Janumet Long.
Янумет Лонг
Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях || Гипогликемические синтетические и другие средства
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
A10BD07 Метформин и ситаглиптин.
| Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
| ситаглиптина фосфат | 64,25 мг |
| (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) | |
| вспомогательные вещества: повидон (К29/32) - 37,63 мг; гипромеллоза 2208 (К100М) - 320 мг; МКЦ (PH102) - 117,4 мг; кремния диоксид коллоидный - 5 мг; натрия стеарилфумарат - 20 мг; пропилгаллат - 0,6821 мг; гипромеллоза 2910 (6 cps) - 40,16 мг; макрогол 3350 - 8,031 мг; каолин - 16,06 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry (OPADRY) 20А99171 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, FD&C синий №2/индигокармин алюминиевый лак) - 27,1 мг; воск карнаубский - 0,032 мг |
| 1000 мг | |
| 64,25 мг | |
| вспомогательные вещества: повидон (К29/32) - 75,27 мг; гипромеллоза 2208 (К100М) - 317,6 мг; кремния диоксид коллоидный - 7,143 мг; натрия стеарилфумарат - 28,57 мг; пропилгаллат - 0,6821 мг; гипромеллоза 2910 (6 cps) - 40,16 мг; макрогол 3350 - 8,031 мг; каолин - 16,06 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry (OPADRY) 20А91487 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, FD&C синий №2/индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый) - 31,15 мг; воск карнаубский - 0,04 мг |
| 1000 мг | |
| 128,5 мг | |
| (эквивалентно 100 мг ситаглиптина) | |
| вспомогательные вещества: повидон (К29/32) - 75,27 мг; гипромеллоза 2208 (К100М) - 317,6 мг; кремния диоксид коллоидный - 7,143 мг; натрия стеарилфумарат - 28,57 мг; пропилгаллат - 1,364 мг; гипромеллоза 2910 (6 cps) - 80,31 мг; макрогол 3350 - 16,06 мг; каолин - 32,13 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry (OPADRY) 20А99172 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, FD&C синий №2/индигокармин алюминиевый лак) - 33,74 мг; воск карнаубский - 0,04 мг |
Таблетки, 500 мг + 50 мг. Овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, с гравировкой «78» на одной стороне.
Таблетки, 1000 мг + 50 мг. Овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с гравировкой «80» на одной стороне.
Таблетки, 1000 мг + 100 мг. Овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой «81» на одной стороне.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг + 50 мг, 1000 мг + 50 мг, 1000 мг + 100 мг. По 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 180 или 1000 табл. во флаконе из ПЭВП, запаянном защитной мембраной, закрытом пластиковой крышкой с устройством против вскрытия флакона детьми и содержащем контейнер с силикагелем. По 1 фл. в пачке картонной.
Фармакологическое действие
Гипогликемическое.
Препарат Янумет Лонг представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств - ситаглиптина, ингибитора фермента ДПП-4, и метформина, представителя класса бигуанидов - с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенным для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Препарат Янумет Лонг содержит метформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиптин.
Метформин. Метформин является гипогликемическим средством, повышающим толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Фармакологические механизмы действия метформина отличаются от таковых для пероральных гипогликемических препаратов других классов. Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию ни у пациентов с сахарным диабетом типа 2, ни у здоровых людей (за исключением некоторых обстоятельств; см «Особые указания») и не вызывает гиперинсулинемию. Во время лечения метформином секреция инсулина не меняется, при этом концентрация инсулина натощак и суточное значение концентрации инсулина в плазме крови обычно могут снижаться.
Ситаглиптин. Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, сильным, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета типа 2. Фармакологические эффекты препаратов класса ингибиторов ДПП-4 обусловлены активацией инкретинов. Ингибируя фермент ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени (глюконеогенез). Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют секрецию инсулина, в тч и при низких концентрациях глюкозы крови, что может привести к развитию сульфонил-дуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом типа 2, но и у здоровых людей. Являясь мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы и аналогов амилина.
Ситаглиптин. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 пероральный прием одной дозы ситаглиптина приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 на 24 что сопровождается двух-трехкратным увеличением концентрации циркулирующих активных гормонов ГПП-1 и ГИП, увеличением концентраций инсулина и С-пептида в плазме крови, снижением концентрации глюкагона и концентрации глюкозы натощак, а также уменьшением амплитуды колебаний концентрации глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или после приема пищи.
