Нейролептики
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
N05AX12 Арипипразол.
Таблетки.
Дозировка 5 мг.
Прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки голубого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «250».
Дозировка 10 мг.
Прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «252».
Дозировка 15 мг.
Круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки желтого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «253».
Дозировка 30 мг.
Круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «L255».
Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.
По 10 таблеток в блистер из ОПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Одна таблетка 5 мг содержит:
Действующее вещество.
Арипипразол 5 мг.
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат 42,84 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 32,78 мг;
Гипролоза 2,85 мг;
Крахмал кукурузный 4,75 мг;
Кросповидон 2,85 мг;
Кремния диоксид коллоидный 0,48 мг;
Индигокармин 2,50 мг;
Магния стеарат 0,95 мг.
Одна таблетка 10 мг содержит:
Арипипразол 10 мг.
Лактозы моногидрат 39,51 мг;
Смесь пигментов РВ-24880 розовая* 0,83 мг;
Одна таблетка 15 мг содержит:
Арипипразол 15 мг;
Лактозы моногидрат 58,01 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 49,17 мг;
Гипролоза 4,275 мг;
Крахмал кукурузный 7,125 мг;
Кросповидон 4,275 мг;
Кремния диоксид коллоидный 0,72 мг;
Смесь пигментов РВ-52290 желтая** 2,50 мг;
Магния стеарат 1,425 мг.
Одна таблетка 30 мг содержит:
Арипипразол 30 мг.
Лактозы моногидрат 118,52 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 98,34 мг;
Гипролоза 8,55 мг;
Крахмал кукурузный 14,25 мг;
Кросповидон 8,55 мг;
Кремния диоксид коллоидный 1,44 мг;
Смесь пигментов РВ-24880 розовая* 2,50 мг;
Магния стеарат 2,85 мг.
* Смесь пигментов РВ-24880 розовая: лактозы моногидрат 90,0%, краситель железа оксид красный (Е172) 10,0%.
** Смесь пигментов РВ-52290 желтая: лактозы моногидрат 25,0%, краситель железа оксид желтый (Е172) 75,0%.
Всасывание.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов.
Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму.
Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Распределение.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.
Метаболизм.
Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием.
По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом сYP3A4.
Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) дегидроарипипразола - основного метаболита составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение.
Средний период полувыведения (T1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента сYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
После однократного приема внутрь меченого [14C] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизмененного арипипразола выводится с мочой, и примерно 18% принятой дозы выводится в неизмененном виде выводится с калом.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Применение у детей.
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.
Пожилые пациенты.
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.
Пол.
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.
Курение.
Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.
Раса.
Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.
Пациенты с нарушением функции почек.
Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени.
В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс A, в и с по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса с по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1A-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-HT2A-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности.
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1A- и 5-HT2A-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-HT2C- и 5-HT7-серотониновым, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием значительной аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.
Прием арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки здоровыми добровольцами в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/Dз‑дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых. У которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды. Которые поддаются лечением арипипразолом;
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I.
Типа, при наличии психотических симптомов или без них и, поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
Наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Возраст 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Период грудного вскармливания.
С осторожностью.
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушение проводимости). Цереброваскулярные заболевания и состояния. Предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратации. Гиповолемия. Применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. Пациенты с судорогами или с заболеваниями. При которых возможны судороги. Повышенный риск гипертермии (например. Интенсивные физические нагрузки. Перегревание. Применение м-холиноблокаторов. Дегидратация. Так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию). Пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации. Ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе. Пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания. Биполярные расстройства. Большое депрессивное расстройство). Лица в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены».
У них отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении.
Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Препарат можно принимать во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Шизофрения.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10-15 мг один раз в сутки.
Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут.
Эффективность препарата подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение дозы более 15 мг/сут не увеличивает эффективность препарата. Повышение дозы осуществляют не ранее чем через 2 недели.
Максимальная суточная доза - 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I.
Типа.
Монотерапия.
Рекомендуемая начальная доза - 15 мг один раз в сутки.
Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. При маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при приеме в течение 3-12 недель. Максимальная суточная доза - 30 мг.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I.
Типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг/сут в течение 6 недель, а затем - 6 месяцев и далее
В течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.
Рекомендуемая начальная доза от 10 мг до 15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.
Типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве.
В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии, суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки.
Длительность терапии препаратом, по всем указанным выше показаниям, не установлена; необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу 30 мг следует назначать с осторожностью.
