Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. На изломе таблетка белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг + 150 мг + 200 мг. При производстве на Хетеро Лабс Лимитед, Индия.
По 60 таблеток в банку полимерную, запечатанную алюминиевой фольгой, с навинчивающейся крышкой, имеющей приспособление, препятствующее открытию банки детьми. Свободное пространство в банках заполняют ватой медицинской гигроскопической. В банку вкладывают гранулированный силикагель, помещенный в бумажный пакетик.
1 банку вместе с инструкцией по применению в пачку из картона. При фасовке и/или упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА.
По 60 таблеток в банке из полиэтилена, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство в банке при необходимости заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Всасывание.
Зидовудин и ламивудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная биодоступность зидовудина и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60-70%.
И 80-85% соответственно.
После применения препарата Зидолам‑Н максимальное значение концентрации в плазме крови (Cmax) зидовудина и ламивудина (доверительный интервал 95%) составили 1,8 (1,5-2,2) мкг/мл и 1,5 (1,3-1,8) мкг/мл. Диапазон значений tmax зидовудина и ламивудина составил 0,50 (0,25-2,00) ч и 0,75 (0,50-2,00) ч соответственно. Степень всасывания (AUC) зидовудина и ламивудина и значения периода полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема натощак, хотя скорость всасывания (Cmax, tmax) была снижена. Полученные данные указывают на возможность применения препарата Зидолам‑Н независимо от приема пищи.
Невирапин хорошо всасывается (более 90%) как у здоровых добровольцев, так и у взрослых пациентов с ВИЧ‑1 инфекцией. Абсолютная биодоступность после однократного приема 50 мг невирапина составляет 93 ± 9% для таблеток и 91 ± 8% для суспензии. Максимальная концентрация невирапина в плазме (Cmax = 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 мкМ))
Достигается в течение 4 часов после однократного приема одной таблетки 200 мг. После приема многократных доз maxCmax невирапина увеличивалась линейно в диапазоне доз от 200 до 400 мг/день. В равновесном состоянии maxCmax составляет 5,74 мкг/мл (5,00-7,44), сmin.
- 3,73 мкг/мл (3,20-5,08) при AUC 109,0 ч×мкг/мл (96,0-143,5), что соответствует равновесной концентрации 4,5 ± 1,9 мкг/мл у пациентов, получающих 200 мг невирапина два раза в день. Распределение.
Исследования показали, что при внутривенном введении средний кажущийся объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,6 и 1,3 л/кг соответственно.
Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38%. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови маловероятно.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в сыворотке крови через 2-4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и 0,12 соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.
Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом pH. После внутривенного введения здоровым добровольцам объем распределения невирапина составлял 1,21 ± 0,09 л/кг, что говорит о широком распределении невирапина в организме человека. Невирапин хорошо проникает через плаценту и определяется в грудном молоке. Около 60% невирапина связывается с белками плазмы при концентрации в плазме 1-10 мкг/мл.
Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости человека составляли 45% (±5%) от концентрации в плазме; это соотношение примерно соответствует фракции, не связанной с белками. Метаболизм и выведение.
Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5-10%) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.
5’‑глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при этом приблизительно 50-80% принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. 3’‑амино-3’‑дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве метаболита зидовудина после внутривенного введения.
Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 Средний системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.
По данным исследований при внутривенном введении зидовудина средний системный клиренс - 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.
В исследованиях in vitro >in vitro, так и in vivo >in vivo было показано, что невирапин подвергается интенсивной биотрансформации с участием изоферментов цитохрома P450.
(окислительный метаболизм) до нескольких гидроксилированных метаболитов.
Предполагается, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется в первую очередь изоферментами цитохрома P450 из семейства сYP3A, другие изоферменты могут играть дополнительную роль. В исследовании баланса массы/выведения (в равновесном состоянии при приеме 200 мг два раза в день с последующим назначением 14C‑невирапина) примерно 91,4 ± 10,5% меченной изотопом дозы определялось в моче (81,3 ± 11,1%), указывая на преобладающее значение почечной экскреции в сравнении с экскрецией через кишечник (10,1 ± 1,5%).
Более 80% 14C‑невирапина, определяемого в моче, составляли конъюгаты глюкуронида и гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм посредством цитохрома P450, конъюгация с глюкуронидом и выведение с мочой являются первичным путем биотрансформации и выведения невирапина у человека. Лишь небольшая фракция (14C‑невирапина в моче (соответствует Было показано, что невирапин является индуктором изоферментов цитохрома P450.