В клинических исследованиях III фазы длительностью 18 и 24 нед лечение ситаглиптином в дозе 100 мг/сут у пациентов с сахарным диабетом типа 2 значительно улучшало функцию бета-клеток поджелудочной железы, о чем свидетельствовали соответствующие изменения нескольких маркеров, таких как HOMA-β (оценка функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы), отношение проинсулин/инсулин и оценка реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным результатов глюкозотолерантного теста. По данным клинических исследований II фазы, эффективность гликемического контроля при приеме ситаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки была сопоставимой с эффективностью при приеме ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз в сутки.
В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом четырехпериодном перекрестном двухдневном исследовании с участием взрослых здоровых добровольцев изучали влияние комбинации ситаглиптина и метформина по сравнению с монотерапией ситаглиптином либо монотерапией метформином, либо плацебо на изменение плазменных концентраций активного и общего гормона ГПП-1 и глюкозы после приема пищи. Средневзвешенное значение нарастающей концентрации активного гормона ГПП-1 в течение 4 ч после приема пищи увеличилось примерно в 2 раза после приема только ситаглиптина или только метформина в сравнении с плацебо. Одновременное применение ситаглиптина и метформина обеспечивало суммирование эффекта приблизительно с 4-кратным увеличением концентрации активного гормона ГПП-1 по сравнению с плацебо. Прием только ситаглиптина сопровождался увеличением концентрации только активного гормона ГПП-1 вследствие ингибирования фермента ДПП-4, в то время как прием только метформина сопровождался симметричным увеличением концентрации активного и общего гормона ГПП-1. Полученные данные соответствуют различным механизмам действия ситаглиптина и метформина, отвечающим за увеличение концентрации активного гормона ГПП-1. Результаты данного исследования также показали, что именно ситаглиптин, а не метформин увеличивает концентрацию активного гормона ГИП.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием ситаглиптина не сопровождался снижением концентрации глюкозы в крови и не вызывал гипогликемию. Это позволяет предполагать, что инсулинотропный и глюкагон-супрессивный эффекты препарата являются глюкозозависимыми.
Результаты исследования с участием здоровых добровольцев показали, что комбинированный препарат Янумет Лонг (метформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиптин) в дозировках 500 мг + 50 мг и 1000 мг + 100 мг биоэквивалентен комбинации монопрепаратов ситаглиптина и метформина с пролонгированным высвобождением в соответствующих дозировках. Также была продемонстрирована биоэквивалентность между приемом 2 табл. препарата Янумет Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и 1 табл. препарата Янумет Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг.
В перекрестном исследовании с участием здоровых добровольцев значения AUC и maxCmax в плазме крови ситаглиптина и значения AUC метформина после приема 1 табл. исследуемого образца препарата Янумет Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и после приема 1 табл. исследуемого образца препарата Янумет в дозировке 500 мг + 50 мг были схожи. После приема 1 табл. препарата Янумет Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг среднее значение maxCmax метформина снижалось на 30%, а значение медианы maxTmax увеличивалось на 4 ч по сравнению с соответствующими значениями после приема 1 табл. препарата Янумет в дозировке 500 мг + 50 мг, что согласуется с ожидаемым механизмом пролонгированного (замедленного) высвобождения метформина, характерного для препарата Янумет Лонг.
При приеме здоровыми взрослыми добровольцами 2 табл. препарата Янумет Лонг в дозировке 1000 мг + 50 мг 1 раз в сутки в вечернее время с пищей в течение 7 дней ssCss ситаглиптина и метформина в крови достигалась на 4-й и 5-й дни соответственно. Значение медианы maxTmax ситаглиптина и метформина в равновесном состоянии после приема составило около 3 и 8 ч соответственно, в то время как значение медианы maxTmax ситаглиптина и метформина после приема 1 табл. препарата Янумет составило 3 и 3,5 ч соответственно.
Всасывание.
После приема препарата Янумет Лонг одновременно с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC ситаглиптина не изменилось. Среднее значение maxCmax снизилось на 17%, хотя значение медианы maxTmax не изменилось по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак. После приема препарата Янумет Лонг с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC метформина увеличилось на 62%, значение maxCmax метформина снизилось на 9%, а значение медианы maxTmax метформина увеличилось на 2 ч по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак.
