Вепезид

Другие названия и синонимы

Vepesid.

Действующие вещества

• Этопозид (100 мг)

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения || Производные подофиллотоксина

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Фитозид
• Этопозид-Тева
• Этопозид-ЛЭНС
• Этопозид-Эбеве
• Ластет

Аналоги по действию

• Вумон [Тенипозид]
• Топотекан-Актавис [Топотекан]
• Элдезин [Виндезин]
• Гикамтин [Топотекан]

ATX код

L01CB01 Этопозид.

Используется в лечении

• C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
• C62 Злокачественное новообразование яичка
• C58 Злокачественное новообразование плаценты
• C56 Злокачественное новообразование яичника
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы
• C45 Мезотелиома
• C15-C26 Злокачественные новообразования органов пищеварения

Состав

1 мягкая желатиновая капсула содержит этопозида 50 или 100 мг; во флаконах по 20 и 10 шт. соответственно.
1 флакон с 5 мл раствора для инъекций - 100 мг; в коробке 1 шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Останавливает развитие опухолевых клеток на стадии G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

У взрослых выделение из плазмы крови носит двухфазный характер. Время полупрохождения терминальной фазы (T1/2 бета) составляет 7 ч (интервал 3-12 ч). Стационарный объем распределения - 28% от массы тела. При концентрации 10 мкг/мл 94% препарата связано с белками сыворотки. После в/в введения в течение 72 ч 44-60% выделяется с мочой (67% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов) и 2-16% - с фекалиями.

Показания к применению

Опухоли яичка. Устойчивые к другим видам терапии. Лимфогранулематоз. Злокачественные лимфомы (особенно гистиоцитарного типа). Острый нелимфоцитарный лейкоз. Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени или почек.

При беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак (можно принимать, запивая стаканом апельсинового сока). Суточная доза составляет 100-200 мг/м2 поверхности тела в течение 3-5 дней; затем следует период в течение которого препарат не применяется: 4 дня после приема в течение 3 дней или 2 нед после приема в течение 5 дней.
В/в, медленно (в течение 30-60 мин). Препарат разбавить 5% раствором глюкозы, изотоническим раствором хлористого натрия или смешанным раствором до концентрации менее 0,4 мг/мл. Вводят на протяжении 3 или 5 последовательных дней по 50-100 мг/м2 поверхности тела в день с последующим перерывом, продолжительностью от 2 до 3 нед.

Побочные эффекты

Нейтропения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, гипотензия (при быстром в/в введении), периферическая нейропатия; сонливость, анафилактические реакции - редко; алопеция.

Меры предосторожности применения

Перед началом, во время и после окончания терапии необходимы анализы крови (количество тромбоцитов, лейкоцитов, гемоглобина, дифференциальная формула). При содержании тромбоцитов менее 50000/мм3 или нейтрофилов менее 500/мм3 дальнейшее лечение прекращают до восстановления клеточного состава крови.

Условия хранения

При температуре 15-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Etoposide

Повышенная чувствительность к этопозиду.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Etoposide

