Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях || Средства для лечения ВИЧ-инфекции
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
J05AR01 Зидовудин и ламивудин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Н» и риской с одной стороны и «2» с другой. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг + 150 мг.
При производстве на Хетеро Лабc Лимитед.
60 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запечатанный алюминиевой фольгой, с навинчивающейся крышкой.
Флакон помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
При производстве/расфасовке и упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА».
60 таблеток в банке полимерной для лекарственных средств, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. 1 банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Одна таблетка содержит:
Действующие вещества.
Зидовудин - 300,0 мг, ламивудин - 150,0 мг.
Вспомогательные вещества.
Целлюлоза микрокристаллическая - 258,75 мг, кремния диоксид коллоидный
3,75 мг, магния стеарат - 7,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия
30,00 мг;
Пленочная оболочка:
Опадрай белый YS-1-7003 - 15,00 мг (гипромеллоза 2910 (Е464) - 59,75%;
Титана диоксид (E171) - 31,25%; макрогол 400 - 8,0%; полисорбат 80 (Е433) - 1,0%).
Всасывание.
Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная биодоступность зидовудина и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60-70%.
И 80-85% соответственно.
После применения комбинации зидовудин/ламивудин максимальные значения концентрации в плазме крови (Cmax) зидовудина и ламивудина (доверительный интервал 95%) составили 1,8 (1,5-2,2) мкг/мл и 1,5 (1,3-1,8) мкг/мл соответственно. Медиана (диапазон) значений tmax зидовудина и ламивудина составила 0,50 (0,25-2,00) ч и 0,75 (0,50-2,00) ч соответственно. Степень всасывания (AUC) зидовудина и ламивудина и значения периода полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема натощак, хотя скорость всасывания (Cmax, tmax) была снижена. Полученные данные указывают на возможность применения комбинированного препарата зидовудин/ламивудин независимо от приема пищи.
Не ожидается, что прием измельченных таблеток с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующих веществ и характере растворения таблеток комбинированного препарата зидовудин/ламивудин in vitro в воде при условии, что пациент измельчает и немедленно принимает 100% измельченной таблетки.
Распределение.
Исследования показали, что при внутривенном введении средний кажущийся объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,6 и 1,3 л/кг соответственно.
Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38%. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови маловероятно.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в сыворотке крови через 2-4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и 0,12 соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.
Метаболизм.
Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5-10%) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.
5’‑глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при этом приблизительно 50-80% принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. 3’‑амино-3’‑дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве метаболита зидовудина после внутривенного введения.
Выведение.
Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 Средний системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.
По данным исследований при внутривенном введении зидовудина средний конечный период полувыведения в плазме крови составляет 1,1 а средний системный клиренс - 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетика зидовудина и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучалась.
Дети.
У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с таковыми у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, при применении во всех изученных дозировках у взрослых и детей его биодоступность составляет 60-74%, при этом среднее значение составляет 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (CSSmax) составляет 4,45 мкмоль/л (1,19 мкг/мл) после приема зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м2 площади поверхности тела и 7,7 мкмоль/л (2,06 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 180 мг/м2 площади поверхности тела. Применение в дозе 180 мг/м2 четыре раза в сутки у детей приводило к системной экспозиции (AUC24 = 40,0 ч×мкмоль/л или 10,7 ч×мкг/мл), аналогичной как при применении в дозе 200 мг шесть раз в сутки у взрослых (40,7 ч×мкмоль/л или 10,9 ч×мкг/мл).
У шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивали фармакокинетику зидовудина в плазме крови после применения в дозе 120 мг/м2.
Три раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м2 два раза в сутки. Системная экспозиция (суточные AUC и сmax) в плазме крови при использовании режима дозирования два раза в сутки была эквивалентна экспозиции при применении той же общей суточной дозы, разделенной на три приема.
В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65%) была ниже у детей в возрасте младше 12 лет. Кроме того, значения системного клиренса были выше у детей младшего возраста и уменьшались по мере взросления, достигая значений, аналогичных таковым у взрослых пациентов, примерно к 12 годам. В связи с этими различиями рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет, с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сутки. При этой дозе будет достигнута средняя AUC0‑12.