Фармакокинетика аутоиндукции невирапина при его пероральном приеме в виде однократной дозы с последующим двух-четырех недельным приемом дозы 200-400 мг/день характеризуется увеличением его клиренса примерно в 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему снижению в терминальной фазе периода полураспада невирапина в плазме от 45 часов (однократный прием) до, примерно, 25-30 часов после многократного приема препарата в дозах 200-400 мг/день. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции печени.
Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы зидовудина.
Невирапин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс с.
По классификации Чайлд-Пью). Основываясь на данных фармакокинетических исследований следует с осторожностью назначать невирапин пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс в.
По классификации Чайлд-Пью). Пациенты с нарушением функции почек.
В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата. Было также продемонстрировано увеличение концентрации зидовудина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Почечная недостаточность (легкой - клиренс креатинина 50-80 мл/мин, средней - клиренс креатинина 30-50 мл/мин или тяжелой степени тяжести - клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не приводила к значительному изменению фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, AUC невирапина снижалась на 43,5% через неделю его приема. Также имело место накопление гидроксиметаболитов невирапина в плазме.
Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс препарата. Беременность.
Беременность не влияет на фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для ламивудина. Пол, возраст.
По ламивудину и зидовудину данных нет. У женщин клиренс невирапина был на 13,8%.
Меньше, чем у мужчин. Это различие не является клинически значимым. Масса тела и индекс массы тела (ИМТ) не влияют на клиренс невирапина.
Считается, что фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1 инфицированных взрослых не меняется с возрастом (в диапазоне 19-68 лет). Специальные исследования применения невирапина пациентам старше 65 лет не проводились.
Фармакодинамика
Зидолам-Н - комбинированный препарат, в состав которого входят ламивудин, зидовудин и невирапин - ингибиторы обратной транскриптазы, используемые в комбинированной терапии ВИЧ-инфекции. Ламивудин.
И зидовудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ‑1 и ВИЧ‑2. Оба действующих вещества последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до 5’‑трифосфатов (ТФ). Зидовудин‑ТФ и ламивудин‑ТФ выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клетки-хозяина.
Не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro >in vitro при применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин). Также не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro.
При применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа).
В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других клеток-предшественников костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом in vitro. Невирапин.
Является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ‑1). Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК‑зависимой и ДНК‑зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение активного центра этого фермента. Невирапин не конкурирует с матричными трифосфатами или нуклеозидтрифосфатами. Невирапин не оказывает значимого ингибирующего эффекта на обратную транскриптазу ВИЧ‑2 и ДНК‑полимеразы клеток эукариот (таких как ДНК‑полимеразы человека α, β, γ или δ). Резистентность.
Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Данный вариант мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ‑1-инфицированных пациентов, у которых проводилась антиретровирусная терапия (АРТ), включающая ламивудин. При мутации M184V.
Значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro.
В исследованиях in vitro.
Установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не установлено.
Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с мутацией M184V в кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4‑кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено.
Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере четырех из шести мутаций. Данные мутации сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные ингибиторы обратной транскриптазы.
Существуют две модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая обычно включает мутацию T69S в сочетании со вставкой 6 пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам существенно ограничивает варианты будущей терапии.
В клинических исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к снижению вирусной ВИЧ‑1 в крови и увеличению числа сD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному снижению риска прогрессирования ВИЧ‑инфекции и смертности.
Монотерапия зидовудином и ламивудином по отдельности приводила к появлению клинических штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, комбинированная терапия зидовудином и ламивудином замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.
Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину и/или ламивудину in vitro.
И клиническим ответом на терапию находится на стадии исследования.
Зидовудин и ламивудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или препаратами других классов (ингибиторы протеазы, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).
Мутации, влияющие на чувствительность к невирапину: 100I, 103N, 106A/M, 108I, 181C/I, 188C/L/H, 190A.
При лечении невирапином и зидовудином чаще всего возникает мутация 103N.
Мутации 103N, 106M, 188L/C обеспечивают резистентность высокого уровня. Мутация 188H.
Вызывает резистентность низкого уровня.
Показания к применению
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков старше 16 лет с массой тела не менее 50 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Зидолам-Н, как фиксированная комбинация, может быть назначена при известной адекватной переносимости ее активных компонентов - ламивудина, зидовудина, невирапина.