Приведенные ниже данные о побочных реакциях основаны на результатах перорального и в/в применения этопозида в качестве монотерапии с использованием нескольких различных схем дозирования для лечения широкого спектра злокачественных новообразований.
Гематологическая токсичность.
Миелосупрессия является дозозависимой и дозолимитирующей, при этом наибольшее снижение количества гранулоцитов происходит через 7-14 дней, а тромбоцитов - через 9-16 дней после введения этопозида. Восстановление костного мозга обычно завершается к 20-му дню. О кумулятивной токсичности не сообщалось.
Сообщалось о развитии лихорадки и инфекции у пациентов с нейтропенией, о случаях с летальным исходом, связанных с миелосупрессией.
Редко сообщалось о возникновении острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Желудочно-кишечная токсичность.
Тошнота и рвота являются основными проявлениями желудочно-кишечной токсичности. Степень тяжести тошноты и рвоты бывает от легкой до умеренной, а прекращение лечения требуется у 1% пациентов. Тошноту и рвоту можно купировать с помощью стандартной противорвотной терапии. Могут возникать легкие или тяжелые мукозиты/эзофагиты. Желудочно-кишечные токсические реакции несколько чаще возникают после перорального приема, чем после в/в инфузии.
Артериальная гипотензия.
Преходящая артериальная гипотензия после быстрого в/в введения отмечалась у 1-2% пациентов. Она не была связана с сердечной токсичностью или изменениями ЭКГ. Отсроченной артериальной гипотензии не отмечалось. Для предотвращения этого редкого явления рекомендуется вводить этопозид путем медленной в/в инфузии в течение 30-60 мин. Артериальная гипотензия обычно купируется прекращением инфузии и введением физраствора или проведением другой поддерживающей терапии, в зависимости от ситуации. При возобновлении инфузии следует использовать более медленную скорость введения.
Аллергические реакции.
Анафилактические реакции. характеризующиеся ознобом. лихорадкой. тахикардией. бронхоспазмом. одышкой и/или артериальной гипотензией. наблюдались у 0,7-2% пациентов. получавших этопозид в/в. и менее чем у 1% пациентов. принимавших этопозид в форме капсул для перорального приема. Эти реакции обычно быстро купировались прекращением инфузии и введением вазопрессорных ЛС, ГКС, антигистаминных ЛС или ЛС, увеличивающих объем жидкости, однако данные реакции могут приводить к летальному исходу.
Также сообщалось о развитии АГ и/или гиперемии. АД обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. Реакции, подобные анафилактическим, возникали во время начальной инфузии этопозида.
Отек лица/языка. кашель. диафорез. цианоз. першение в горле. ларингоспазм. боль в спине и/или потеря сознания иногда возникали в связи с вышеуказанными реакциями. Кроме того, в редких случаях отмечалось апноэ, ассоциированное с гиперчувствительностью.
Кожная сыпь, крапивница и/или зуд при применении этопозида в рекомендуемых дозах отмечались нечасто. При применении в диапазоне исследуемых доз сообщалось о генерализованной зудящей эритематозной макулопапулезной сыпи, характерной для периваскулита.
Алопеция.
Обратимая алопеция, иногда прогрессирующая до полного облысения, наблюдалась у 66% пациентов.
Прочие токсические эффекты.
Нечасто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: абдоминальная боль (боль в животе). остающийся привкус во рту. запор. дисфагия. астения. повышенная утомляемость. недомогание. сонливость. преходящая кортикальная слепота. неврит зрительного нерва. интерстициальный пневмонит/легочный фиброз. лихорадка. судороги (иногда связанные с аллергическими реакциями). синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. пигментация и один случай радиационного дерматита.
При применении этопозида сообщалось о гепатотоксичности, как правило, у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованные. Также сообщалось о метаболическом ацидозе у пациентов, получавших более высокие дозы.
В пострегистрационный период применения поступали сообщения об экстравазации с отеками. В редких случаях экстравазация была связана с некрозом и венозной индурацией.
Частота возникновения побочных реакций. приведенная ниже в таблице. получена из многочисленных баз данных в ходе исследований с участием 2081 пациента. когда этопозид применялся либо перорально. либо в виде инъекций в качестве монотерапии.

Побочная реакция	Частота развития (диапазон), %
Лейкопения (менее 1000 лейкоцитов/мм3)	3-17
Лейкопения (менее 4000 лейкоцитов/мм3)	60-91
Тромбоцитопения (менее 50000 тромбоцитов/мм3)	1-20
Тромбоцитопения (менее 100000 тромбоцитов/мм3)	22-41
Анемия	0-33
Тошнота и рвота	31-43
Абдоминальная боль (боль в животе)	0-2
Анорексия	10-13
Диарея	1-13
Стоматит	1-6
Гепатотоксичность	0-3
Алопеция	8-66
Периферическая нейротоксичность	1-2
Артериальная гипотензия	1-2
Аллергическая реакция	1-2