Блог +375
Синовит
Синовит — это воспаление синовиальной оболочки (мембраны), которая выстилает изнутри полость сустава или сухожильного влагалища.
Вирамун
Основная информация
( +3)
Другие названия и синонимы
Viramune.
Действующие вещества
- Невирапин
Фармакологическая группа
Средства для лечения ВИЧ-инфекции || Ингибиторы ВИЧ протеаз || Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- Невирапин
- Невирпин
- Невивир
- Невирапин-ТЛ
- Невивир 200
Аналоги по действию
- Калетра [Лопинавир + Ритонавир Лопинавир, Ритонавир]
- Диданозин-натив [Диданозин]
- ЭЛПИДА [Элсульфавирин]
- Пивелтра [Доравирин]
ATX код
J05AG01 Невирапин.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2014-2016.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Невирапин является ННИОТ ВИЧ-1. Непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение активного центра этого фермента. Невирапин не конкурирует с матричными трифосфатами или нуклеозидтрифосфатами. Невирапин не оказывает значимый ингибирующий эффект на обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу клеток эукариот (таких как ДНК-полимеразы человека α, β, γ или δ).
Невирапин не следует использовать в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавлять в качестве единственного ЛС к существующей терапии вследствие быстрого развития устойчивости вируса, что характерно и для всех других ННИОТ.
Также при выборе антиретровирусных ЛС для использования в комбинации с невирапином следует учитывать возможность развития перекрестной устойчивости. В случае отмены антиретровирусного режима терапии, содержащей невирапин, необходимо иметь в виду его длительный 1/2T1/2. Если одновременно прекращается применение антиретровирусных ЛС с более короткими, чем у невирапина, 1/2T1/2, то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющейся в течение недели или более, может развиться устойчивость к ВИЧ.
Фармакокинетика.
Всасывание. Невирапин хорошо всасывается (более 90%) как у здоровых добровольцев, так и у взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией. Абсолютная биодоступность после однократного приема 50 мг невирапина составляет (93±9)% для таблеток и (91±8)% для суспензии. maxCmax невирапина в плазме - (2±0,4) мкг/мл, 7,5 мкМ) - достигается в течение 4 ч после однократного приема одной таблетки 200 мг. После приема многократных доз maxCmax невирапина увеличивалась линейно в диапазоне доз от 200 до 400 мг/сут. В равновесном состоянии maxCmax составляет 5,74 мкг/мл (5-7,44), сmin - 3,73 мкг/мл (3,2-5,08) при AUC 109 мкг·ч/мл (96-143,5), что соответствует ssCss (4,5±1,9) мкг/мл у пациентов, получающих 200 мг невирапина два раза в день.
Распределение. Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом рН. После в/в введения здоровым добровольцам dVd невирапина составляет (1,21±0,09) л/кг, что говорит о широком распределении невирапина в организме человека. Невирапин хорошо проникает через плаценту и определяется в грудном молоке. Около 60% невирапина связывается с белками плазмы при концентрации в плазме 1-10 мкг/мл. Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости человека составляли 45% (±5%) от концентрации в плазме; это соотношение примерно соответствует фракции, не связанной с белками плазмы.
Метаболизм и экскреция. В исследованиях как in vivo >in vivo, так и in vitro >in vitro было показано, что невирапин подвергается интенсивной биотрансформации с участием изоферментов цитохрома P450 (окислительный метаболизм) до нескольких гидроксилированных метаболитов. Предполагается, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 из семейства сYP3A, другие изоферменты могут играть дополнительную роль. В исследовании баланса массы/выведения (в равновесном состоянии при приеме 200 мг два раза в день с последующим назначением 50 мг 14С-невирапина) примерно (91,4±10,5)% меченной изотопом дозы определялось в моче - (81,3±11,1)%, указывая на преобладающее значение почечной экскреции в сравнении с экскрецией через кишечник (10,1±1,5)%. Более 80% 14С-невирапина, определяемого в моче, составляли конъюгаты глюкуронида и гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм посредством цитохрома Р450, конъюгация с глюкуронидом и выведение с мочой являются первичным путем биотрансформации и выведения невирапина у человека. Лишь небольшая фракция (14С-невирапина в моче (соответствует Было показано, что невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450. Фармакокинетика аутоиндукции невирапина при его пероральном приеме в виде однократной дозы с последующим 2-4-недельным приемом дозы 200-400 мг/сут характеризуется увеличением его клиренса примерно в 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему снижению в терминальной фазе периода полураспада невирапина в плазме от 45 ч (однократный прием) до примерно 25-30 ч после многократного приема невирапина в дозах 200-400 мг/сут.
