНС. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в комбинации с веществами, действующими на ЦНС.
Этанол. Доказано, что венлафаксин не усиливает вызванные этанолом нарушения умственных и двигательных функций. Тем не менее, как и при применении всех других лекарственных средств, действующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от приема алкоголя.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QТ.
При совместном применении венлафаксина с другими препаратами, вызывающими удлинение интервала QTc, повышается риск удлинения интервала QTc и развития желудочковых аритмий (например, типа «пируэт»). Поэтому следует избегать совместного применения таких препаратов ( см «Особые указания»).
К группам таких лекарственных средств относятся:
- антиаритмические препараты Iа и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин);
- некоторые макролиды (например, эритромицин);
- некоторые антигистаминные препараты;
- некоторые хинолоновые антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин).
Приведенный выше перечень неполный, поэтому следует избегать совместного применения всех препаратов, о которых известно, что они вызывают значимое удлинение интервала QT.
Влияние других лекарственных средств на венлафаксин.
Кетоконазол (ингибитор изофермепта сYP3A4). Фармакокинетическое исследование с участием лиц с изоферментом сYP2D6 с быстрым метаболизмом (БМ) и с медленным метаболизмом (ММ) показало, что после приема кетоконозола увеличивается AUC венлафаксина (70 и 21% для изофермента сYP2D6 ММ и БМ соответственно) и ОДВ (33 и 23% для сYP2D6 ММ и БМ соответственно). Совместное применение ингибиторов изофермента сYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повысить уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если лечение пациента включает совместное применение ингибитора изофермента сYP3A4 и венлафаксина.
Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства.
Литий. При одновременном применении венлафаксинf с литием может развиться серотониновый синдром ( см Серотониновый синдром).
Диазепам. Венлафаксин не изменяет фармакокинетику, фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Неизвестно о фармакокинетическом и/или фармакодинамическом взаимодействии с другими бензодиазепинами.
Имипрамин. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. При приеме венлафаксина в дозе 75-150 мг/сутrb наблюдалось дозозависимое повышение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5-4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и имипрамина.
Галоперидол. Фармакокинетические исследования с галоперидолом показали снижение общего перорального клиренса на 42%, повышение AUC на 70%, повышение maxCmax на 88%; изменение Т1/2 галоперидола не наблюдались. Это следует учитывать у пациентов, принимающих галоперидол совместно с венлафаксином. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Рисперидон. При одновременном применении венлафаксина с рисперидоном AUC рисперидона повышалась на 50%, однако фармакокинетика активной антипсихотической фракции (рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон) существенно не изменяется. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Метопролол. В результате совместного применения венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных средств концентрация метопролола в плазме крови повысилась примерно на 30-40%, при этом концентрация в плазме его активного метаболита α-гидроксиметопролола осталась без изменений. Клиническая значимость этого результата для пациентов, страдающих гипертензией, неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и метопролола.
Индинавир. Фармакокинетическое исследование с индинавиром показало снижение AUC индинавира на 28% и снижение maxCmax индинавира на 36%. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Препараты, метаболизируемые с участием цитохромов Р450.
В исследованиях in vivo >in vivo было показано, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента сYP2D6. In vivo венлафаксин не ингибировал изоферменты сYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), сYP1A2 (кофеин), сYP2C9 (толбутамид) или сYP2C19 (диазепам).
Пероральные контрацептивы.
В пострегистрационном периоде сообщалось о нежелательных беременностях у пациенток, получавших венлафаксин и принимавших оральные контрацептивные препараты. Отсутствуют однозначные доказательства, что эти беременности наступили в результате лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования по лекарственному взаимодействию с гормональными контрацептивными препаратами не проводились.
Симптомы. В пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи передозировки венлафаксина, преимущественно в комбинации с алкоголем и/или другими лекарственными средствами. К наиболее частым явлениям при передозировке относятся тахикардия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. К другим зарегистрированным явлениям относятся изменения ЭКГ (например. Удлинение интервала QT. Блокада ножки пучка Гиса. Расширение комплекса QRS ( см «Фармакодинамика»). Желудочковая тахикардия. Брадикардия. Гипотензия. Головокружение. Также поступали сообщения о смертельных исходах. В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается. Что передозировка венлафаксина может быть связана с более высоким риском летальных исходов в сравнении с антидепрессантами - СИОЗС. Но ниже. Чем для трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали. Что риск суицида у пациентов. Леченных венлафаксином. Выше. Чем у пациентов. Леченных СИОЗС. Неясна степень. В которой выявленный повышенный риск летальных исходов может быть отнесен на счет токсичности венлафаксина при передозировке либо связан с некоторыми характеристиками пациентов. Леченных венлафаксином. С целью снижения риска передозировки рецепты на венлафаксин следует выписывать на минимальное количество препарата, с надлежащим ведением пациента.
Лечение. Рекомендуется общее поддерживающее и симптоматическое лечение. Рекомендуется непрерывный контроль частоты сердечных сокращений (ЧСС) и жизненно важных функций. Применение активированного угля для снижения всасывания препарата может понизить всасывание действующего вещества. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Форсированный диурез, диализ, перфузия крови и обменное переливание крови, вероятно, малоэффективны. Специфические антидоты неизвестны.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.
При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель лечения или дольше, необходимо тщательное наблюдение пациентов до появления таких улучшений. Клинический опыт свидетельствует о возможном повышении риска суицида на ранних стадиях лечения.
Другие психические состояния, при которых назначается венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут
Узнали, что результаты МРТ и биопсии различаются? Не паникуйте! В нашей статье мы подробно разберем, почему диагноз МРТ не совпадает с биопсией, и объясним, какое исследование является более точным в разных ситуациях.
СКТ грудного отдела проводят для оценки возникновения переломов позвоночного столба у категории пациентов, которые подвержены развитию остеопороза. Также КТ-скрининг позволяет верифицировать спондилиты, дисциты, межпозвоночные грыжи и протрузии, различные дефекты развития позвонков, сколиоз, остеохондроз. В случае диагностики межпозвонковых грыж, воспалений, онкологических нарушений КТ может проводиться с контрастным усилением.
Боитесь МРТ из-за клаустрофобии? Узнайте, как подготовиться, какие есть альтернативы (аппарат открытого типа) и методы борьбы со страхом. Советы врачей для комфортного прохождения диагностики.
Длительность обследования различается в зависимости от сложности клинического случая, технических характеристик оборудования, выбранного режима исследования. Время сканирования увеличивается из-за необходимости введения контрастного усиления для улучшения качества изображений.