Метформин. Абсолютная биодоступность метформина при приеме натощак в дозе 500 мг составляет приблизительно 50-60%. Результаты исследований однократного перорального приема метформина в дозах от 500 до 1500 мг и от 850 до 2550 мг свидетельствуют об отсутствии дозопропорциональности при увеличении дозы, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, а не ускоренным выведением. Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением среднего значения maxCmax примерно на 40%, снижением значения AUC на 25%, а также 35-минутной задержкой в достижении maxTmax после однократного приема метформина в дозе 850 мг одновременно с пищей по сравнению со значениями этих параметров после приема аналогичной дозы метформина натощак. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических параметров не установлена.
Прием монопрепарата метформина с замедленным высвобождением одновременно с пищей с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличивал системную экспозицию метформина (измерено по значению AUC) примерно на 38 и 73% соответственно по сравнению с соответствующим значением данного параметра при приеме препарата натощак. Прием любой пищи, независимо от содержания в ней жира, увеличивал значение maxTmax метформина примерно на 3 в то время как значение maxCmax не менялось.
Ситаглиптин. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет около 87%. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику ситаглиптина.
Распределение.
Метформин. Кажущийся dVd метформина после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составлял в среднем (654±358) л. Метформин лишь в очень незначительной степени связывается с белками плазмы крови, в отличие от производных сульфонилмочевины, которые более чем на 90% связываются с белками плазмы. Показатель проникновения метформина в эритроциты, скорее всего, зависит от времени.
При применении таблеток метформина в рекомендуемых дозах и режимах плазменные концентрации ssCss (обычно max метформина не превышали 5 мкг/мл даже после приема максимальных доз препарата.
Ситаглиптин. Средний ssVss после однократного в/в введения ситаглиптина в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%).
Метаболизм.
Метформин. Проведенные исследования с однократным в/в введением метформина здоровым добровольцам показали, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (в организме у людей метаболиты не были выявлены) и не выделяется с желчью через кишечник.
Ситаглиптин. Приблизительно 79% ситаглиптина в основном выводится в неизмененном виде почками; метаболическая трансформация препарата минимальна. После приема 14С-меченного ситаглиптина внутрь примерно 16% принятой радиоактивной дозы выводилось в виде метаболитов ситаглиптина. Были определены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не влияющие на ингибирующую активность ситаглиптина в отношении ДПП-4 плазмы крови. В исследованиях in vitro >in vitro было показано, что основным изоферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является изофермент сYP3A4 при некотором участии изофермента сYP2C8.
Выведение.
Метформин. Почечный клиренс метформина превышает сl креатинина приблизительно в 3,5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь выведения метформина. После перорального приема метформина около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 при этом значение 1/2T1/2 из плазмы крови составляет около 6,2 1/2T1/2 из цельной крови составляет около 17,6 что, предположительно, свидетельствует о возможном участии эритроцитарной массы в качестве компартмента распределения.
Ситаглиптин. После приема внутрь 14С-меченного ситаглиптина здоровыми добровольцами приблизительно 100% принятой радиоактивной дозы выводилось в течение 1 нед, через кишечник - 13% и почками - 87% . Кажущийся конечный 1/2T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составил около 12,4 почечный клиренс - около 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции с помощью механизма активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов типа 3 человека (hOAT-3), участвующего в процессе выведения ситаглиптина почками. Клиническая значимость участия hOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлена. Ситаглиптин также является субстратом P-gp, который также может быть вовлечен в почечную экскрецию ситаглиптина, однако ингибитор P-gp циклоспорин не снижает почечный клиренс ситаглиптина.
Отдельные группы пациентов.
Сахарный диабет типа 2.
Метформин. При нормальной функции почек после приема однократных и многократных доз метформина фармакокинетические параметры у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и здоровых добровольцев одинаковы, накопления метформина при приеме рекомендуемых терапевтических доз не происходит.
Ситаглиптин. Фармакокинетические параметры ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в основном схожи с таковыми у здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек.
