C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
По 1 мл во флаконы вместимостью 2 мл и 5 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.
По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл и 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или комбинированными.
Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
1 мл содержит: Действующее вещество:
Винорелбин - 10,0 мг в виде винорелбина тартрата - 13,85 мг; Вспомогательное вещество:
Вода для инъекций - до 1 мл.
Фармакокинетика
Распределение.
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга. Метаболизм.
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента сYP3A4, цитохрома P450.
Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4‑O‑деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены. Выведение.
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов.
Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.
Фармакодинамика
Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).
Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки;
При применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Показания к применению
Немелкоклеточный рак легкого;
Распространенный рак молочной железы;
Гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным глюкокортикостероидами в малых дозах).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;
Исходное абсолютное число нейтрофилов
Исходное число тромбоцитов
Инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2‑х недель;
Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
Беременность и период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены). С осторожностью.
Следует применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. При одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4.
При беременности и кормлении грудью
Препарат Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.
Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.
Способ применения и дозы
Строго внутривенно.
Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено.
Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.
Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для промывания вены. Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы.
В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2.
Поверхности тела один раз в неделю.
При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается
В дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии. Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии.
Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день). Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности.
При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов. Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности. Пациенты с нарушением функции почек.
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано. Пожилые пациенты.
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата Винорелбин.
Побочные эффекты
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые.
- 1/10 назначений (≥10%); частые
1/100 назначений (≥1% но Но Менее 1/10000 назначений (Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто. Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении. Нечасто. Тяжелый сепсис с множественной органной недостаточности, септицемия. Очень редко:
Осложненная септицемия, иногда с летальным исходом. Частота неизвестна:
Нейтропенический сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто:
Миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено, анемия. Часто:
Тромбоцитопения. Частота неизвестна:
Фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна:
Системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа). Нарушения со стороны эндокринной системы: Частота неизвестна:
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Редко. Тяжелая гипонатриемия. Частота неизвестна:
Анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто:
Неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов. Нечасто. Тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые. Частота неизвестна:
Слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии. Нарушения со стороны сердца: Редко. Ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда). Очень редко:
Тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: Нечасто. Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей. Редко. Тяжелая артериальная гипотензия, коллапс. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто. Одышка, бронхоспазм. Редко:
Интерстициальная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто:
Стоматит, тошнота и рвота, запор. Часто. Диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести). Редко. Паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень часто:
Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто:
Алопеция (обычно умеренной степени). Редко:
Генерализованные кожные реакции. Частота неизвестна:
Эритема на ладонях и стопах. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто. Артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто:
Реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения. Часто. Астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли. Редко. Некроз ткани в месте введения.
Взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие.
Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).
Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения. Фармакодинамическое взаимодействие. Вакцины. В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами. Итраконазол:
Увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени. Фенитоин:
Возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина. Цистатин:
Отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином. Цитостатики:
Возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь
Миелосупрессии. Пероральные антикоагулянты:
Возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента. Циклоспорин, такролимус:
Выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Ингибиторы изофермента сYP3A4 (например, кетоконазол). Увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени. Индукторы изофермента сYP3A4 (например, рифампицин). Снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.
Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина. Митомицин с. Усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии). Индукторы и ингибиторы P-гликопротеина:
Поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для P-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.
Передозировка
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда - в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамический кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.
Специфический антидот неизвестен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.
Рекомендуется мониторирование функции печени.
Особые указания
Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может приводит к летальному исходу, категорически запрещено.
Лечение Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг - определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.
В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной кишечной моторики кишечника.
Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу.
Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
Препарат Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
Препарат Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется. Влияние на фертильность.
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.
Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин. Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов.
Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук.
Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене.
При экстравазации следует прекратить вливание, «промыть вену» 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Хранение готового раствора для инфузий.
С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения.
Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.