Почечная недостаточность. Почечная недостаточность (легкой - сl креатинина 50-80 мл/мин, средней - сl креатинина 30-50 мл/мин или тяжелой степени тяжести - сl креатинина менее 30 мл/мин) не приводила к значительному изменению фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, AUC невирапина снижалась на 43,5% через неделю его приема. Также имело место накопление гидроксиметаболитов невирапина в плазме.
Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина.
Печеночная недостаточность. Невирапин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Основываясь на данных фармакокинетических исследований, следует с осторожностью назначать невирапин пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Пол, возраст. У женщин клиренс невирапина был на 13,8% меньше, чем у мужчин. Это различие не является клинически значимым. Масса тела и ИМТ не влияют на клиренс невирапина.
Считается, что фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов не меняется с возрастом (в диапазоне 19-68 лет). Специальные исследования применения невирапина пациентами старше 65 лет не проводились.
Дети. Клиренс невирапина увеличивался с увеличением возраста, что соответствовало увеличению площади поверхности тела. Доза невирапина 150 мг/м2 два раза в день (после начального двухнедельного вводного периода приема дозы 150 мг/м2 ежедневно) обеспечивала средние геометрические значения сmin невирапина в пределах 4-6 мкг/мл (как это планировалось на основании данных взрослых пациентов).
Показания к применению
Лечение ВИЧ-1-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку у женщин. Которые не получают антиретровирусную терапию. В период родов невирапин показан и может применяться у матери в качестве монотерапии. В виде однократной дозы. Принимаемой внутрь во время родов. И у ребенка. Также в виде однократной дозы. Применяемой после рождения.
Используется в лечении
- B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
Противопоказания
Гиперчувствительность;
- повторное назначение пациентам. У которых ранее. В ходе терапии невирапином. Потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи. Реакции гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита. Вызванного приемом невирапина;
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности ACT или AЛT. Более чем в 5 раз превышающие ВГН. До тех пор. Пока активность ACT/AЛT не снизится устойчиво до уровня. Менее чем в 5 раз превышающего ВГН;
- повторное назначение пациентам. У которых ранее отмечалось повышение активности ACT или АЛТ до уровня. Более чем в 5 раз превышающего ВГН. Или пациентам. У которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени;
- одновременное применение невирапина с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта;
- одновременное применение с эфавирензом. Рифампицином. Кетоконазолом. Делавирдином. Этравирином. Рилпивирином. Элвитегравиром (совместно с кобицистатом). Боцепревиром. А также с фосампренавиром. Саквинавиром. Атазанавиром (в случае. Когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира);
- детский возраст до 16 лет, вес менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 м2 (для таблеток); возраст старше 65 лет (опыт применения у пациентов старше 65 лет ограничен).
Ограничения к использованию
Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); одновременная терапия с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, этинилэстрадиолом, индинавиром.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. в.
У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, невирапин может снижать их концентрацию в плазме. По этой причине рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Кроме того, в случае применения гормональной терапии в постменопаузный период во время лечения невирапином необходим контроль терапевтического эффекта гормональной терапии.
Установлена безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, при применении одной таблетки 200 мг однократно матерью во время родов.
Данные, полученные у беременных женщин во время I, II, III триместров (в соответствии с данными US Antiretroviral Pregnancy Registry), указывают на отсутствие нарушений развития плода или токсичности в отношении эмбриона/плода. Специальных и хорошо контролируемых исследований лечения у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин до сих пор не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза превосходит потенциальный риск для плода.
В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин 1/2T1/2 невирапина после однократного приема внутрь в дозе 200 мг удлиняется (до 60-70 ч), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1±1,5) л/ч в зависимости от степени физиологического стресса во время родов. Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приема матерью дозы невирапина, составлявшей 200 мг, превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84±0,19.
ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ.
Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке, поэтому женщины, принимающие невирапин, должны прекратить грудное вскармливание.
Фертильностъ. В исследованиях по репродуктивной токсикологии на животных наблюдалось снижение фертильности у крыс.
Побочные эффекты
Наиболее часто описываемыми нежелательными реакциями на фоне терапии невирапином во всех клинических исследованиях были сыпь, аллергические реакции, гепатит, изменение функциональных печеночных проб, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, лихорадка, головная боль и миалгия.
