Javlor.
Противоопухолевые средства растительного происхождения || Алкалоиды барвинка и их аналоги
L01CA05 Винфлунин.
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.
Допускается транспортировка в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C, не более 7 дней.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.
Противоопухолевое средство растительного происхождения (алкалоид).
Фармакодинамика.
Винфлунин оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза.
Фармакокинетика.
Винфлунин демонстрирует линейную фармакокинетику при назначении в стандартных дозировках (от 30 до 400 мг/м2).
Экспозиция винфлунина в крови (определяемая как AUC) значимо коррелирует со степенью тяжести лейкопении, нейтропении и выраженностью астенизации пациента.
Распределение.
Винфлунин умеренно связывается с белками плазмы крови (67,2±1,1)%, соотношение концентраций между плазмой и общим объемом крови составляет 0,8±0,12. Связь с белками осуществляется главным образом с липопротеинами высокой плотности и сывороточным альбумином, не достигает насыщения в диапазоне терапевтических концентраций. Взаимодействие с альфа1-кислым гликопротеином и тромбоцитами несущественно (Предельный dVd составляет (2422±676) л (»35 л/кг), что подтверждает широкое распределение в тканях.
Метаболизм.
Основным активным метаболитом в крови является 4-О-деацетилвинфлунин, образующийся в результате действия различных эстераз. Все другие идентифицированные метаболиты образуются под воздействием изофермента сYP3А4.
Выведение.
Значение Т1/2 равно 40.
Образование и выведение метаболита 4-О-деацетилвинфлунина происходит медленнее, значение его Т1/2 составляет »120.
Выделение винфлунина и его метаболитов происходит с калом (2/3) и мочой (1/3).
Монотерапия у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком после терапии препаратами платины, не давшей положительного результата.
Гиперчувствительность к винфлунину либо алкалоидам барвинка. Инфекционные заболевания в течение 2 нед до начала терапии или текущие тяжелые инфекционные заболевания. Абсолютное число нейтрофилов
Синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, брадикардия); электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в тч антиаритмики IA и III классов); синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ); печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (стандартная доза винфлунина должна быть уменьшена); почечная недостаточность средней и тяжелой степени (стандартная доза винфлунина должна быть уменьшена); возраст 75 лет и старше (рекомендуемые стандартные дозы винфлунина должны быть уменьшены).
Винфлунин не должен использоваться во время беременности в связи с потенциальным риском для эмбриона и плода.
При возникновении беременности в процессе применения винфлунина пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода; таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике. Генетическая консультация также рекомендуется пациентам, планирующим рождение детей после окончания терапии.
Грудное вскармливание во время терапии винфлунином противопоказано.
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - инфекционные заболевания на фоне нейтропении, инфекционные осложнения (вирусные, бактериальные, грибковые); нечасто - бактериальный сепсис на фоне нейтропении.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы. Часто - гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма. Очень часто - гипонатриемия, снижение аппетита; часто - обезвоживание.
Со стороны психики. Часто - бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия; часто - обмороки, головная боль, головокружение, невралгия, нарушение вкусовосприятия, нейропатия; нечасто - периферическая моторная нейропатия; редко - СЗОЭ1.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушения зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - боль в ухе; нечасто - головокружение, ощущение звона в ушах.
Со стороны сердца. Часто - тахикардия; нечасто - ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто - повышение АД, венозный тромбоз, флебит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка, кашель; нечасто - острый респираторный дистресс-синдром, боли в области гортани и глотки.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - запор, боль в животе, рвота, тошнота, стоматит, диарея; часто - кишечная непроходимость, дисфагия, нарушения слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто - боль при глотании, гастрит, эзофагит, гингивит.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ)1.
Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неизвестной этиологии): нечасто - болезненность в области опухоли1.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция; часто - кожные реакции (сыпь, крапивница), зуд, гипергидроз; нечасто - эритема, сухость кожных покровов.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия; часто - мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли различной локализации, боль в грудной клетке, боль в спине, боль в челюсти, боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - астения, чувство усталости, реакция в месте введения, повышение температуры тела; часто - боль в грудной клетке, озноб, боль и/или отек в месте введения; нечасто - экстравазация.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - снижение массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение массы тела.
1Нежелательная реакция, зарегистрированная после выпуска винфлунина на рынок.
Исследования in vitro >in vitro показали, что винфлунин не оказывает индуцирующее влияние на активность изоферментов сYP1A2, сYP2B6 или сYP3A4 и не оказывает ингибирующее влияние на активность изоферментов сYP1A2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP3A4.
Исследования in vitro >in vitro показали, что винфлунин, как и другие алкалоиды барвинка, является субстратом для P-gp, но с меньшим сродством, поэтому риск возникновения клинически значимого взаимодействия маловероятен.
При совместном применении винфлунина с цисплатином, карбоплатином, капецитабином или гемцитабином не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия.
При совместном применении винфлунина с доксорубицином не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия, однако данная комбинация связана с повышенным риском развития гематологической токсичности.
Совместное применение с кетоконазолом (в дозировке 400 мг внутрь однократно в течение 8 дней) приводит к увеличению экспозиции винфлунина в крови (на 30%) и его метаболита 4-О-деацетил-винфлунина (на 50%).
Следует избегать совместного применения винфлунина и сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, сок грейпфрута) или его индукторов (рифампицин, трава зверобоя продырявленного), эти средства могут изменять концентрацию винфлунина.
Следует избегать совместного применения с ЛС, удлиняющими интервал QT/QTc.
Совместное применение с опиоидами увеличивает риск возникновения запоров.
Отмечалось фармакокинетическое взаимодействие между винфлунином и липосомальным доксорубицином, что вызывало 15-30% увеличение экспозиции винфлунина и уменьшение в 2-3 раза AUC доксорубицина, при этом концентрация метаболита доксорубицинола не изменялись. Исследования in vitro >in vitro показали, что такие изменения могут быть обусловлены поглощением винфлунина липосомами и измененным распределением обоих средств в крови. Таким образом, комбинации такого типа следует использовать с осторожностью.
Возможное взаимодействие винфлунина с паклитакселом и доцетакселом (субстраты изоферментов сYP3) было изучено в исследовании in vitro >in vitro (незначительное ингибирование метаболизма винфлунина), но специальных клинических исследований по взаимодействию с этими средствами не проводилось.
Симптомы. Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.
Лечение. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.
В/в. Рекомендуемая доза составляет 320 мг/м2 винфлунина в виде в/в инфузии в течение 20 мин 1 раз в 3 нед.
Винфлунин предназначен исключительно для в/в введения.
Интратекальное введение категорически запрещено (приводит к летальному исходу).
Лечение винфлунином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами. Терапию проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, а также концентрацию Hb перед каждой очередной инфузией.
После введения винфлунина отмечалось несколько случаев удлинения интервала QT, что повышает риск развития желудочковой аритмии. Несмотря на то что при применении винфлунина желудочковые аритмии не наблюдались, винфлунин следует использовать с осторожностью у пациентов с риском развития аритмии (например сердечная недостаточность, удлинение интервала QT в анамнезе, гипокалиемия). Не рекомендуется одновременный прием двух или более средств, удлиняющих интервал QT/QTc.
Особую осторожность следует проявлять, когда винфлунин вводится пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Могут возникать ишемические сердечно-сосудистые осложнения, особенно у пациентов, у которых имеется основное сердечно-сосудистое заболевание. Пациенты, которым назначен винфлунин, должны тщательно наблюдаться врачами на предмет развития сердечно-сосудистых осложнений. Следует регулярно выполнять тщательный анализ соотношения между риском и пользой. Необходимо рассматривать возможность отмены винфлунина у пациентов, у которых возникла ишемия миокарда.