Обычно время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при температуре +2 °С-+8 °С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
После разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней при температуре +20 °С ± 5 °С или в холодильнике (+2 °С-+8 °С), в защищенном от света месте, в стеклянном флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Vinorelbine
Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка. заболевания. существенно влияющие на всасывание. ранее проведенная значительная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки. количество нейтрофилов 3 или текущая или недавняя тяжелая инфекция вследствие нейтропении (в течение 2 нед). пациенты. нуждающиеся в длительной кислородотерапии. тяжелая печеночная недостаточность. беременность. кормление грудью.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Vinorelbine
Поскольку клинические исследования проводятся с разным дизайном и при участии различных популяций пациентов. частоту побочных реакций. зарегистрированную в одном клиническом исследовании. не следует сопоставлять с частотой. полученной в другом клиническом исследовании. и она может не отражать частоту. фактически наблюдаемую в клинической практике. Опыт клинических исследований. Парентеральное введение. Монотерапия.
Ниже приведены данные. полученные от 365 участников 3 контролируемых исследований лечения метастатического НМРЛ и распространенного рака молочной железы с применением винорелбина для в/в введения в виде монтерапии в дозе 30 мг/м2/нед. В популяцию вошли 143 пациента с ранее нелеченым метастатическим НМРЛ (исследование 3), которые получили в среднем 8 доз винорелбина. Возраст пациентов составлял от 32 до 79 лет (медиана 61 год), 71% - составляли мужчины, 91% - представители европеоидной расы, 48% пациентов имели гистологию аденокарциномы. Данные также отражают воздействие винорелбина на 222 пациентов с ранее леченым распространенным раком молочной железы, которые получили в среднем 10 доз винорелбина. Винорелбин для в/в введения не показан для лечения рака молочной железы.
Отдельные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе данных исследований, представлены в таблицах 8 и 9. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении винорелбина в качестве монотерапии были лейкопения. нейтропения. анемия. повышение уровня АСТ. тошнота. рвота. запор. астения. реакция в месте введения (инъекции) и периферическая нейропатия. Наиболее частыми (≥5%) побочными реакциями 3-й или 4-й степени были нейтропения. лейкопения. анемия. повышение уровня общего билирубина. повышение уровня АСТ. реакция в месте введения (инъекции) и астения.
Приблизительно у 49% пациентов с НМРЛ, получавших винорелбин, снижение дозы производилось по крайней мере 1 раз из-за возникновения побочных реакций.
Терапию винорелбином для в/в введения из-за возникновения нежелательных реакций прекратили у 13% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями. приводившими к прекращению терапии винорелбином. были астения. одышка. тошнота. запор. анорексия. миастения и лихорадка.
Таблица 8.
Гематологические побочные реакции, наблюдавшиеся у >5% пациентов, получавших винорелбин в/в1,2.
Побочная реакция
Все пациенты (n=365), %
Пациенты с НМРЛ (n=143), %
Нейтропения
3
90
80
3
36
29
Лейкопения
3
92
81
3
15
12
Тромбоцитопения
3
5
4
Анемия
83
77
9
1
Госпитализации по поводу осложнений, вызванных нейтропенией
9
8
1 Оценка по модифицированным критериям Национального института рака, версия 1.
2 Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапию. Большинство остальных пациентов ранее получали химиотерапию.
Таблица 9.
Негематологические побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов, получавших винорелбин в/в1,2.
Побочная реакция
Любая степень тяжести
Степень тяжести 3-4
Все пациенты, %
Пациенты с НМРЛ, %
Все пациенты , %
Пациенты с НМРЛ, %
Лабораторные данные (со стороны печени)
Повышение уровня АСТ (n=346)
67
54
6
3
Повышение уровня билирубина (n=351)
13
9
7
5
Клинические данные
Тошнота
44
34
2
1
Астения
36
27
7
5
Запор
35
29
3
2
Реакция в месте введения (инъекции)
28
38
2
5
Боль в месте введения (инъекции)
16
13
2
1
Периферическая невропатия3
25
20
1
Рвота
20
15
2
1
Диарея
17
13
1
1
Алопеция
12
12
1
Флебит
7
10
1
Одышка
7
3
3
2
1 Оценка по модифицированным критериям Национального института рака, версия 1.