По данным пострегистрационного наблюдения, наиболее серьезными нежелательными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелый гепатит/печеночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией, сыпью и такими системными симптомами, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также вовлечение внутренних органов, а именно развитие гепатита, панкреатита, гранулоцитопения и нарушение функции почек.
Первые 18 нед терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения.
Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приемом невирапина, в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - гранулоцитопения; нечасто - анемия.
Со стороны иммунной системы. Часто - гиперчувствительность (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу); редко - эозинофилия и системные проявления.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - гепатит (включая тяжелую угрожающую жизни гепатотоксичность) (1,9%); нечасто - желтуха; редко - фульминантный гепатит (возможен летальный исход).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - сыпь (12,5%); нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (возможен летальный исход) (0,2%), ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - артралгия, миалгия; редко - рабдомиолиз (у пациентов, у которых при приеме невирапина наблюдались реакции со стороны кожи и печени).
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - лихорадка, утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - повышение уровней функциональных печеночных проб (в тч АЛТ, АСТ, ГГТ, печеночные ферменты, гипертрансаминаземия); нечасто - гипофосфатемия; повышение АД.
Описание отдельных нежелательных реакций.
По данным клинического исследования 1100.1090, из которого было получено большинство нежелательных реакций, у пациентов, получающих плацебо, гранулоцитопения развивалась чаще (3,3%), чем у пациентов, получающих невирапин (2,5%).
Анафилактические реакции наблюдались в пострегистрационном периоде, но не были зафиксированы в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Частота их развития была определена статистическим подсчетом на основании общего количества пациентов, принявших участие в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n=2718).
Повышение АД и снижение уровня фосфора в крови наблюдалось во время клинических исследований при сопутствующем применении тенофовира или эмтрицитабина.
Показатели метаболизма.
Сообщалось о повышении веса, уровня липидов крови и глюкозы крови во время антиретровирусной терапии.
В случае применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными ЛС сообщалось и о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с другими антиретровирусными ЛС. Их возникновение можно ожидать при использовании невирапина в комбинации с другими ЛС; вероятность связи этих реакций с применением невирапина невелика.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) могут возникнуть воспалительные реакции на невызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы. Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации; однако описываемое время до их начала очень вариабельно, и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.
Кожа и подкожно-жировая клетчатка.
Наиболее частым клиническим признаком токсичности невирапина является сыпь. Сыпь обычно слабо или умеренно выражена, характеризуется макулопапулезными эритематозными элементами, сопровождающимися или несопровождающимися зудом, локализуется на туловище, лице и конечностях. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу). Сыпь возникает изолированно или в рамках лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями, характеризующейся общими симптомами (такими как лихорадка, артралгии, миалгии и лимфаденопатия) и признаками поражения внутренних органов (такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек). У пациентов, получающих невирапин, могут развиться такие тяжелые и жизнеугрожающие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также и о смертельных исходах синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями. Наибольший риск развития тяжелых дерматологических реакций существует в первые 6 нед терапии невирапином, некоторые из них требуют госпитализации. Сообщалось об одном пациенте, которому потребовалось хирургическое вмешательство.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения биохимических показателей функции печени, включая повышение концентрации AЛT, ACT, ГГТ, общего билирубина и ЩФ. Наиболее часто встречалось бессимптомное повышение концентрации ГГТ. Сообщалось об отдельных случаях развития желтухи и случаях развития тяжелой и жизнеугрожающей гепатотоксичности, включая фульминантный гепатит с летальным исходом. Наилучшим предиктором тяжелых осложнений со стороны печени является повышение концентрации биохимических показателей функции печени. Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 нед лечения.
Применение в педиатрии.
Данные по безопасности невирапина у детей получены в клинических исследованиях с участием 361 пациента, большинство из которых получали невирапин в комбинации с зидовудином (ZDV) или диданозин (ddl), или ZDV+ddl. Наиболее часто сообщавшиеся нежелательные явления, связанные с невирапином, были сходны с нежелательными явлениями, наблюдавшимися у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще отмечалась у детей. В открытом клиническом исследовании (ACTG 180) частота развития гранулоцитопении, оцененной как связанная с исследуемым ЛС, составила 13,5%. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ACTG 245 частота развития гранулоцитопении составила 1,6%. Сообщалось об отдельных случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома, переходного между синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.
Взаимодействие
Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450 печени (CYP3A, сYP2B6) и может приводить к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся ЛС, которые интенсивно метаболизируются изоферментами сYP3A или сYP2B. Поэтому если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо ЛС, метаболизирующегося с помощью изофермента сYP3A или сYB2B, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого ЛС. Максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 нед после начала терапии.