Метформин. У пациентов со сниженной функцией почек 1/2T1/2 препарата из плазмы и цельной крови удлиняется, а почечный клиренс снижается ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
Ситаглиптин. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек с расчетной СКФ (рСКФ) от 30 до 2наблюдалось приблизительно 2-кратное увеличение значения AUC ситаглиптина в плазме крови, а у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (рСКФ 2), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) на гемодиализе, увеличение значения AUC было приблизительно 4-кратным по сравнению с добровольцами с нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени.
Метформин. Не проводились исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с нарушением функции печени.
Ситаглиптин. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и maxCmax ситаглиптина после однократного приема в дозе 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. Данные различия не считаются клинически значимыми.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, поскольку ситаглиптин преимущественно выводится почками, не ожидается влияния нарушения функции печени тяжелой степени на фармакокинетику ситаглиптина.
Половая принадлежность.
Метформин. Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 при анализе с разделением по половой принадлежности. Также, по данным контролируемых клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 2, гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
Пожилой возраст.
Метформин. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований метформина у пожилых здоровых добровольцев позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина снижается, 1/2T1/2 увеличивается, а значение maxCmax увеличивается по сравнению со значениями, полученными у молодых здоровых добровольцев. Из этих данных следует, что изменения параметров фармакокинетики метформина, связанные с возрастом пациентов, прежде всего обусловлены изменением выделительной функции почек.
Ситаглиптин. По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина в плазме крови у пожилых пациентов (65-80 лет) была приблизительно на 19% выше, чем у более молодых.
Дети и подростки до 18 лет.
Исследований фармакокинетики фиксированной комбинации метформин + ситаглиптин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось.
Расовая принадлежность.
Метформин. Не проводилось исследований по изучению влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина. По данным контролируемых клинических исследований метформина, у представителей европеоидной, негроидной рас и представителей латиноамериканских стран с сахарным диабетом типа 2 гипогликемическое действие метформина было схожим.
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, включающих представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп, расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
ИМТ.
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
Препарат Янумет Лонг показан в качестве стартовой терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения контроля гликемии. Когда соблюдение диеты и режима физических нагрузок не позволяет достичь адекватного гликемического контроля;
Препарат Янумет Лонг показан в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином. Либо пациентов. Уже принимающих комбинацию монопрепаратов ситаглиптина и метформина;
Препарат Янумет Лонг показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех - метформин. Ситаглиптин или производное сульфонилмочевины;
Препарат Янумет Лонг показан в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех - метформин. Ситаглиптин или агонист PPAR-γ;
Препарат Янумет Лонг показан в комбинации с инсулином в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения контроля гликемии.
Гиперчувствительность к ситаглиптину, метформину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата Янумет Лонг ( см «Особые указания» и «Побочные действия»);
Выраженные нарушения функции почек (рСКФ 2) ( см «Особые указания»);
Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как:
- дегидратация (повторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
- состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
- применение менее чем за 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгенологических исследований с в/с введением йодсодержащих контрастных веществ ( см «Особые указания»);
Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний. Которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии. Такие как: острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики. Дыхательная недостаточность. Острый инфаркт миокарда;
Печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
Сахарный диабет типа 1;
Соблюдение гипокалорийной диеты (Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков до 18 лет).
С осторожностью. У пожилых пациентов; наличие панкреатита в анамнезе ( см «Особые указания»); одновременное применение с дигоксином ( см «Взаимодействие»).
Клинических данных о применении комбинации метформина и ситаглиптина в период беременности нет. Исследования на животных при применении ситаглиптина в высоких дозах показали его эмбрио- и фетотоксическое действие. Применение препарата Янумет Лонг в период беременности противопоказано. В случае планирования или наступления беременности прием препарата следует прекратить, пациентка должна быть переведена на инсулинотерапию.
Данные о проникновении в молоко лактирующих животных комбинации метформина и ситаглиптина отсутствуют. Исследования на животных при введении монопрепаратов показали, что метформин и ситаглиптин (в значительном количестве) проникают в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко человека, метформин проникает в небольших количествах. В связи с невозможностью исключения риска возникновения нежелательных реакций у ребенка применение препарата Янумет Лонг в период грудного вскармливания противопоказано.
Внутрь, 1 раз в сутки во время еды, желательно вечером.
Режим дозирования препарата Янумет Лонг должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но без превышения максимальной рекомендуемой суточной дозы метформина 2000 мг и ситаглиптина 100 мг.