2 Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапию. Большинство остальных пациентов ранее получали химиотерапию.
3 Случаи парестезии и гипестезии. Миелосупрессия. В клинических исследованиях нейтропения 3-4-й степени, анемия и тромбоцитопения наблюдались у 69; 9 и 1% пациентов соответственно, получавших винорелбин в качестве монотерапии. Нейтропения является основной дозолимитирующей побочной реакцией. Нейротоксичность. Нейротоксичность чаще всего проявлялась в виде запора, парестезии, гиперестезии и гипорефлексии. Нейропатия 3-й и 4-й степени наблюдалась у 1% пациентов, получавших винорелбин в качестве монотерапии. Реакции в месте введения (инъекции). Реакции в месте введения (инъекции), включая эритему, боль в месте введения (инъекции) и изменение цвета вен, наблюдались примерно у 1/3 пациентов, у 5% они были тяжелыми. Флебит (химический флебит) по ходу вены проксимальный к месту инъекции был отмечен у 10% пациентов. Со стороны ССС. Боль в груди возникла у 5% пациентов, инфаркт миокарда развивался у Легочная токсичность и дыхательная недостаточность. Одышка (затрудненное дыхание) отмечалась у 3% пациентов, у 2% она была тяжелой. Были зафиксированы интерстициальные изменения в легких. Прочие. Геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ были зарегистрированы у В комбинации с цисплатином.
В таблице 10 приведены данные по частоте развития отдельных побочных реакций. возникавших у ≥10% пациентов. получавших винорелбин в/в. о которых сообщалось в рандомизированном исследовании применения комбинации винорелбина в дозе 25 мг/м2. вводимого каждую нед каждого 28-дневного цикла. и цисплатина в дозе 100 мг/м2. вводимого в 1-й день каждого 28-дневного цикла. по сравнению с применением цисплатина в той же дозе и по той же схеме у пациентов с ранее нелеченым НМРЛ (исследование 1).
Пациенты. рандомизированные на получение винорелбина в комбинации с цисплатином. получили в среднем 3 цикла лечения. а пациенты. рандомизированные на прием цисплатина. получили в среднем 2 цикла лечения. Частота развития нейтропении 3-й и 4-й степени была значительно выше в группе получавших винорелбин + цисплатин (82%) по сравнению с получавшими только цисплатин (5%).
Прекращение лечения из-за развития побочных реакций потребовалось у 35% пациентов, получавших винорелбин + цисплатин, по сравнению с 19% в группе получавших только цисплатин.
Четыре пациента в группе получавших винорелбин и цисплатин умерли от нейтропенического сепсиса. В этой группе было зарегистрировано еще 7 случаев с летальным исходом: 2 - от сердечной ишемии. 1 - вследствие нарушения мозгового кровообращения. 1 - от полиорганной недостаточности вследствие передозировки винорелбина и 3 - от фебрильной нейтропении.
Таблица 10.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, получавших винорелбин в комбинации с цисплатином, по сравнению с монотерапией цисплатином1.
Побочная реакция
Винорелбин + цисплатин (n=212), %
Цисплатин (n=210), %
Любая степень
Степень 3-4
Любая степень
Степень 3-4
Лабораторные данные
Нейтропения
89
82
26
5
Анемия
89
24
72
Лейкопения
88
58
31
Тромбоцитопения
29
5
21
Фебрильная нейтропения2
Не применимо
11
Не применимо
0
Повышение уровня креатинина крови
37
4
28
Клинические данные
Недомогание/повышенная утомляемость/ вялость
67
12
49
8
Рвота
60
13
60
14
Тошнота
58
14
57
12
Снижение аппетита
46
0
37
0
Запор
35
3
16
1
Алопеция
34
0
14
0
Снижение массы тела
34
1
21
Лихорадка без инфекции
20
2
4
0
Нарушения слуха
18
4
18
Реакция в месте введения (инъекции)
17
1
0
Диарея
17
11
Парестезия
17
10
Нарушения вкуса
17
0
15
0
Периферическое онемение
11
2
7
Миалгия/артралгия
12
3
Флебит/тромбоз/эмболия
10
3
Слабость
12
7
2
Инфекционные заболевания
11
Инфекции дыхательных путей
10
3
3
1 Оценка в соответствии со стандартными критериями SWOG (SouthWest Oncology Group), версия 1.
