Это пост-облученное и пост-химиотерапевтическое эрозивное или язвенное некротическое поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которое в основном локализуется в полости рта и горла. Он проявляется в гиперемии, отечности слизистой желудочно-кишечного тракта, зуд, жжение, образование изъязвлений и белых пятен с вовлечением других органов желудочно-кишечного тракта - диффузные боли в животе и диспепсия. Диагноз основывается на бактериальной культуре, гистологическом исследовании биопсии стада, эзофагогастродуоденоскопии. Для лечения используются цитопротекторы, противовоспалительные, анальгетические, антисептические, антибактериальные и противогрибковые лекарственные средства, а также растительные иммуномодуляторы.
Дополнительные факты
Мукозит является одним из наиболее распространенных осложнений лечения рака, выявленных у 40% пациентов, получающих химиотерапевтические препараты в стандартных дозах, у 75% пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток костного мозга, в 90% случаев комбинированного облучения и химиотерапии. Хотя воспалительный процесс может поражать слизистую оболочку любой части желудочно-кишечного тракта, в большинстве случаев диагностируется оральный или фарингит. Заболевание более восприимчиво к детям и пожилым людям. Важность профилактики, своевременного выявления и эффективного лечения заболевания связана с риском смерти от тяжелого дефицита питательных веществ или сепсиса.
Причины
Мукозит затрудняет проведение противоопухолевой терапии рака. Грамположительные микроорганизмы, живущие во рту, грамотрицательная и анаэробная кишечная микрофлора, герпес-вирусы, кандида становятся прямыми возбудителями агранулоцитарных инфекционных и воспалительных поражений эпителиальной мембраны. Предпосылками для вторичной инфекции слизистой являются: • Цитотоксический эффект противоопухолевой терапии. Антрациклины, антиметаболиты, таксаны и другие цитостатические и иммунодепрессанты оказывают наиболее вредное воздействие на эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, особенно в сочетании с препаратами платины. Пролиферация эпителия также прерывается радиационными нагрузками на область ротоглотки. • Местный иммуновоспалительный процесс. Согласно результатам исследований, разрушение эпителия под действием цитостатиков, иммунодепрессантов и ионизирующего излучения сопровождается массивным выделением поврежденных компонентов клетки. В результате местная воспалительная реакция усугубляется аутоиммунным компонентом. • Снижение общего и местного иммунитета. Побочными эффектами противоракового лечения являются потеря защитных свойств слюны и постцитостатическая нейтропения. Результатом иммунодефицита является активация бактериальных, грибковых и вирусных агентов, которые сеют поврежденную слизистую оболочку полости рта.
Факторы риска.
Вероятность воспаления слизистой оболочки полости рта возрастает при врожденных дефектах ферментов, участвующих в биотрансформации цитостатиков, нарушении репарации ДНК, замедлении выделения химиотерапевтических препаратов почками или их выведения печенью. К факторам риска относятся дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, перитонеальный или плевральный выпот пациента, ксеростомия и недостаточная гигиена полости рта.
Патогенез
Основанием для возникновения мукозита является нарушение естественного обновления эпителия, формирование вторичного иммунодефицита вследствие индукции процессов апоптоза на фоне продолжающейся противоопухолевой терапии. Патологический процесс представлен несколькими взаимосвязанными фазами (стадиями) воспалительной реакции. Первоначально, в результате повреждения, интерлейкины, простагландины и другие медиаторы воспаления высвобождаются из эпителиальных клеток, эндотелиоцитов и клеток соединительной ткани, которые усиливают разрушение тканей и увеличивают проницаемость сосудистой стенки. На 4-5 день от начала терапии начинается эпителиальная фаза мукозита, что проявляется в подавлении пролиферации эпителиальных клеток.
Дисбаланс в процессах распада и восстановления эпителия, достигающий максимума на 7-й день лечения, приводит к нарушению целостности слизистой оболочки с образованием псевдомембранозной бляшки (фаза изъязвления). Поврежденные участки активно заселяются условно-патогенными грибами и флорой, что улучшает воспалительный компонент заболевания. При своевременной коррекции продолжительность бактериальной фазы составляет 6-12 дней, без лечения она длится дольше. В фазе восстановления скорость пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток восстанавливается, нормализуется состав микрофлоры полости рта и увеличивается количество нейтрофилов в крови. При простом курсе заживление происходит без образования дефектов.