В диапазоне примерно 3800-5300 нг×ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена примерно на 30% по сравнению с другими возрастными группами. В настоящее время ожидается появление дополнительных данных в поддержку этого заключения;
Доступные в настоящий момент данные не указывают на более низкую эффективность ламивудина в этой возрастной группе.
Пациенты с нарушением функции почек.
В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата. Было также продемонстрировано увеличение концентрации зидовудина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени.
Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы зидовудина.
Беременность.
Беременность не влияет на фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для ламивудина.
Механизм действия.
Зидовудин и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ‑1 и ВИЧ‑2.
Оба действующих вещества последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до 5’‑трифосфатов (ТФ). Зидовудин‑ТФ и ламивудин‑ТФ выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клетки-хозяина.
Не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro >in vitro при применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин). Также не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro.
При применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа).
В исследованиях in vitro.
Ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других клеток-предшественников костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом in vitro.
Фармакодинамические эффекты.
Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Данный вариант мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ‑1-инфицированных пациентов, у которых проводилась антиретровирусная терапия (АРТ), включающая ламивудин. При мутации M184V.
Значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro.
Установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не установлено.
Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с мутацией M184V в кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4‑кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено.
Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере четырех из шести мутаций. Данные мутации сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные ингибиторы обратной транскриптазы.
Существует две модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая обычно включает мутацию T69S в сочетании со вставкой 6 пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам существенно ограничивает варианты будущей терапии.
В клинических исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к снижению вирусной нагрузки ВИЧ‑1 в крови и увеличению числа сD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному снижению риска прогрессирования ВИЧ-инфекции и смертности.
Монотерапия ламивудином и зидовудином по отдельности приводила к появлению клинических штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.
Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к ламивудину и/или зидовудину in vitro.
И клиническим ответом на терапию находится на стадии исследования. Ламивудин и зидовудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или препаратами других классов (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).
Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями M184V, а также у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата;
Тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75×109/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
Препарат с фиксированной комбинацией доз Зидолам не должен применяться в нижеизложенных ситуациях, так как в этих случаях необходима коррекция дозы. В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидолам (зидовудина или ламивудина) для пациента доступны отдельные препараты зидовудина и ламивудина. В виде таблеток или раствора для приема внутрь ( см.
Раздел «Способ применения и дозы»):
Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы);
Тяжелая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы);
Дети с массой тела менее 14 кг (для данной лекарственной формы).
Фертильность.
Данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют.
Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.
Беременность.
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду.
Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии плода (для каждого из препаратов - более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Зидолам у человека риск врожденных патологий маловероятен. Действующие вещества препарата Зидолам могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Зидолам, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином.
Митохондриальная дисфункция.
В исследованиях in vitro >in vitro и in vivo >in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.
Период грудного вскармливания.
Ламивудин и зидовудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженных в сыворотке крови.
На основании результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови.
ВИЧ-инфицированными женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Препарат Зидолам принимается внутрь, независимо от приема пищи.
Терапию препаратом Зидолам должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ‑инфекции.
Для обеспечения точности дозирования таблетку необходимо проглатывать целиком, не разламывая. Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно.
В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидолам (зидовудина или ламивудина) следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.
Особые группы пациентов.
Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг.
Рекомендуемая доза препарата Зидолам - по 1 таблетке два раза в сутки.
Дети с массой тела от 21 до 30 кг.
Рекомендуемая доза препарата Зидолам - ½ таблетки утром и 1 целая таблетка вечером.
Дети с массой тела от 14 до 21 кг.
Рекомендуемая доза препарата Зидолам - ½ таблетки два раза в сутки.
Режим дозирования для детей с массой 14-30 кг основан преимущественно на фармакокинетическом моделировании и подтвержден данными клинических исследований, в которых применялись ламивудин и зидовудин в качестве монотерапии. Возможно повышение концентрации зидовудина, поэтому следует проводить тщательное наблюдение за данной группой пациентов.