2 Категориальная степень токсичности не определена.
В таблице 11 представлены данные по частоте развития отдельных побочных реакций. отмеченных у ≥10% пациентов. получавших винорелбин в/в в рандомизированном исследовании с применением комбинаций винорелбин + цисплатин. виндезин + цисплатин и винорелбина в качестве монотерапии у пациентов с III или IV стадией НМРЛ. ранее не получавших химиотерапию. В общей сложности 604 пациента получали либо винорелбин в дозе 30 мг/м2/нед в комбинации с цисплатином в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 29-й день. затем каждые 6 нед (n=207). либо виндезин в дозе 3 мг/м2 в течение 6 нед. затем каждую 2-ю нед в комбинации с цисплатином в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 29-й день. затем каждые 6 нед (n=193). либо винорелбин в дозе 30 мг/м2/нед (n=204).
Пациенты, рандомизированные на получение комбинации винорелбин + цисплатин, получили в среднем 15 нед лечения, комбинации виндезин + цисплатин - 12 нед, а винорелбина в качестве монотерапии - 13 нед. Нейтропения 3-й и 4-й степени наблюдалась значительно чаще у получавших винорелбин + цисплатин (78%) по сравнению с получавшими виндезин + цисплатин (48%) или монотерапию винорелбином (53%). Нейротоксичность. включая периферическую нейропатию и запоры. была зарегистрирована у 44% (степень 3-4. 7%) пациентов. получавших комбинацию винорелбин + цисплатин. у 58% (степень 3-4. 17%) получавших комбинацию виндезин + цисплатин и у 44% (степень 3-4. 8,5%) у получавших винорелбин в качестве монотерапии.
Прекращение исследования из-за развития побочных реакций потребовалось у 27, 22 и 10% пациентов, рандомизированных в группы винорелбин + цисплатин, виндезин + цисплатин и монотерапии винорелбином соответственно.
Таблица 11.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов в сравнительном исследовании комбинации винорелбин + цисплатином с комбинацией виндезин + цисплатин и монотерапией винорелбином1.
Побочная реакция
Винорелбин + цисплатин2, %
Виндезин + цисплатин3, %
Винорелбин4
Любая степень
Степень 3-4
Любая степень
Степень 3-4
Любая степень
Степень 3-4
Лабораторные данные
Нейтропения
95
78
79
48
85
53
Лейкопения
94
57
82
27
83
32
Тромбоцитопения
15
4
10
3,5
3
0
Повышение уровня креатинина крови5
46
Не применимо
37
Не применимо
13
Не применимо
Клинические данные
Тошнота/рвота
74
30
72
25
31
2
Алопеция
51
7,5
56
14
30
2
Нейротоксичность6
44
7
58
17
44
8,5
Диарея
25
1,5
24
1
12
0,5
Реакция в месте введения (инъекции)
17
2,5
7
0
22
2
Ототоксичность
10
2
14
1
1
0
1 Оценка в соответствии с критериями ВОЗ.
2 n=194-207, все пациенты, получавшие винорелбин + цисплатин, с лабораторными и нелабораторными данными.
3 n=173-192, все пациенты, получавшие виндезин + цисплатин, с лабораторными и нелабораторными данными.
4 n=165-201, все пациенты, получавшие винорелбин, с лабораторными и нелабораторными данными.
5 Категориальная степень токсичности не определена.
6 Нейротоксичность включает периферическую нейропатию и запор. Пероральной введение.
