MERRF syndrome, Миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами.
Это редкое генетическое заболевание, вызванное структурными и биохимическими дефектами в митохондриях, характеризуется серьезным повреждением центральной нервной системы и мышечной ткани. Клиническая картина может отличаться даже в пределах одной семьи. Симптомы включают различные типы судорог, плохую координацию, мышечную слабость. Подтверждающими методами диагностики являются гистологическое исследование мышечной биопсии и анализ ДНК. Там нет конкретного лечения; симптоматическая терапия нейрометаболиками, противосудорожными препаратами, препаратами, улучшающими функцию митохондрий.
MERRF относится к наследственной митохондриальной энцефаломиопатии. MERRF - сокращение от «миоклоническая эпилепсия (M) (E) с разорванными (R) красными (R) волокнами (F)». Болезнь впервые была описана японским неврологом Н. Фукухарой в 1980 году. Согласно различным эпидемиологическим данным, заболеваемость MERRF составляет от 0,25: 100 000 до 1,5: 100 000. Наследование происходит только со стороны матери, в то время как оба пола страдают с одинаковой частотой.
Возникновение MERRF вызвано точечными мутациями в митохондриальной ДНК, а именно изменениями в нуклеотидной последовательности. Наиболее распространенными являются замена аденина гуанином в положении 8344 РНК транспортного лизина или замена тимина цитозином в положении 8356. Это приводит к нарушению образования митохондриальных белков.
Клиническое развитие MERRF зависит от количества дефектной ДНК Чем больше митохондриальной ДНК с мутацией, тем выше риск заболевания. Абсолютно бессимптомный перенос мутантных генов также возможен. Нет никаких существенных факторов риска, которые могли бы вызвать проявление этой патологии.
В результате генетической мутации в митохондриях синтез ферментов дыхательной цепи (цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы ) Оказывается неудачным. Нарушаются процессы окислительного фосфорилирования - важнейшая стадия клеточного энергетического обмена, обеспечивающая образование основного количества молекул АТФ (универсального источника энергии для клеток).
Эти явления происходят практически во всех клетках организма. Наиболее вредное воздействие касается органов с высокой потребностью в энергии - центральной нервной системы и мышц. Из-за гипоксии тканей в мышцах накапливается избыток молочной кислоты, что приводит к повреждению мышечных волокон.
В современной неврологии четкие официальные разделения синдрома MERRF в отдельных формах не принимаются. Следующие сорта можно выделить по количеству точечных мутаций и клинических проявлений:
Существует генетическая мутация с возможностью передачи наследства при полном отсутствии симптомов.
«Мягкий курс» без вовлечения нервной системы. Пациенты могут быть обеспокоены умеренной мышечной слабостью.
Блестящая клиническая картина с тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом.
Синдром MERRF может дебютировать практически в любом возрасте. Начало детства связано с худшим прогнозом. Ранними признаками считаются повышение мышечной усталости, снижение толерантности к физической нагрузке, боли в икроножных мышцах. Из-за постепенного прогрессирования миопатии мышечная слабость приобретает более выраженный характер - пациенту трудно подниматься по лестнице, ходить. В тяжелых случаях пациент с большим усилием может встать с постели.
Типичны эпилептические припадки, которые могут быть разнообразными - непроизвольные спазмы мышц лица или рук без потери сознания (миоклонус), пароксизмы, такие как кивки, генерализованные тонико-клонические припадки с потерей сознания. Миоклонус часто вызывается высокими звуками или вспышкой света. Нарушение координации нарушается, возникает нестабильность при ходьбе, стоя.
Значительно страдает когнитивная функция, уменьшается память, концентрация внимания. Зрение и слух постепенно ухудшаются. В некоторых случаях наблюдаются периферические невропатии, проявляющиеся онемением, жжением, покалыванием (парестезией) в конечностях. Кожные образования очень редки - липомы, гемангиомы, бородавчатые невусы.
Ассоциированные симптомы: Общая слабость. Слабость мышц (парез). Судороги. Тонико-клонические судороги.
Синдром MERRF считается серьезным заболеванием с большим количеством осложнений. Наиболее неблагоприятными из них являются эпилептический статус и отек мозга. Из-за выраженной миопатии глоточных мышц может возникнуть нарушение глотания и попадания пищи в дыхательные пути, что приведет к развитию аспирационной пневмонии. Также дыхательная недостаточность возникает из-за слабости дыхательных мышц.
Атрофия зрительных нервов и дегенерация сетчатки у некоторых пациентов вызывают полную потерю зрения. С ранним клиническим проявлением ребенок значительно отстает в физическом и нервно-психическом развитии. Дисбаланс увеличивает риск падений и переломов. Хронический панкреатит и диабет наблюдаются очень редко.
Синдром MERRF необходимо дифференцировать с другими митохондриальными заболеваниями (синдром MELAS), а также с наследственными нарушениями обмена веществ, которые поражают мышечную ткань и нервную систему:
• эпифепсия миоклонуса Унферрихта-Лундборга;
• Болезнь Лафоры;
• накопительные заболевания (болезнь Гоше, лейкодистрофия, ганглиозидоз).