Пациенты старше 65 лет.
Влияние пола пациента на режим дозирования.
Режим дозирования препарата для пациентов обоих полов одинаков.
Курение.
Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента сYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.
Препарат следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена.
На 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или сYP3A4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
Пациентам с низкой активностью изофермента сYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента сYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента сYP2D60 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы).
При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента сYP3 А4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3 % пациентов, принимавших арипипразол.
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом:
Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о нежелательных реакциях были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как «частота неизвестна».
| Часто | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения. Нейтропения. Тромбоцитопения. | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая, вздутие языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница). | ||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Гиперпролактинемия. | Диабетическая гиперосмолярная кома. Диабетический кетоацидоз. Гипергликемия. | |
| Нарушения обмена веществ и питания | Сахарный диабет. | Гипонатриемия. Анорексия. Уменьшение массы тела. Увеличение массы тела. | |
| Нарушение психики | Бессонница. Тревожность. Беспокойство. | Депрессия. Повышенная сексуальность. | Попытка самоубийства, суицидальные мысли и совершенное самоубийство. Патологическое пристрастие к азартным играм. Агрессия. Возбуждение. Нервозность. |
| Нарушения со стороны нервной системы | Акатизия. Экстрапирамидные расстройства. Тремор. Головная боль. Седативный эффект. Сонливость. Головокружение. | Поздняя дискинезия. Дистония. | Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Большой судорожный припадок. Серотониновый синдром. Нарушение речи. |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечеткость зрения. | Диплопия. | |
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия. | Внезапная смерть. Полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Удлинение интервала QT. Желудочковая аритмия. Остановка сердца. Брадикардия. | |
| Нарушения со стороны сосудов | Ортостатическая гипотензия. | Венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен). Повышение артериального давления. Обморок. | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Икота. | Аспирационная пневмония. Ларингоспазм. Ротоглоточный спазм. | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Запор. Диспепсия. Тошнота. Гиперсекреция слюны. Рвота. | Панкреатит. Дисфагия. Диарея. Дискомфорт в области живота. Дискомфорт в области желудка. | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Печеночная недостаточность. Гепатит. Желтуха. Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ). гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ). Увеличение активности щелочной фосфатазы. | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь. Фоточувствительность. Алопеция. Гипергидроз. | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Рабдомиолиз. Боль в мышцах. Ригидность. | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Недержание мочи. Задержка мочи. | ||
| Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | Синдром «отмены» у новорожденных | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Приапизм. | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Усталость. | Нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, пирексия.) Боль в грудной клетке. Периферические отеки. | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение уровня глюкозы в крови. Повышение уровня гликированного гемоглобина. Колебания уровня глюкозы в крови. Повышение активности креатининфосфокиназы. |
Арипипразол может усилить эффект определенных антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении α1-адренорецепторов.
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении арипипразола с алкоголем или лекарственными средствами, обладающими центральным действием, так как это может усиливать такой побочный эффект, как седативное действие. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Влияние применения других лекарственных препаратов на арипипразол.
Блокатор H2-гистаминовых рецепторов фамотидин уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако, считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4, однако не метаболизируется с участием изофермента сYP1А. Поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.
Хинидин и другие ингибиторы изофермента сYP2D6.
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента сYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель maxCmax остается неизменным. Показатели AUC и сmax дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32% и 47%, соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно на половину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента сYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.
Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента сYP3A4.
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента сYP3A4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC и maxCmax арипипразола на 63% и 37%, соответственно. Показатели AUC и сmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43%, соответственно. У медленных метаболизаторов изофермента сYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 может привести к более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента сYP2D6.
При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза арипипразола должна быть снижена примерно на половину назначенной дозы. При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента сYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола также следует снизить.
В случае прекращения приема ингибитора изофермента сYP2D6 или сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена до уровня, соответствующему уровню до начала совместного применения.
При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов сYP3A4 (такие как дилтиазем или эсциталопрам) или сYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.
Карбамазепин и другие индукторы изофермента сYP3A4.
При одновременном применении карбамазепина, мощного индуктора изофермента сYP3A4, геометрические средние показатели maxCmax и AUC арипипразола снижались на 68% и 73%, соответственно, в сравнении с применением арипипразола (30 мг) в виде монотерапии. Аналогично при одновременном применении дегидроарипипразола и карбамазепина геометрические средние показатели сmax и AUC снижались на 69%.
И 71%, соответственно, в сравнении с применением арипипразола в виде монотерапии.
