Код МКБ-10: Другие синдромы врожденных аномалий с другими изменениями скелета

Другие названия и синонимы

Kabuki syndrome, Синдром грима Кабуки, Синдром маски Кабуки, Синдром Ниикава-Куроки.

МКБ-10 коды

• МКБ-10
• Q87.0 Синдромы врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица
• Q87.5 Другие синдромы врожденных аномалий с другими изменениями скелета

Описание

Это редкое моногенное заболевание, характеризующееся специфическими фенотипическими признаками и интеллектуальным дефицитом. Пациенты имеют черты лица (миндалевидные глаза, косоглазие, дугообразные брови, широкая переносица, низко посаженные выступающие уши ), Скелетные аномалии, дефекты внутренних органов, олигофрения. Диагноз основывается на клинических критериях, подтвержденных генетическими тестами. Лечение сводится к коррекции врожденных аномалий, угрожающих жизни и здоровью ребенка, лечению сопутствующих расстройств (аутоиммунных, эндокринных, инфекционных и ;).

Дополнительные факты

Синдром маски Кабуки (синдром макияжа Кабуки) получил свое название от внешнего вида и выражения лица пациентов, придавая им сходство с персонажами японского театра с таким же названием. Известно, что актеры театра Кабуки по-особенному наносят макияж на свои лица, в частности, выделяя глаза и брови, и на пике спектакли замирают на месте, глядя в точку и уменьшая глаза на переносице. Патология была описана в 1981 году двумя авторами, которые представили наблюдения за пациентами с характерными фенотипическими признаками, и в их честь также называется синдромом Ниикава-Куроки. Синдром относится к категории детей-сирот: в Японии его частота составляет 1: 32000, на западе - 1: 86000. На сегодняшний день описано около 350 случаев заболевания.

Причины

Патология имеет гетерогенную этиологию. Синдром, как известно, врожденный. Большинство диагностируемых случаев носят спорадический характер и возникают в результате мутаций, возникающих «de novo». Факторы, влияющие на изменчивость, не определены. В 2010-2012 гг. Изучены две наиболее часто регистрируемые наследственные формы синдрома на основе генных мутаций:
Ген кодирует лизин-специфическую метилтрансферазу 2D, которая находится в 12q13.12. Мутация вызывает заболевание первого типа (KS1) с аутосомно-доминантным наследованием. Встречается у 70% пациентов.
Ген расположен в сайте Xp11.3, кодирует лизин-специфическую 6А-деметилазу и действует как кофактор KMT2. Генетический дефект связан с развитием синдрома второго типа (KS2), наследование которого связано с Х-хромосомой. На его долю приходится около 5% случаев патологии.
В генетических исследованиях есть доказательства сочетания синдрома Кабуки с другими наследственными заболеваниями: синдром Фрейзера, периодический паралич гипокалиемии, синдром Фанкони, сахарный диабет 1 типа. Сообщается, что пациенты структурные перестройки хромосом, такие как хромосома X-кольца, транслокация, дупликация и инверсия хромосомы 8. Относительно небольшая выборка пациентов и относительно недавнее внедрение методов молекулярной цитогенетической диагностики открывают перспективы для дальнейших исследований этиологии синдрома.

Патогенез

Из-за неполного изучения причин синдрома Ниикава-Куроки патологические механизмы также остаются недостаточно ясными. Роль и влияние мутаций в генах KMT2D и KDM6A наиболее просвещены. Оба гена действуют как эпигенетические регуляторы модификации гистонов (ядерный белок) и играют важную роль в экспрессии генов. Дефекты кодируемых ими ферментов изменяют метилирование лизина в гистоне Н3, что приводит к развитию гетерогенных врожденных (черепно-лицевых, скелетных, висцеральных), неврологических и эндокринных аномалий. Кроме того, KMT2D и KDM6A участвуют в дифференцировке наивных сD4 + T-лимфоцитов в иммунокомпетентные клетки. Это объясняет тот факт, что многие пациенты с синдромом Кабуки имеют иммунные расстройства, что проявляется в снижении защиты от инфекций и аутоиммунных расстройств.