Переносимость оценивается после курса комбинированной антиретровирусной терапии. При которой была достигнута и применялась не менее 6-8 недель поддерживающая доза невирапина по 200 мг 2 раза в сутки (поддерживающую дозу назначают только через 14 дней приема в начальной дозе по 200 мг 1 раз в сутки).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину, невирапину или какому-либо другому компоненту препарата.
Тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75×109/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы).
Препарат не следует повторно назначать пациентам. У которых ранее. В ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи. Реакции гиперчувствительности или развития выраженного гепатита. Вызванного приемом препарата.
Тяжелые нарушения функции печени (класс с по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы. До тех пор. Пока активность АСТ/АЛТ не снизится устойчиво до уровня менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы. Невирапин не следует повторно назначать пациентам. У которых ранее отмечалось повышение активности АСТ или уровня АЛТ до уровня. Более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы. Или пациентам. У которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени.
Во время приема препарата не должны применяться растительные препараты. Содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта.
Не рекомендуется применять препарат с эфавирензом. Рифампицином. Кетоконазолом. Делавирдином. Этравирином. Рилпивирином. Элвитегравиром (совместно с кобицистатом). Боцепревиром. А также с фосампренавиром. Саквинавиром. Атазанавиром (в случае. Когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира);
Детский возраст до 16 лет или вес менее 50 кг, или площадь поверхности тела менее 1,25 квадратного метра. С осторожностью.
Угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75×109/л-0,10×109/л или 750-1000/мкл);
Анемия (гемоглобин 7,5-9,0 г/дл или 4,65-5,59 ммоль/л). Дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты. Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести. Пожилой возраст (старше 65 лет). Ожирение. Гепатомегалия. Гепатит или любые известные факторы риска заболеваний печени. Панкреатит. В тч в анамнезе. Периферическая нейропатия.
Одновременная терапия с телапревиром. Рифабутином. Варфарином. Метадоном. Лопинавиром/ритонавиром. Кларитромицином. Флуконазолом. Итраконазолом. Этинилэстрадиолом. Индинавиром.
При беременности и кормлении грудью
У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, так как невирапин может снижать их концентрацию в плазме. По этой причине рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Кроме того, в случае применения гормональной терапии в постменопаузальный период во время лечения невирапином необходим контроль терапевтического эффекта гормональной терапии.
Установлена безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ‑1 от матери к ребенку, при применении одной таблетки 200 мг однократно матерью во время родов.
Данные, полученные у беременных женщин во время I, II, III‑го триместров (в соответствии с данными US Antiretroviral Pregnancy Registry), указывают на отсутствие нарушений развития плода или токсичности в отношении эмбриона/плода. Специальных и хорошо контролируемых исследований лечения у ВИЧ‑1-инфицированных беременных женщин до сих пор не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза превосходит потенциальный риск для плода.
Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин. Применение при беременности.
Применение во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду.
Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из препаратов - более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Зидолам‑Н у человека риск врожденных патологий маловероятен.
Зидовудин и ламивудин могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном.
Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином.
В исследованиях in vitro >in vitro и in vivo >in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызвать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ‑отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.
В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин период полувыведения невирапина после однократного приема внутрь в дозе 200 мг, удлиняется (до 60-70 часов), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1 ± 1,5 л/ч) в зависимости от степени физиологического стресса во время родов.
Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приема матерью дозы препарата, составлявшей 200 мг, превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84 ± 0,19. Период грудного вскармливания.
Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.
На основании результатов исследований более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови.
Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.
ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку. Фертильность.
В исследованиях по репродуктивной токсикологии невирапина на животных, наблюдалось снижение фертильности у крыс.
Данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Зидолам-Н должен проводить врач, имеющий опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов. Взрослые и подростки старше 16 лет (с массой тела не менее 50 кг).
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Необходимым условием назначения препарата Зидолам‑Н является предшествующая комбинированная терапия монопрепаратами - ламивудином, зидовудином, невирапином, при которой невирапин применялся в поддерживающей дозе по 200 мг 2 раза в сутки не менее 6-8 недель. В поддерживающей дозе невирапин назначают только через 14 дней приема в начальной дозе по 200 мг 1 раз сутки. Пожилые пациенты (старше 65 лет).