При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента сYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой) можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола следует увеличить. В случае прекращения приема мощных индукторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до рекомендуемой.
Препараты вальпроевой кислоты и лития.
При одновременном применении арипипразола с препаратами вальпроевой кислоты или лития не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.
Серотониновый синдром.
Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол, и возможные признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), или лекарственными препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.
Влияние применения арипипразола на другие лекарственные препараты.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов сYP2D6 (дектрометорфан/3-метоксиморфинан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол) и сYP3A4 (декстрометорфан).
Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом сYP1A2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние на взаимодействие лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимого изменения концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.
Симптомы.
Летаргия. Повышение артериального давления. Сонливость. Тахикардия. Тошнота. Рвота. Потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и электрокардиограммы (ЭКГ).
К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение.
Контроль за жизненно-важными функциями. ЭКГ (для выявления возможной аритмии). Поддерживающая терапия. Обеспечение проходимости дыхательных путей. Оксигенация. Эффективная вентиляция легких. Активированный уголь. Симптоматическое лечение. Тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Следует учитывать лекарственные реакции.
Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшал AUC и maxCmax арипипразола на 51 и 41%, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет. Благоприятный эффект этого метода маловероятен. Так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
При применении антипсихотических средств терапевтическое действие развивается от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальные попытки.
Явление суицидального поведения свойственно при психозах и расстройствах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо тщательно наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска.
Результаты эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдалось повышенного риска суицидальности при лечении арипипразолом, по сравнению с другими антипсихотическими препаратами.
Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что риск сохраняется через 4 недели лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную. При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития ВТЭ, необходимо определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до начала и во время лечения арипипразолом с проведением профилактических мер.
Удлинение интервала QT.
В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.
Поздняя дискинезия.
В клинических исследованиях, продолжавшихся 1 год или меньше, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении арипипразолом появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.
Прочие экстрапирамидные нарушения.
В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений у пациентов, принимающих арипипразол, следует рассмотреть возможность снижения дозы и тщательного клинического наблюдения за пациентом.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Злокачественный нейролептический синдром является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС.
Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Тем не менее, наблюдались случаи увеличения активности креатинфосфокиназы и рабдомиолиз, не связанные с ЗНС. В случае возникновения признаков и симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все нейролептики, включая арипипразол, следует отменить.
Судороги.
В клинических исследованиях, в ходе лечения арипипразолом, наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или риском их развития.
Психозы, связанные со старческой деменцией.
Увеличение смертности.
В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (938 пациентов, средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56-99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо.
Несмотря на то, что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).
Цереброваскулярные нежелательные реакции.
В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в том числе с летальным исходом. В целом, у 1,3% пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6%.
Пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее, в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями.
Арипипразол не рекомендуется для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. К факторам риска возникновения серьезных осложнений у пациентов относятся ожирение и сахарный диабет в семейном анамнезе. В клинических исследованиях применения арипипразола н
Краниовертебральный переход состоит из основания черепа и первых двух шейных позвонков. Неправильное формирование этой области серьезно влияет на функции головного, спинного мозга, вызывая неврологические проблемы. Поэтому надо выявлять такие патологии, особенно если пациенту предстоит мануальная терапия или хирургическое вмешательство.
Узнайте, как методы параллельного МРТ, такие как компрессированное зондирование, SENSE и GRAPPA, сокращают время сканирования. Принципы работы, различия, преимущества и применение в клинической практике.
Отражённая боль — это болевое ощущение, воспринимаемое в области, отдалённой от истинного источника ноцицептивного раздражения (Arendt-Nielsen & Svensson, 2001). Этот феномен обусловлен перекрытием афферентных путей в центральной нервной системе, где сигналы от различных тканей сходятся на одних и тех же нейронах задних рогов спинного мозга. Такая конвергенция сенсорной информации может привести к тому, что мозг интерпретирует сигнал как идущий из другой области, обычно находящейся в том же дерматоме. Считается, что отражённая боль возникает в рамках сетчатой (конвергентной) архитектуры периферической и центральной нервной системы, иннервирующей различные ткани — кожу, мышцы, суставы и внутренние органы. При повреждении одной из структур этой сети болевой сигнал может ошибочно восприниматься как исходящий из соседней или функционально связанной анатомической области.
Перед тем как приступить к процедуре ударно-волновой терапии (УВТ), необходимо соблюсти определённый протокол, чтобы обеспечить безопасность и эффективность лечения.