Общая зарегистрированная частота возникновения побочных реакций была определена по результатам клинических исследований с участием 316 пациентов (132 пациента с НМРЛ и 184 пациента с раком молочной железы). получавших рекомендованную схему дозирования винорелбина для перорального приема (первые 3 приема по 60 мг/м2/нед. затем 80 мг/м2/нед).
Побочные реакции, о которых сообщалось, перечислены ниже в таблице 12 по классам систем и органов и по частоте возникновения. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационный период, были добавлены в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA как «частота неизвестна».
Частота побочных реакций определяется как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях. как угнетение функции костного мозга с нейтропенией. анемией и тромбоцитопенией. желудочно-кишечная токсичность с тошнотой. рвотой. диареей. стоматитом и запорами. Желудочно-кишечные нежелательные реакции чаще возникают при пероральном приеме винорелбина, чем при в/в введении. Также очень часто сообщалось о повышенной утомляемости и лихорадке.
Таблица 12.
Побочные реакциии, отмечавшиеся при пероральном применении винорелбина.
Системно-органный класс и частота возникновения
Побочная реакция
Степень тяжести - частота возникновения, %
Инфекции и инвазии
Очень часто
Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции без нейтропении различной локализации
1-4 - 12,7; 3-4 - 4,4
Часто
Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, возникающие в результате угнетения функции костного мозга и/или нарушений иммунной системы (нейтропенические инфекции). Обычно обратимы при соответствующем лечении
3-4 - 3,5
Частота неизвестна
Нейтропенический сепсис
−
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
Угнетение функции костного мозга, приводящее в основном к нейтропении, носит обратимый характер и является дозолимитирующей токсичностью
1-4 - 71,5, 3 - 21,8, 4 - 25,9
Лейкопения
1-4 - 70,6; 3 - 24,7; 4 - 6
Анемия
1-4 - 67,4, 3-4 - 3,8
Тромбоцитопения
1-2 - 10,8
Часто
Нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 °C, включая фебрильную нейтропению
4 - 2,8
Со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна
Тяжелая гипонатриемия
−
Нарушения психики
Часто
Бессонница
1-2 - 2,8
Со стороны нервной системы
Очень часто
Нейросенсорные нарушения, как правило, ограничивались потерей сухожильных рефлексов и в р
С помощью КТ можно верифицировать абсцессы, источником которых являются области остеомиелита позвоночника, а также абсцессы средостения. КТ позволяет обнаружить шейный остеохондроз, основными КТ-признаками которого являются уменьшение высоты межпозвоночного диска, изменение его структуры в виде так называемого «вакуум-эффекта», когда в диске визуализируется газ. Также на снимках можно различить протрузии и экструзии межпозвоночных дисков, которые проявляются в виде выбухания контура. КТ позвоночника при остеохондрозе показывает смещение позвоночных тел друг относительно друга.
Врач Леонтьев В.С.
05.12.2025
Блог +118
Задняя лестничная мышца
Задняя лестничная мышца относится к латеральным мышцам шеи из группы лестничных мышц и располагается в глубине, позади грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Задние бугорки поперечных отростков шейных позвонков C4-C6. Передняя поверхность второго ребра позади бугорка передней зубчатой мышцы.
Врач Леонтьев В.С.
12.08.2026
Блог +126
Мышца, противопоставляющая мизинец
Мышца, противопоставляющая мизинец, (англ. opponens digiti minimi) является собственной мышцей кисти. Это треугольная мышца, которая располагается между крючковидной костью запястья и пятой пястной костью [1]. Она входит в группу мышц гипотенара (возвышение мизинца) вместе с мышцей, отводящей мизинец кисти, и коротким сгибателем мизинца кисти, расположенную на медиальной стороне ладони. Эти мышцы участвуют в движении мизинца. Начинается от крючка крючковидной кости и удерживателя сгибателей. Прикрепляется к медиальному краю пятой пястной кости.
Врач Леонтьев В.С.
12.08.2026
Блог +816
Коксартроз тазобедренного сустава
Коксартроз — это хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся дегенеративно-дистрофическими изменениями в тазобедренном суставе. Проще говоря, это износ и разрушение сустава.