После введения винфлунина наблюдались случаи СЗОЭ. Типичные клинические симптомы в разной степени включали следующие проявления: неврологические (головная боль, спутанность сознания, судорожные припадки, зрительные расстройства), системные (артериальная гипертензия) и желудочно-кишечные (тошнота, рвота).
Радиологические признаки состоят в наличии изменений в белом веществе задних отделов головного мозга. У пациентов с появившимися симптомами СЗОЭ следует контролировать АД. Для подтверждения диагноза рекомендуется сделать томографию головного мозга.
Клинические и радиологические признаки, как правило, обратимы и быстро исчезают после отмены винфлунина.
Следует рассматривать возможность отмены винфлунина у пациентов, у которых появились неврологические признаки СЗОЭ.
После введения винфлунина наблюдалась выраженная гипонатриемия, включая случаи, возникающие из-за СНС АДГ. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг уровня натрия в сыворотке крови во время лечения винфлунином.
С целью предотвращения запоров с 1-го по 5-й или 7-й день после каждого применения винфлунина следует применять слабительные средства, а также диету, богатую клетчаткой, и обильное питье. Пациентам с высоким риском запоров (одновременный прием опиатов, перитонеальная карцинома, новообразования органов брюшной полости, предшествующая обширная полостная операция) следует назначать осмотические слабительные средства 1 раз в сутки утром перед завтраком с 1-го по 7-й день после применения винфлунина.
При наличии запора 2-й степени, который требует применения слабительных средств не менее 5 дней, или при запоре ≥3-й степени любой продолжительности следует корректировать дозу винфлунина.
Запор 3-й степени является непроходимостью, требующей эвакуации содержимого кишечника методом ручного пособия или с использованием клизмы, при 4-й степени имеется обструкция или токсический мегаколон.
При желудочно-кишечной токсичности ≥3-й степени (исключая рвоту и тошноту) или мукозите (2-й степени в течении 5 дней и более или ≥3-й степени любой продолжительности) требуется коррекция дозы. 2-я степень является средней, 3-я степень - тяжелая, а 4-я степень - жизнеугрожающая.
Винфлунин следует вводить в крупную вену, предпочтительно в области верхней части предплечья, или центральную вену руки.
При введении средства через периферическую вену винфлунин может вызвать ее флебит.
Во избежание экстравазации или кровоизлияния необходимо удостоверится в правильном введении иглы перед началом инфузии.
При венах малого диаметра или с уплотненной стенкой, лимфатическом отеке или недавнем проколе этой же вены, предпочтительнее использовать центральный катетер.
Мужчины и женщины должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 3 мес после окончания терапии.
Вследствие возможности необратимой потери фертильности в результате лечения винфлунином пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности (например часто возникающая усталость, головокружение, обморок).
Гиперчувствительность к винфлунину либо алкалоидам барвинка. инфекционные заболевания в течение 2 нед до начала терапии или текущие тяжелые инфекционные заболевания. абсолютное число нейтрофилов
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - инфекционные заболевания на фоне нейтропении, инфекционные осложнения (вирусные, бактериальные, грибковые); нечасто - бактериальный сепсис на фоне нейтропении.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы. Часто - гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма. Очень часто - гипонатриемия, снижение аппетита; часто - обезвоживание.
Со стороны психики. Часто - бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия. часто - обмороки. головная боль. головокружение. невралгия. нарушение вкусовосприятия. нейропатия. нечасто - периферическая моторная нейропатия. редко - СЗОЭ1.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушения зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - боль в ухе; нечасто - головокружение, ощущение звона в ушах.
Со стороны сердца. Часто - тахикардия; нечасто - ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто - повышение АД, венозный тромбоз, флебит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка, кашель; нечасто - острый респираторный дистресс-синдром, боли в области гортани и глотки.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - запор. боль в животе. рвота. тошнота. стоматит. диарея. часто - кишечная непроходимость. дисфагия. нарушения слизистой оболочки полости рта. диспепсия. нечасто - боль при глотании. гастрит. эзофагит. гингивит.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ)1.
Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неизвестной этиологии): нечасто - болезненность в области опухоли1.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция. часто - кожные реакции (сыпь. крапивница). зуд. гипергидроз. нечасто - эритема. сухость кожных покровов.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия. часто - мышечная слабость. артралгия. костно-мышечные боли различной локализации. боль в грудной клетке. боль в спине. боль в челюсти. боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - астения. чувство усталости. реакция в месте введения. повышение температуры тела. часто - боль в грудной клетке. озноб. боль и/или отек в месте введения. нечасто - экстравазация.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - снижение массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение массы тела.
1Нежелательная реакция, зарегистрированная после выпуска винфлунина на рынок.
Pierre Fabre Medicament Production
|
|
|
if(visit!=-1){//почистим данные атласа при смене визита atlas_coords=[];atlas_organs={};atlas_images={}; naznach_new={};//почистим назначения при смене визита full_svasi=0; } if('ru'!='' && lang!='ru'){//при смене языка переключим его в подвале тоже $('#lang_in_bot').children('button').removeClass('checked').removeClass('opacity'); $('#lang_in_bot').find('img[alt=RU]').parent().addClass('checked'); $('#lang_in_bot').find('img[alt='+lang.toUpperCase()).parent().addClass('opacity'); lang='ru'; } doctor=-1; doctor_out='none'; patient=-1; pol_patient=0; visit=-1; real_user=-1; last_page='p'; view_page='p'; last_zapros='/p=16818'; if(last_page!= 'podbor_lechenia'){//очистим выбранный препарат при уходе со страницы подбора now_prep_vibor=''; } if(4878>script_version){ alert('Киберис обновилась до последней версии. Приятной работы'); location.reload(); }
Воспаление сустава (артрит) — это не просто временная боль или дискомфорт. Это серьезный патологический процесс, который при отсутствии лечения может привести к тяжелым и часто необратимым последствиям.
Любой сустав в голеностопном суставе, стопе и пальцах ног может быть поражен артропатией. Артропатия (англ. arthropathies) - это общий термин для любого заболевания суставов. Артропатия - это общий или глобальный термин для широкого спектра поражений суставов. В целом симптомами являются боль в суставах, снижение функций структур соединения или опоры и воспаление в сухожилиях, связках, суставах, мышцах и костях.
Согласно военно-полевой хирургической шкале ВПХ-П (ОР), два осколочных ранения могут быть квалифицированы как лёгкие (0,05–0,4 балла), средней тяжести (0,5–0,9 балла), тяжёлые (1–12 баллов) или крайне тяжёлые (более 12 баллов). При множественных ранениях баллы суммируются, но решающее значение имеет наиболее тяжёлое повреждение.
Магниты, которые входят в конструкцию томографа, подразделяются на постоянные, резистивные и сверхпроводящие. Постоянные магниты не требуют криогена для охлаждения, характеризуются низкими эксплуатационными расходами и индуцируют поле низкой мощности (менее 0,3 Тл). Резистивные магниты выделяют большое количество тепла и требуют водяного охлаждения. Из минусов таких магнитов можно отметить высокое энергопотребление и низкую мощность поля, из преимуществ – низкую стоимость, небольшой вес, а также то, что такие магниты используются в аппаратах открытого типа, т.е. позволяют проводить диагностику пациентам с клаустрофобией. Но рассмотрением этого вопроса мы займемся ниже. Что касается сверхпроводящих магнитов, они имеют ряд преимуществ – высокую однородность и напряженность поля, быструю скорость сканирования и низкое энергопотребление. Из недостатков можно отметить высокую стоимость, расходы на криогенное охлаждение такого магнита, техническую сложность аппаратов.