Доза препарата должна повышаться постепенно, чтобы уменьшить нежелательные реакции со стороны ЖКТ, обусловленные действием метформина. Кроме того, прием препарата Янумет Лонг с пищей способствует повышению концентрации метформина в плазме крови. Для обеспечения пролонгированного высвобождения метформина перед проглатыванием таблетки ее не следует делить, разламывать, раздавливать или разжевывать. Имеются сообщения об обнаружении не полностью растворенных таблеток в каловых массах. Неизвестно, содержал ли данный материал действующие вещества. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о случаях неоднократного обнаружения таблеток в каловых массах. При получении таких сообщений лечащий врач должен оценить адекватность гликемического контроля у пациента.
Рекомендации по дозированию.
Начальная доза препарата Янумет Лонг должна быть выбрана исходя из текущего режима гипогликемической терапии пациента.
Препарат Янумет Лонг следует принимать 1 раз в сутки во время еды, желательно вечером.
Препарат Янумет Лонг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, производится в дозировках 500 мг + 50 мг, 1000 мг + 50 мг и 1000 мг + 100 мг.
Препарат Янумет Лонг в дозировках 500 мг + 50 мг или 1000 мг + 50 мг следует принимать по 2 табл. одновременно 1 раз в сутки. Препарат Янумет Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг следует принимать по 1 табл. 1 раз в сутки.
Стартовая терапия.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 и неадекватным гликемическим контролем на фоне соблюдения диеты и режима физических нагрузок рекомендуемая общая суточная начальная доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина. У пациентов, принимающих препарат Янумет Лонг в указанной выше дозировке и не достигших адекватного контроля гликемии, возможно постепенное (с целью уменьшения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина) увеличение дозы препарата вплоть до максимальной рекомендуемой суточной дозы метформина 2000 мг.
Пациенты, не достигшие адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином. Рекомендуемая общая суточная начальная доза препарата Янумет Лонг для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином, должна быть эквивалентна 100 мг ситаглиптина и принимаемой дозе метформина.
Пациенты, не достигшие адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ситаглиптином. Рекомендуемая начальная доза препарата Янумет Лонг для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ситаглиптином, должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина. Доза метформина может быть изменена (оттитрована) для достижения адекватного гликемического контроля. Следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно. Пациентам с нарушением функции почек, принимающим скорректированную ввиду данного заболевания дозу ситаглиптина в монотерапии, лечение препаратом Янумет Лонг противопоказано ( см «Противопоказания»).
Пациенты, принимающие комбинированную терапию препаратами ситаглиптином и метформином. При переходе с комбинированной терапии ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов начальная доза препарата Янумет Лонг должна соответствовать принимаемым дозам монопрепаратов ситаглиптина и метформина.
Пациенты, не достигшие адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптин, метформин или производные сульфонилмочевины. Начальная доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг.
При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина. Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно. Пациентам, принимающим или начинающим принимать производное сульфонилмочевины, может потребоваться уменьшение дозы производного сульфонилмочевины для снижения риска развития сульфониндуцированной гипогликемии ( см «Особые указания»).
Пациенты, не достигшие адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптин, метформин или агонист PPAR-γ (тиазолидиндионы). Начальная доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг.
При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина. Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно.
Пациенты, не достигшие адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптин, метформин или инсулин. Начальная доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг.
Пациентам, получающим или начинающим получать инсулинотерапию, может потребоваться уменьшение дозы инсулина для снижения риска развития инсулининдуцированной гипогликемии ( см «Особые указания»).
Специальных исследований по оценке безопасности и эффективности терапии препаратом Янумет Лонг у пациентов, ранее получавших лечение другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и перешедших на терапию препаратом Янумет Лонг, не проводилось. Любые изменения в терапии сахарного диабета типа 2 должны проводиться с осторожностью и под контролем соответствующих параметров с учетом возможных изменений гликемического контроля.
Все пациенты должны продолжать рекомендуемую диету с адекватным распределением углеводов в течение дня.
Отдельные группы пациентов.