При сохранной выделительной функции почек и нормальных гематологических показателях в коррекции режима дозирования необходимости нет. Рекомендуется применение с осторожностью, адекватный мониторинг функции почек и периодический контроль картины крови. Общие рекомендации по режиму дозирования в особых клинических случаях.
При состояниях, требующих коррекции дозы препарата Зидолам-Н, следует переводить пациента на прием монокомпонентных препаратов, соблюдая рекомендации по коррекции режима дозирования ламивудина, зидовудина, невирапина.
Снижение дозы требуется при нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин), при умеренной степени печеночной недостаточности, при уровне гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л, нейтропении ниже 1 тыс./мкл. При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. При тяжелой степени печеночной недостаточности применение препарата Зидолам‑Н, как невирапин-содержащего средство, противопоказано.
Если по каким-либо причинам лечение препаратом Зидолам-Н было прервано более чем на 7 дней, возобновлять терапию следует, назначив ламивудин, зидовудин и невирапин по отдельности. Невирапин должен быть назначен по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 14 дней*, далее - при отсутствии реакций гиперчувствительности и тяжелых гастроинтестинальных реакций - по 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 6-8 недель. Затем можно возобновлять прием препарата Зидолам‑Н. Также следует иметь в виду, что максимальная суточная доза ламивудина для пациентов с почечной недостаточностью (КК от 30 до 50 мл/мин) составляет 150 мг. * если во время 14‑дневного начального периода у пациента отмечается сыпь, то повышение дозы следует проводить после исчезновения сыпи. Отмена препарата/перерыв в терапии.
Показаниями к отмене препарата/приостановке лечения препаратом Зидолам‑Н являются тяжелые кожные реакции, нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов (за исключением гамма-глутамилтранспептидазы). Важно. Нерегулярный прием препарата приводит к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения. При пропуске приема очередной дозы следует как можно скорее принять таблетку, не дожидаясь времени следующего приема. Дозу при этом не удваивать.
Побочные эффекты
Поскольку в состав препарата Зидолам-Н входят зидовудин, ламивудин, невирапин, он может вызывать те же нежелательные реакции, что и эти три действующих вещества в отдельности (таблица 1). Аддитивизма нежелательных реакций, как и конкурентного взаимодействия, между активными компонентами препарата Зидолам‑Н нет.
Критическим периодом, в течение которого требуется тщательный контроль, являются первые 18 недель лечения.
Частота побочных реакций приведена в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто - более 10%; часто - более 1 и менее 10%; нечасто - более 0,1 и менее 1%; редко - более 0,01 и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%.
При приеме комбинированного препарата с фиксированной дозой зидовудина, ламивудина и невирапина более чем в 10% случаев отмечаются сыпь, головная боль, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли и миалгия, утомляемость, лихорадка. Из серьезных побочных реакций так же часто развиваются анемия, нейтропения, лейкопения, реакции гиперчувствительности и гепатотоксические реакции.
По данным пострегистрационного наблюдения наиболее серьезными нежелательными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелый гепатит/печеночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также вовлечение внутренних органов, а именно развитие гепатита, панкреатита, эозинофилии, гранулоцитопении и нарушение функции почек.
Первые 18 недель терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения. Таблица 1. Нежелательные реакции каждого из действующих веществ препарата Зидолам‑Н (зидовудин + ламивудин + невирапин).
Системы органов
Невирапин
Ламивудин
Зидовудин
Со стороны нервной системы
Часто. Головная боль.
Часто. Головная боль, бессонница; Очень редко. Периферическая нейропатия, в том числе парестезия (ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах).
Очень часто. Головная боль; Часто. Головокружение; Редко. Бессонница, парестезия, снижение умственной активности, судороги, сонливость.
Психические расстройства
Редко: тревога и депрессия.
Со стороны сердца
Редко. Кардиомиопатия.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто. Гранулоцитопения; Нечасто: анемия.
Нечасто. Нейтропения и анемия (иногда в тяжелой форме), тромбоцитопения; Очень редко. Истинная эритроцитарная аплазия.
Часто. Анемия, нейтропения, лейкопения; Нечасто: тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); Редко. Истинная эритроцитарная аплазия; Очень редко: апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто. Кашель, назальные симптомы.
Нечасто. Одышка; Редко. Кашель.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто. Тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Часто. Тошнота, рвота, боль или спазмы в животе, диарея; Редко. Панкреатит, повышение активности амилазы.
