Болезнь мочи кленового сиропа (англ. MSUD, рус. БМКС) (другое название заболевания - кетоацидурия с разветвленной цепью или лейциноз) - это аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, вызванное нарушением метаболизма аминокислот с разветвленной цепью. Это расстройство является одним из видов органических ацидемий. Свое название, заболевание получило от специфического сладкого запаха мочи у больных младенцев.
Дополнительные факты
Синонимами лейкоза являются болезнь с разветвленной кислотой, кетонурия с разветвленной цепью, кетоацидурия с короткой цепью, кленовый сироп, который пахнет болезнью мочевыводящих путей, болезнь кленового сиропа. Происхождение синонимичных имен связано с историей изучения этой патологии. В начале 1954 года австро-американский детский невролог Дж. Х. Менкес впервые описал заболевание, при котором у пациентов определялся специфический запах мочи, похожий на запах древесного сиропа и обожженного сахара. Другое менее распространенное имя - синдром Менкеса. Заболевание классифицируется как редкие патологии (сироты, «сироты»). Поставлен диагноз с частотой 1 случай на 120-300 тыс. Новорожденных.
Причины
Болезнь мочи кленового сиропа поражает примерно 1 человека с 180000 новорожденных. При распространении этого заболевания большое значение имеет эффект основателя. Чаще болезнь встречается среди детей амишей, меннонитов и евреев.
БМКС вызывают мутации в следующих генах:
- вCKDHA (OMIM - 608348);
- вCKDHB (OMIM - 248611);
- DBT (OMIM - 248610);
- МГ (OMIM - 238331).
Именно эти четыре гена кодируют белки, контролирующие деятельность комплекса альфа-кетокислот дегидрогеназы с разветвленной цепью (BCKDC). Этот комплекс, как уже было сказано, играет важное значение при расщеплении аминокислот лейцина, изолейцина и валина, которые присутствуют во многих продуктах питания (особенно в тех, которые богаты белком, например молоко, мясо и яйца). Мутации в любом из этих генов уменьшают активность или вообще дезактивируют деятельность ферментного комплекса, нарушая, таким образом, нормальный метаболизм изолейцина, лейцина и валина. В результате этих процессов аминокислоты и побочные продукты их распада накапливаются в организме. А поскольку высокий уровень этих веществ - токсичен для мозга и других органов, то в результате их накопления возникают серьезные медицинские проблемы.
Это расстройство имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. Это означает, что дефектный ген расположен на аутосоме и две его копии (по одной от каждого родителя) были унаследованы ребенком. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным расстройством являются, как правило, носителями одной копии дефектного гена, но, никаких признаков заболевания у них, обычно, не проявляется.
Патогенез
Заболевание связано с генетическим дефицитом кетокислотных дегидрогеназ боковой цепи. Аминокислоты с разветвленной цепью и их производные накапливаются в жидкостях организма: 2-кетоизокапроновой, 2-кето-3-метилвалериановой и 2-кетоизвалериановой кислотах. Избыток лейцина и его метаболитов являются нейротоксичными. Это приводит к недостатку других аминокислот, таких как аланин, глицин, глютамин, тирозин, триптофан. Их транспорт внутри клеток нарушается, образуются нарушения передачи нейротрансмиттера. Кетоацидоз, гипогликемия развивается с уменьшением глюконеогенеза, гипонатриемия, гипераммонемия и ингибируется окислительное фосфорилирование.
В форме лейкиноза, вызванного разрушением белка E3, патогенез является более сложным. Эта субъединица является частью нескольких ферментных комплексов, которые участвуют в метаболизме пирувата и осуществлении цикла рака. В результате структурного и функционального дефекта в этих комплексах изменяется энергетический обмен клеток и возникает лактоацидоз.
Классификация
На ранних этапах исследования лейкоз был описан как быстро прогрессирующий, развивающийся с первых дней жизни и неизбежно приводящий к летальному исходу. Позже было обнаружено, что существует несколько разновидностей патологии с разным временем дебюта, ходом и прогнозами. В настоящее время существует пять форм лейкемии:
Также называется классикой. Он проявляется с рождения, симптомы быстро усиливаются даже после соответствующего лечения. Активность фермента составляет менее 2% от нормальной.
Он часто дебютирует в раннем детстве и дошкольном возрасте. У него пароксизмальное течение, атаксия является ведущим симптомом. Приступы провоцируются острыми заболеваниями, стрессами, отклонениями от диеты. Фермент выполняет свои функции на 3-30%.
Другие имена являются спорадическими, спорадическими. Это обычно диагностируется в возрасте 5-24 месяцев. Приступы возникают резко с судорогами, дегидратацией, атаксией. При отсутствии неотложной помощи возникает кома. Ферментативная активность составляет от 5 до 20%.
Развивается в неонатальном периоде. По характеру курса он может напоминать промежуточную или прерывистую форму. В стадии ремиссии признаков заболевания нет. Фермент активен на 30-40%.
Определяется у детей с 2-месячного возраста. Это сопровождается лактоацидозом, нарушением энергетического обмена. Относится к группе митохондриальных патологий. Болезнь кленового сиропа делится на несколько типов, которые выделены в соответствии с признаками и симптомами, или согласно генетическим причинам. Наиболее распространенной и тяжелой формой заболевания считается классический тип, который проявляется сразу после рождения. Другие формы могут возникать несколько позже и, как правило, проявления этих типов легче и менее тяжелое. Однако, при отсутствии должного лечения БМКС во всех случаях приводит к возникновению тяжелых психических и физических отклонений.
Есть несколько видов заболевания:
- классическая (тяжелая) БМКС;
- промежуточная БМКС;
- периодическая БМКС;
- тиамин чувствительная БМКС;
- БМКС с дефицитом E3 и лактоацидозом (накоплением молочной кислоты).
Смежные коды МКБ-10
E71.0
Болезнь "кленового сиропа"
E71.1
Другие виды нарушений обмена аминокислот с разветвленной цепью
E71.2
Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью неуточненные