Нарушение функции почек. Необходимо оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Янумет Лонг, а также периодически проводить оценку после начала лечения препаратом. Препарат Янумет Лонг противопоказан пациентам с рСКФ 2. Необходимо прекратить прием препарата Янумет Лонг, если рСКФ пациента опустится 2 ( см «Противопоказания» и «Особые указания»). Не рекомендуется начинать терапию препаратом Янумет Лонг пациентам со значением рСКФ, находящимся между 30 мл/мин/1,73 м2 и 45 мл/мин/1,73 м2. У пациентов, принимающих препарат Янумет Лонг, при снижении рСКФ в дальнейшем 2 необходимо оценить соотношение польза/риск для продолжения терапии и уменьшить дозу ситаглиптина до 50 мг 1 раз в день ( см «Особые указания»).
| СКФ, мл/мин | Метформин | Ситаглиптин |
| 60-89 | Максимальная суточная доза - 3000 мг. Может быть рассмотрено уменьшение дозы в соответствии со степенью снижения функции почек | Максимальная суточная доза - 100 мг |
| 45-59 | Максимальная суточная доза - 2000 мг. Начальная - не более половины максимальной | |
| 30-44 | Максимальная суточная доза - 1000 мг. Начальная - не более половины максимальной | Максимальная суточная доза - 50 мг |
| Метформин противопоказан | Максимальная суточная доза - 25 мг |
Нарушение функции печени. Применение препарата Янумет Лонг у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.
Пожилой возраст. Препарат Янумет Лонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Так как основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, риск развития связанного с метформином лактоацидоза с возрастом увеличивается.
У детей и подростков в возрасте до 18 лет. Исследований эффективности и безопасности применения комбинации ситаглиптин + метформин у данной возрастной категории не проводилось.
Прекращение применения препарата при проведении исследований методом визуализации с использованием йодсодержащих контрастных препаратов. Необходимо прекратить прием препарата Янумет Лонг во время или до проведения исследований методом визуализации с использованием йодсодержащих контрастных препаратов у пациентов со значением рСКФ, находящимся между 30 и 60 мл/мин/1,73 м2; с заболеванием печени, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе; у пациентов, которым назначено в/а введение йодсодержащих контрастных препаратов. Через 48 ч после проведения исследования методом визуализации необходимо провести повторную оценку рСКФ и возобновить прием препарата Янумет Лонг, если результат оценки функции почек является приемлемым ( см «Особые указания»).
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях комбинированная терапия ситаглиптином и метформином в основном хорошо переносилась пациентами с сахарным диабетом типа 2. В целом частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином была сравнимой с частотой при приеме метформина в комбинации с плацебо.
Комбинированная терапия ситаглиптином и метформином.
Стартовая терапия. В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой терапии в группе пациентов, принимавших ситаглиптин в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином в дозе 500 мг или 1000 мг 2 раза в сут
Вы имеете законное право получить рентген-снимок на руки. Если вам отказывают, обратитесь к руководству медицинского учреждения или подайте письменную жалобу. Сначала уточните, почему снимок не выдают, так как иногда его отправляют напрямую к другому врачу по запросу.
COVID-19 — это острая респираторная инфекция, вызываемая вирусом SARS-CoV-2. Этот вирус распространяется очень быстро и передается от человека к человеку через капли воздушно-капельного и контактного пути. Инфекция может вызвать серьезные осложнения, включая воспаление, фиброз, лихорадку, а также острую дыхательную и сердечную недостаточность. Ранние стадии заболевания часто диагностируются с помощью КТ легких, которая считается
Судороги, возникающие во время или сразу после физической активности, называют мышечными спазмами, связанными с физической нагрузкой. Это состояние характеризуется болезненным и неконтролируемым сокращением скелетных мышц, которое временно блокирует их способность расслабляться (Miller et al, 2010). Спазмы могут возникать в различных мышечных группах, но чаще всего затрагивают икроножные мышцы, мышцы задней поверхности бедра и четырёхглавые мышцы бедра. Болевой синдром и ограничение подвижности, сопровождающие судорогу, могут временно нарушить функцию конечности. Хотя это состояние обычно не требует специального лечения, восстановление может занять от нескольких секунд до нескольких минут. После спазма возможно кратковременное снижение работоспособности соответствующей мышцы (Schwellnus et al, 2008).
Подробный обзор мазей от боли в суставах: противовоспалительные, согревающие, хондропротекторы. Рейтинг эффективных гелей при артрозе и артрите. Как правильно наносить и выбрать средство.