Очень часто. Тошнота; Часто. Рвота, боль в животе, диарея; Нечасто. Метеоризм; Редко. Пигментация слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, диспепсия, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: гепатит, в том числе серьезная или угрожающая жизни гепатотоксичность (1,9%), отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб (повышение уровня аланинаминотрансферазы, трансаминаз, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, печеночных ферментов, гипертрансаминаземия); Нечасто: желтуха; Редко. Гепатит фульминантный, в том числе с летальным исходом.
Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ); Редко: гепатит.
Часто: повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; Редко: поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Нечасто: артралгия, миалгия; Редко: рабдомиолиз (у пациентов, у которых при приеме невирапина наблюдались реакции со стороны кожи и печени).
Часто. Артралгия, поражения мышц; Редко: рабдомиолиз.
Часто: миалгия; Нечасто. Миопатия.
Со стороны иммунной системы
Часто: гиперчувствительность (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу); Нечасто: анафилактическая реакция; Редко. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами; Частота неизвестна. Синдром восстановления иммунитета.
Аналоги и заменители
Оглавление (Зидолам-Н)
Используется в лечении
Рекомендуемые статьи
Блог +121
Медиальная крыловидная мышца
Медиальная крыловидная мышца — это мощная, четырёхугольной формы мышца, соединяющая нижнюю челюсть с основаниями верхней челюсти, клиновидной и небной костей. Она входит в группу жевательных мышц, наряду с латеральной крыловидной, жевательной и височной мышцами, и участвует в актах жевания и прикусывания. Анатомически мышца подразделяется на поверхностную и глубокую части. Несмотря на различие в происхождении, обе части сходятся на внутренней поверхности ветви нижней челюсти и функционируют как единый мощный тянущий механизм. Медиальная крыловидная мышца играет ключевую роль в подъёме и смещении нижней челюсти, а также стабилизации височно-нижнечелюстного сустава при жевательных движениях.
Врач Леонтьев В.С.
12.08.2026
Блог +210
МРТ мягких тканей
В данный протокол сканирования входит исследование щитовидной железы, гортани и горла, слюнных желез, мышц и сосудов. МРТ мягких тканей шеи диагностирует последствия травм, в том числе гематомы, рубцы, атрофию подкожной клетчатки и пр., воспаления, абсцессы, флегмоны, инфильтраты, патологии щитовидной железы и слюнных желез, опухоли, частичный стеноз гортани, нарушения затылочных и шейных лимфоузлов, голосовых связок. Благодаря введению контраста можно дифференцировать кисты и онкологические заболевания, определить точную величину, характер и распространенность процесса. Диагностику органов шейного отдела проводят при неточных или сомнительных результатах выполненного ультразвукового исследования, рентгена или КТ.
Врач Леонтьев В.С.
05.12.2025
Блог +147
Тендинопатия мышц задней поверхности бедра
Тендинопатия проксимального сухожилия мышц задней поверхности бедра представляет собой патологическое состояние, которое может включать дегенерацию волокон сухожилия, частичные разрывы и воспаление тканей вблизи сухожилия [5]. Характеризуется глубокой локализованной болью в проекции седалищного бугра, которая усиливается при беге, выпадах, приседаниях и длительном сидении [4]. Состояние чаще всего наблюдается у бегунов на длинные дистанции, спринтеров, барьеристов, а также у спортсменов, занимающихся игровыми видами спорта с частыми изменениями направления (футбол, хоккей) [1]. Помимо спортсменов, состояние нередко диагностируется у малотренированных или не занимающихся спортом людей [2][3]. Причина возникновения тендинопатии проксимального сухожилия мышц задней поверхности бедра обусловлена комплексом факторов, преимущественно связанных с нагрузкой. Одной из ключевых причин является нарушение тренировочного режима — резкое увеличение объема и интенсивности тренировок, особенно при включении спринтов, выпадов, бега в гору и преодоления препятствий. Эти типы активности требуют активного удлинения или сокращения мышц задней поверхности бедра при сгибании тазобедренного сустава, что усиливает компрессионное и растягивающее воздействие в зоне прикрепления сухожилия [17][18].
Врач Леонтьев В.С.
12.08.2026
Блог +270
Обследование состояния суставов методом магнитно-резонансной томографии
Магнитно-резонансная томография (МРТ) является высокоинформативным диагностическим методом исследования состояния мягких тканей и костных структур сустава. Процедура позволяет визуализировать внутрисуставные структуры, хрящи, связки, сухожилия, мышцы и окружающие ткани.