При одновременном назначении с невирапином концентрации в плазме ЛС, которые метаболизируются также посредством Р450, могут снижаться.
Прием пищи, антацидов или ЛС, в составе которых имеется щелочной буфер, не влияют на абсорбцию невирапина.
Данные о взаимодействии представлены в виде геометрического среднего значения с 90% ДИ, независимо от времени получения этих данных.
НО = не определялось.
| Лекарственные средства | Взаимодействие | Рекомендации по назначению |
| Противоинфекционные | ||
| Антиретровирусные | ||
| НИОТ | ||
| Диданозин 100-150 мг 2 раза в день | Диданозин AUC: нет значимого воздействия 1,08 (0,92-1,27) сmin диданозина: НО сmax диданозина: нет значимого воздействия 0,98 (0,79-1,21) | Невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Эмтрицитабин | Эмтрицитабин не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450 у человека | Невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Абакавир | Абакавир не угнетает изоферменты цитохрома Р450 в микросомах печени человека | Невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Ламивудин 150 мг 2 раза в день | Изменений кажущегося клиренса и d >Vd ламивудина не происходит | Невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Ставудин 30/40 мг 2 раза в день | Ставудин AUC: нет значимого воздействия -0,96 (0,89-1,03) сmin ставудина: НО Сmax ставудина: нет значимого воздействия - 0,94 (0,86-1,03) Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровни остаются неизменными | Невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Тенофовир 300 мг ежедневно | При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными | Тенофовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Зидовудин 100-200 мг 3 раза в день | Зидовудин AUC: снижение - 0,72 (0,6-0,96) Зидовудин сmin - НО Зидовудин сmax: снижение - 0,7 (0,49-1,04 Невирапин: зидовудин не оказывает влияние на его фармакокинетику | Зидовудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы На фоне приема зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей |
| ННИОТ | ||
| Эфавиренз 600 мг ежедневно | Эфавиренз AUC: снижение - 0,72 (0,66-0,86) Эфавиренз Сmin снижение: - 0,68 (0,65-0,81) Эфавиренз Сmax: снижение - 0,88 (0,77-1,01) | Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначением только ННИОТ |
| Делавердин | Взаимодействие не изучалось | Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется |
| Этравирин | Одновременный прием этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций этравирина и потерю его терапевтического эффекта | |
| Рилпивирин | ||
| Ингибиторы протеаз | ||
| Атазанавир/ритонавир 300/100 мг ежедневно 400/100 мг ежедневно | Атазанавир/ритонавир 300/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC: снижение - 0,58 (0,48-0,71) Атазанавир/ритонавир сmin: снижение - 0,28 (0,2-0,4) Атазанавир/ритонавир сmax: снижение - 0,72 (0,6-0,86) Атазанавир/ритонавир 400/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC: снижение - 0,81 (0,65-1,02) Атазанавир/ритонавир сmin: снижение - 0,41 (0,27-0,6) Атазанавир/ритонавир сmax: нет значимого воздействия - 1,02 (0,85-1,24) Невирапин AUC: повышение - 1,25 (1,17-1,34) Невирапин сmin: повышение - 1,32 (1,22-1,43) Невирапин сmax: повышение - 1,17 (1,09-1,25) | Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется |
| .Дарунавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день | Дарунавир AUC: повышение - 1,24 (0,97-1,57) Дарунавир сmin: нет значимого воздействия - 1,02 (0,79-1,32) Дарунавир сmax: повышение - 1,4 (1,14-1,73) Невирапин AUC: повышение - 1,27 (1,12-1,44) Невирапин сmin: повышение - 1,47 (1,2-1,82) Невирапин сmax: повышение - 1,18 (1,02-1,37) | Дарунавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза в день | Ампренавир AUC: снижение - 0,67 (0,55-0,8) Ампренавир сmin: снижение - 0,65 (0,49-0,85) Ампренавир сmax: снижение - 0,75 (0,63-0,89) Невирапин AUC: повышение - 1,29 (1,19-1,4) Невирапин сmin: повышение - 1,34 (1,21-1,49) Невирапин сmax: повышение - 1,25 (1,14-1,37) | Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира |
| Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в день | Ампренавир AUC: нет значимого воздействия - 0,89 (0,77-1,03) Ампренавир сmin: снижение - 0,81 (0,69-0,96) Ампренавир сmax: нет значимого воздействия - 0,97 (0,85-1,1) Невирапин AUC: повышение - 1,14 (1,05-1,24) Невирапин сmin: повышение - 1,22 (1,1-1,35) Невирапин сmax: повышение - 1,13 (1,03-1,24) | Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Лопинавир/ритонавир (капсулы) 400/100 мг 2 раза в день | Взрослые Лопинавир AUC: снижение - 0,73 (0,53-0,98) Лопинавир сmin: снижение - 0,54 (0,28-0,74) Лопинавир сmax: снижение - 0,81 (0,62-0,95) | При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг или 500/125 мг 2 раза в день во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекция дозы невирапина не требуется |