Дети с массой тела менее 14 кг.
Применение препарата Зидолам у детей с массой тела менее 14 кг противопоказано, так как невозможно провести коррекцию доз с учетом веса ребенка.
У таких пациентов следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина в соответствии с назначенной дозой этих препаратов.
Пациенты пожилого возраста.
Специфические данные по применению препарата Зидолам у лиц пожилого возраста отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек и изменение гематологических показателей.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы ламивудина, поэтому у этих пациентов рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.
Пациенты с нарушением функции печени.
Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных препаратов.
Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями.
При снижении концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата Зидолам невозможна, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.
Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в состав препарата Зидолам входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной токсичностью.
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии зидовудином. Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом Зидолам пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Зидолам следует прекратить.
Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной АРТ.
Частота возникновения данного явления неизвестна.
Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией препаратом фиксированной комбинации ламивудин/зидовудин, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто.
(≥1/100 и (≥1/1000 и (≥1/10000 и (Ламивудин.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто. Нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения.
Очень редко:
Истинная эритроцитарная аплазия.
Нарушения метаболизма и питания.
Часто:
Гиперлактатемия.
Очень редко:
Лактоацидоз.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, бессонница.
Очень редко. Периферическая нейропатия (или парестезии).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Кашель, назальные симптомы.
Желудочно-кишечные нарушения.
Часто. Тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея.
Редко. Панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто. Транзиторное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Редко. Гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто. Сыпь, алопеция.
Редко:
Ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Часто. Артралгия, мышечные нарушения.
Редко. Рабдомиолиз.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто. Усталость, общее недомогание, лихорадка.
Зидовудин.
Профиль побочных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными побочными реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом клеток сD4 менее 100/мм3. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина в12.
В сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия, нейтропения и лейкопения.
Нечасто. Тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).
Редко. Истинная эритроцитарная аплазия.
Очень редко:
Апластическая анемия.
Нарушения со стороны метаболизма и питания.
Часто:
Редко. Лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.
Психические расстройства.
Редко. Тревога и депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Очень часто:
Головная боль.
Часто. Головокружение.
Редко. Бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.
Нарушения со стороны сердца.
Редко. Кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто. Одышка.
Редко. Кашель.
Желудочно-кишечные нарушения.
Очень часто:
Тошнота.
Часто. Рвота, боль в животе и диарея.
Нечасто:
Метеоризм.
Редко. Пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
Редко. Поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто. Сыпь и зуд.
Редко. Пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто. Миалгия.
Нечасто. Миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Редко. Учащенное мочеиспускание.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко. Гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто. Общее недомогание.
Нечасто. Лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения.
Редко. Озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель лечения зидовудином.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Поскольку препарат Зидолам содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий между ламивудином и зидовудином.
Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ‑ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ‑ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P450 (например. сYP3A4, сYP2C9 или сYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируется основными ферментами P450, маловероятно.
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.
Эпилепсия - хроническая церебральная патология с повторяющимися припадками. Она вызывается очагами возбуждения в головном мозге. Болезнь провоцирует чрезмерная нейронная активность. Это распространенное неврологическое расстройство среди детей. В 75% случаев дебют эпилепсии приходится на детский или подростковый возраст.
Внутренние органы этой области достаточно сильно отличаются у мужчин и у женщин, поэтому рассмотрим по отдельности, что можно увидеть на снимках магнитно-резонансного томографа.
Гонартроз — это хроническое дегенеративно-дистрофическое заболевание коленного сустава, при котором происходит разрушение суставного хряща, покрывающего суставные поверхности бедренной и большеберцовой костей.
Данный вид обследования позволяет тщательно оценить состояние печёночной ткани, сосудов, желчных ходов и выявить даже малозаметные отклонения, которые не всегда видны при ультразвуковом исследовании или компьютерной томографии. Метод широко используется как для первичной диагностики, так и для наблюдения за течением заболеваний.