Неврологи наблюдают за пациентами с синдромом MERRF. Детские пациенты находятся под совместным наблюдением детских невропатологов и педиатров. При осмотре обращают на себя внимание общее снижение мышечного тонуса, ослабление сухожилий и наличие патологических рефлексов (Бабинский, Оппенгейм), сбой координационных тестов - поза Ромберга, пяточно-коленный сустав , палец-нос. Дополнительные экзамены включают в себя:
• Лабораторные исследования. В биохимическом анализе крови отмечается увеличение концентрации молочной кислоты. Спинномозговая жидкость имеет высокое содержание белка.
• ЭЭГ. На электроэнцефалограмме можно обнаружить эпилептиформную активность - генерализованные комплексы с шипами, медленными диффузными волнами.
Атрофия мозга показывает атрофию коркового и белого вещества полушарий головного мозга и мозжечка, кальцификацию центральных серых ядер.
При электронейромиографии отмечается уменьшение амплитуды и длительности потенциалов двигательных единиц, что свидетельствует о повреждении мышечной ткани.
• Гистологическое исследование. Один из основных диагностических тестов для синдрома MERRF. При мышечной биопсии выявляются признаки атрофии - уменьшение размеров мышечных волокон, их бледное окрашивание, склероз, эндомизия и перимизия. При окрашивании гистологических срезов методом Гомори в более чем 5% мышечных волокон обнаруживается наличие «разорванных красных волокон».
Основной метод проверки диагноза. В молекулярно-генетическом исследовании мутации обнаружены в митохондриальной ДНК - A8344G или T8356C.
Гистологическая подготовка. Фрагментированные мышечные волокна («рваные красные волокна»).
Пока что нет эффективных методов лечения этой патологии. Все меры носят симптоматический и паллиативный характер и направлены на улучшение состояния пациента. Для замедления атрофических процессов в мышечной ткани курсы физиотерапии обязательны. Регресс симптомов облегчается низкоуглеводной диетой.
Для детей с ограниченными интеллектуальными возможностями рекомендуются индивидуальные консультации с дефектологом, психологом и логопедом. Медикаментозная терапия основана на общих принципах лечения митохондриальных заболеваний и включает две основные группы лекарств:
• Метаболические препараты. Комплекс энергетически активных ингредиентов («митохондриальный коктейль») используется для улучшения процессов клеточного дыхания, который включает кофакторы ферментов (витамины группы В), активные ингредиенты, стимулирующие перенос электронов в дыхательной цепи (коэнзим Q10) и антиоксиданты (аскорбиновая кислота, токоферол).
Для предотвращения эпилептических припадков назначают противосудорожные препараты - клоназепам, ламотригин, топирамат. Вальпроевая кислота и ее производные строго противопоказаны, так как они подавляют митохондриальную функцию. Их использование приводит к резкому ухудшению состояния больного.
Ожидаемая продолжительность жизни, вероятность смерти при синдроме MERRF может сильно различаться у разных пациентов. При низком симптоматическом течении (отсутствие повреждений нервной системы, умеренная миопатия), систематическом немедикаментозном и медикаментозном лечении ожидаемая продолжительность жизни может не отличаться от общей численности населения.
При развитом курсе прогноз крайне неблагоприятный. Фатальный исход наступает через 10-15 лет от начала заболевания. Основными причинами смерти являются эпилептическое состояние, аспирация, нарушение дыхания. Единственным специфическим методом профилактики является пренатальная диагностика и прерывание беременности.
1. Наследственные болезни нервной системы: Рук. для врачей/ Под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. 1998.
2. Очерки митохондриальной патологии/ Сухоруков В.С. 2011.
3. Наследственные болезни обмена веществ/ Краснопольская Д. 2005.
4. Молекулярно генетическая характеристика болезней дыхательной цепи митохондрий у детей: Автореферат диссертации/ Цыганкова П.Г. 2012.
Магнитно-резонансная томография головного мозга лучше традиционной рентгенографии или компьютерной томографии, особенно для детей. Она не использует рентгеновские лучи, что нужно для защиты быстрорастущих тканей ребенка. Х-излучение может негативно сказаться на здоровье ребенка в будущем, поэтому рентгеновские исследования рекомендованы только с 14 лет.
В Тюмени есть много ортопедов, которых можно найти на специализированных агрегаторах, таких как ПроДокторов или 2ГИС, а также в государственных и частных клиниках, таких как ОКБ №1 или uni-center.com. Выбор зависит от того, ищете ли вы детского или взрослого ортопеда, а также от ваших предпочтений по расположению клиники и стоимости услуг.
Часто после длительной физической активности дети жалуются на усталость или болезненность в ногах. После непродолжительного отдыха болевой синдром проходит, так как мышечные волокна расслабляются и восстанавливаются. Если дискомфорт, локализующийся на сгибе нижней конечности, не проходит или проявляется с заметной регулярностью, причиной может быть артрит коленного сустава у детей. При систематических жалобах ребенка на указанную область следует как можно раньше обратиться за медицинской помощью.
Многие пациенты, впервые получая направление на магнитно-резонансную томографию (МРТ), испытывают тревогу. Громкие звуки аппарата, замкнутое пространство и слово «магнит» навевают мысли о сложных, а иногда и пугающих технологиях. Самый частый вопрос, который задают врачу: «Не вредно ли это? Облучение же?».