| Лопинавир/ритонавир (раствор для перорального приема) 300/75 мг/м2 2 раза в день | Дети Лопинавир AUC: снижение - 0,78 (0,56-1,09) Лопинавир сmin: снижение - 0,45 (0,25-0,82) Лопинавир сmax: снижение - 0,86 (0,64-1,16) | При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м2два раза в день, особенно если есть подозрение на снижение чувствительности |
| Ритонавир 600 мг 2 раза в день | Ритонавир AUC: нет значимого воздействия - 0,92 (0,79-1,07) Ритонавир сmin: нет значимого воздействия - 0,93 (0,76-1,14) Ритонавир сmax: нет значимого воздействия -0,93 (0,78-1,07) Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведет к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме | Ритонавир и невирапин можно назначать одновременно без коррекции дозы |
| Саквинавир/ритонавир | Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, не свидетельствуют о каком-либо клинически значимом взаимодействии саквинавира, усиленного ритонавиром, и невирапина | Саквинавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 раза в день | Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Ограниченные данные, полученные в исследовании IIa фазы у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически незначимое 20% снижение сmin типранавира | Типранавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Ингибиторы слияния/проникновения | ||
| Энфувиртид | В связи с особенностями пути метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается | Энфувиртид и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Маравирок 300 мг ежедневно | Маравирок AUC: нет значимого воздействия - 1,01 (0,6-1,55) Маравирок сmin - НО Маравирок сmax: нет значимого воздействия -1,54 (0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля. Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается | Маравирок и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Ингибиторы интегразы | ||
| Элвитегравир/кобицистат | Взаимодействие не изучалось. Кобицистат, ингибитор изофермента сYP3А цитрохрома Р450, выраженно угнетает печеночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней плазме кобицистата и невирапина | Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется |
| Ралтегравир 400 мг 2 раза в день | Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями пути метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается. | Ралтегравир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Антибиотики | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в день | Кларитромицин AUC: снижение - 0,69 (0,62-0,76) Кларитромицин сmin: снижение - 0,44 (0,3-0,64) Кларитромицин сmax: снижение- 0,77 (0,69-0,86) Метаболит кларитромицина 14-ОН AUC: повышение - 1,42 (1,16-1,73) Метаболит кларитромицина 14-ОН сmin: нет значимого воздействия - 0 (0,68-1,49) Метаболит кларитромицина 14-ОН сmax: повышение - 1,47 (1,21-1,8) Невирапин AUC: повышение - 1,26 Невирапин сmin: повышение - 1,28 Невирапин сmax: повышение - 1,24. По сравнению с имеющимися данными исторического контроля. | Концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-ОН значительно повышались. Поскольку действие активного метаболита кларитромицина на Mycobacterium avium intracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться. Следует рассмотреть применение альтернативных ЛС, таких как азитромицин. Рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени |
| Рифабутин 150 или 300 мг ежедневно | Рифабутин AUC: повышение - 1,17 (0,98-1,4) Рифабутин сmin: нет значимого воздействия - 1,07 (0,84-1,37) Рифабутин сmax: повышение - 1,28 (1,09-1,51) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин AUC: повышение - 1,24 (0,84-1,84) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин сmin: повышение - 1,22 (0,86-1,74) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин сmax: повышение - 1,29 (0,98-1,68) Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9%) по сравнению с известными ранее данными | Никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось. Рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска развития токсических эффектов рифабутина. Поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность |
| Рифампицин | Рифампицин AUC: нет значимого воздействия - 1,11 (0,96-1,28) Рифампицин Сmin - НО Рифампицин сmax: нет значимого воздействия - 1,06 (1,91-1,22) Невирапин AUC: снижение - 0,42 Невирапин сmin: снижение - 0,32 Невирапин сmax: снижение - 0,5 по сравнению с известными ранее данными контроля | Одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина |
| Противогрибковые ЛС | ||
| Флуконазол 200 мг ежедневно | Флуконазол AUC: нет значимого воздействия - 0,94 (0,88-1,01) Флуконазол сmin: нет значимого воздействия - 0,93 (0,86-1,01) Флуконазол сmax: нет значимого воздействия - 0,92 (0,85-0,99) Невирапин: воздействие - повышение 100% по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин | Риск усиления действия невирапина. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением |
| Итраконазол 200 мг ежедневно | Итраконазол AUC: снижение - 0,39 Итраконазол сmin: снижение -0,13 Итраконазол сmax: снижение - 0,62 Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было | При одновременном назначении этих двух ЛС следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола |
| Кетоконазол 400 мг ежедневно | Кетоконазол AUC: снижение - 0,28 (0,2-0,4) Кетоконазол сmin - НО Кетоконазол сmax: снижение - 0,56 (0,42-0,73) Невирапин: уровни в плазме - повышение 1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля | Одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется |
| Противовирусные ЛС для лечения хронических гепатитов В и С | ||
| Адефовир | Результаты in vitro >in vitro исследований показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. Это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается. Адефовир не влияет на обычные изоформы фермента сYP, которые, как известно, участвуют в метаболизме лекарств у человека, и выводится почками. Клинически значимое лекарственное взаимодействие не ожидается | Адефовир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Боцепревир | Боцепревир частично метаболизируется изоферментом сYP3A4/5. Одновременное назначение с ЛС, которые активируют или угнетают сYP3A4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие. Остаточные концентрации в плазме боцепревира снижались при введении ННИОТ с аналогичным путем метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боцепревира напрямую не изучался. | Одновременное назначение боцепревира и невирапина не рекомендуется |
| Энтекавир | Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма энтекавира никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается. | Энтекавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b) | Интерфероны не оказывают известных эффектов на изоферменты сYP3А4 или сYP2В6. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается | Интерфероны и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Рибавирин | Рибавирин не угнетает цитохром Р450. В исследованиях токсичности рибовирин не вызывал индукцию печеночных ферментов. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается | Рибавирин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Телапревир | Телапревир метаболизируется в печени изоферментом сYP3A и является субстратом Р-gp. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты. Одновременное назначение телапревира и ЛС, которые индуцируют сYP3A и/или Р-gp, может снижать концентрации в плазме телапревира. Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путем метаболизма показали снижение уровня обоих ЛС | При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира |
| Телбивудин | Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма телбивудина никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается | Телбивудин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Антациды | ||
| Циметидин | Циметидин: никакого значимого влияния на параметры фармакокинетики циметидина не наблюдалось Невирапин Сmin: повышение - 1,07 | Циметидин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин | Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным; при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свертывания при их одновременном применении | Требуется тщательный мониторинг уровней свертываемости |
| Контрацептивные средства | ||
| Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) 150 мг каждые 3 мес | ДМПА AUC: нет значимого воздействия ДМПА Сmin: нет значимого воздействия ДМПА Сmax: нет значимого воздействия Невирапин AUC: повышение - 1,2 Невирапин Сmax: повышение - 1,2 | При одновременном назначении невирапин не влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА. ДМПА и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы |
| Этинилэстрадиол (ЭЭ) 0,035 мг | ЭЭ AUC: снижение - 0,8 (0,67-0,97) ЭЭ Сmin - НО ЭЭ Сmax: нет значимого воздействия - 0,94(0,79-1,12) | Пероральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных
Аналоги и заменители
Рекомендуемые статьи
Блог +121
МРТ головного мозга при эпилепсии у детейЭпилепсия - хроническая церебральная патология с повторяющимися припадками. Она вызывается очагами возбуждения в головном мозге. Болезнь провоцирует чрезмерная нейронная активность. Это распространенное неврологическое расстройство среди детей. В 75% случаев дебют эпилепсии приходится на детский или подростковый возраст. 
Блог +374
Чем опасно воспаление сустава?Воспаление сустава (артрит) — это не просто временная боль или дискомфорт. Это серьезный патологический процесс, который при отсутствии лечения может привести к тяжелым и часто необратимым последствиям. 
Блог +382
Лечение коленного суставаЛечение коленного сустава включает консервативные методы (медикаменты, физиотерапия, лечебная физкультура, ортопедические приспособления, массаж) и хирургические вмешательства (артроскопия, остеотомия, эндопротезирование). |