Atoris.
Аторис
Статины
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C10AA05 Аторвастатин.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро: | |
| активное вещество: | |
| аторвастатин кальция | 10,36 мг |
| 20,72 мг | |
| (эквивалентно 10 или 20 мг аторвастатина соответственно) | |
| вспомогательные вещества: повидон К25; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: Opadry II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк) |
| ядро: | |
| 31,08 мг | |
| (эквивалентно 30 аторвастатина) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; кроскармеллоза натрия; кросповидон, тип А; полисорбат 80; натрия гидроксид; магния стеарат | |
| ядро: | |
| 41,44 мг | |
| (эквивалентно 40 мг аторвастатина) | |
| вспомогательные вещества: повидон К25; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; кросповидон; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: Opadry белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400) |
Таблетки, 10 и 20 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки, 30 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.
Таблетки, 40 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). 3 или 9 бл. (контурных ячейковых упаковок) помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированного материала ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ-алюминиевая фольга. 3 бл. (контурных ячейковых упаковок) помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. По 10 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга. 3 бл. (контурных ячейковых упаковок) помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу, гиполипидемическое.
Аторвастатин - гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза Хс в организме. Подавление аторвастатином синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации Хс-ЛПНП в крови.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В (Апо-В), триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А (Апо-А).
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в тч смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%.
Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. maxTmax в среднем 1-2 У женщин maxTmax выше на 20%, а AUC - ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы.
У пациентов с алкогольным циррозом печени maxTmax в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.
Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и первичным прохождением через печень.
Средний dVd аторвастатина - 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента сYP3А4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы , на протяжении 20-30.
T1/2 аторвастатина 14 Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% - почками.
Особые группы пациентов.
Дети. Имеются ограниченные данные о 8-недельном открытом исследовании фармакокинетики у детей (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л, получавших терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раза в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Пациенты пожилого возраста. maxCmax в плазме крови и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax - примерно в 16 раз, AUC - примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Гиперхолестеринемия:
- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс. Хс-ЛПНП. Апо-В и ТГ в плазме крови у взрослых пациентов. Подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией. Включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная) или комбинированную (смешанная) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона). Когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
- для снижения повышенного общего Хс. Хс-ЛПНП в плазме крови у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например. ЛПНП-аферез). Или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения смертности. Инфарктов миокарда. Инсультов. Повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Заболевания печени в активной стадии ( активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
Цирроз печени любой этиологии;
Повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
Заболевания скелетных мышц;
Одновременное применение с фузидовой кислотой;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
С осторожностью. Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе. У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек. Гипотиреоидизм. Наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе. Уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань. Заболевания печени в анамнезе и/или пациенты. Употребляющие алкоголь в значительных количествах. Пациенты пожилого возраста [старше 70 лет]. Ситуации. В которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например взаимодействия с другими ЛС]).
Препарат Аторис противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис, по крайней мере, за 1 мес до запланированной беременности.
Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис в период грудного вскармливания, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, кормление грудью необходимо прекратить.
Внутрь, независимо от приема пищи.
До начала применения препарата Аторис пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.
Препарат Аторис можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через 4 нед после начала применения препарата в предыдущей дозе.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 нед контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума через 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови на 18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза составляет 10 мг/сут.
Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с применением аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.
Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Аторис необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ в плазме крови.
Недостаточность функции почек. Нарушения функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекция дозы препарата не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста. Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг/сут ( см «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу препарата Аторис изменять не следует.
Нарушение функции почек. Не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности ACT и АЛТ). При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Применение в комбинации с другими ЛС.
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг/сут ( см «Особые указания»).
Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г): оптимальными значениями уровней Хс-ЛПНП и общего холестерина (ОХс) для пациентов с высоким риском являются: ≤2,5 ммоль/л (или ≤100 мг/дл) и ≤4,5 ммоль/л (или ≤175 мг/дл), соответственно и для пациентов с очень высоким риском: ≤1,8 ммоль/л (или ≤70 мг/дл) и/или, в случае невозможности его достижения, рекомендуется снизить концентрацию Хс-ЛПНП на 50% от исходного значения и ≤4 ммоль/л (или ≤150 мг/дл), соответственно.
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - увеличение массы тела, анорексия; очень редко - гипергликемия, гипогликемия.
Нарушения психики. Часто - нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения; частота неизвестна - депрессия.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение, парестезия, астенический синдром; нечасто - периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, потеря или снижение памяти.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - боль в горле, носовое кровотечение; частота неизвестна - единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы. Часто - запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе; нечасто - рвота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов; нечасто - миопатия, судороги мышц; редко - миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - вторичная почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - сексуальная дисфункция; очень редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - периферические отеки; нечасто - боль в груди, недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, повышение активности сывороточной КФК в плазме крови; очень редко - повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbА1).
Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис, которые расценивают как очень редкие, не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис следует прекратить.
Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином maxTmax аторвастатина увеличивается на 40%. Все эти препараты ингибируют изофермент сYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в тч рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента сYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента сYP3A4 (например эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента сYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1B1) рекомендован отсроченный прием аторвастатина, поскольку одновременное применение аторвастатина и рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Информация о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах отсутствует, поэтому, если невозможно избежать одновременного применения, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом сYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента сYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТP1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
При одновременном применении с антацидами (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.
При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в тч циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.
При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтиндрон и этинилэстрадиол) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.
Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение ПВ). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.
Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.
Одновременное применение с ингибиторами протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.
Сопутствующая терапия.
При применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.
Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.
Перед началом терапии препаратом Аторис пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически незначимо. Однако рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в плазме крови до начала терапии, через 6, 12 нед и при увеличении дозы препарата Аторис. Если отмечается трехкратное, относительно ВГН, повышение активности АСТ и/или АЛТ, лечение препаратом Аторис должно быть прекращено.
Повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови зависит от дозы препарата и обратимо у всех пациентов.
Препарат Аторис следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени в анамнезе.
На фоне применения препарата Аторис возможна миалгия.
Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК в плазме крови) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК в плазме крови. При применении препарата Аторис, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз.
При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает ВГН более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис.
Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств.
Пациента необходимо предупредить о том, что ему следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в тч и аторвастатина, отмечались случаи повышения HbА1 и концентрации глюкозы в крови натощак. Тем не менее, риск развития гипергликемии ниже, чем степень снижения риска развития сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Препарат Аторис содержит лактозу, в связи с чем его применение пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами. Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Аторис - единственный генерический аторвастатин, имеющий столь весомую доказательную базу в отношении эффективности и безопасности.
В ряде исследований были получены следующие данные.
Исследование INTER-ARS. Международное сравнительное исследование препарата Аторис (КРКА) и оригинального аторвастатина. Исследование продолжалось 16 нед, и было проведено в 3 странах (Словения, Польша и Чехия). В исследование было включено 117 пациентов, которые были рандомизированы на две группы - одна группа получала препарат Аторис (n=57), другая - оригинальный аторвастатин (n=60). На момент завершения исследования средняя дозировка препарата Аторис составила 16 мг. Исследование подтвердило терапевтическую эквивалентность препарата Аторис оригинальному аторвастатину по нормализации липидного спектра. Препарат Аторис также показал сравнимые с оригинальным аторвастатином эффекты по снижению С-реактивного белка. Профиль переносимости препарата Аторис полностью сопоставим с профилем переносимости оригинального аторвастатина.
Исследование ATLANTICA. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис в долгосрочной активной терапии пациентов с дислипидемией и повышенным абсолютным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. В исследование было включено 655 пациентов. Пациенты были рандомизированы на три группы.
Пациенты в группе А (n=216) получали препарат Аторис в дозировке 10 мг, пациенты в группе В (n=207) получали препарат Аторис в дозировке от 10 мг до 80 мг (средняя дозировка в конце исследования составляла 28,6 мг), пациенты в группе С (n=209) получали стандартную терапию (изменение образа жизни, медикаментозная терапия включала гиполипидемическое лечение).
Наиболее значимое изменение Хс-ЛПНП (42% снижение), ОХс (30% снижение), ТГ (24% снижение) после 24 нед отмечалось у пациентов, получавших более интенсивную терапию аторвастатином (группа в) в сравнении с пациентами, получавшими препарат Аторис в дозировке 10 мг, и пациентами, получавшими обычную терапию. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность препарата Аторис при долгосрочной терапии пациентов с дислипидемией и повышенным абсолютным сердечно-сосудистым риском.
Исследование ATOP. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис в большой популяции пациентов (пациенты с ИБС, метаболическим синдромом, сахарным диабетом, облитерирующими заболеваниями некоронарных артерий). Продолжительность исследования составила 12 нед. Пациенты (n=334) получали препарат Аторис в дозировках от 10 до 40 мг. Средняя суточная дозировка препарата Аторис в конце исследования составляла 21,3 мг. Терапия препаратом Аторис привела к статистически значимому снижению Хс-ЛПНП на 36% и ОХс на 26%. Исследование подтвердило терапевтическую эффективность и хороший профиль безопасности препарата Аторис у широкой группы пациентов.
Исследование FARVATER. Оценка эффективности влияния препарата Аторис 10 и 20 мг на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных с ИБС и дислипидемией. В исследование было включено 50 пациентов, которые после рандомизации получали препарат Аторис в дозировках 10 или 20 мг/сут. Применение препарата Аторис как 10, так и 20 мг/сут в течение 6 нед сопровождалось значимым снижением уровня ОХс, ТГ и Хс-ЛПНП. В группе пациентов, получавших 10 мг/сут препарата Аторис, это снижение составило 24,5% (ОХс), 18,4% (ТГ), 34,9% (Хс-ЛПНП), а у получавших Аторис 20 мг/сут - 29,1% (ОХс), 28,2% (ТГ), 40,9% (Хс-ЛПНП), соответственно. Через 12 нед терапии ЭЗВ (эндотелий-зависимая вазодилатация) значительно увеличилась на 40,2% (10 мг/сут) и 51,3% (20 мг/сут). Ригидность сосудистой стенки уменьшилась на 23,4% (р=0,008) и 25,7% (р=0,002) в группах 10 и 20 мг/сут, соответственно. Исследование продемонстрировало эффективное снижение уровней липидов и плейотропные эффекты у пациентов с ИБС и гиперлипидемией.
Исследование OSCAR. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис в условиях реальной клинической практики. В исследование было включено 7098 пациентов, которые получали аторвастатин компании КРКА - препарат Аторис (10 мг/сут). Через 8 нед терапии препаратом Аторис уровень ОХс снизился на 22,7%, Хс-ЛПНП - на 26,7% и ТГ - на 24%. Общий сердечно-сосудистый риск уменьшился на 33%. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность препарата Аторис в условиях реальной клинической практики.
1. Inter Ars. Data on file, KRKA d.d., Novo mesto.
2. ATLANTICA (Эффективность и безопасность Аториса (аторвастатин, КРКА) и его влияние на риск кардиоваскулярных событий у пациентов с гиперлипидемией) - Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Научно-диспансерный отдел НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова. ФГУ РКНПК Росмедтехнологий. Кардиология. №11. 2008.
3. ATOP. Data on file, KRKA d.d., Novo mesto.
4. FARVATER (Эффективность действия Аторвастатина на сосудистую стенку и СРБ) - А. Сусеков, В. Кухарчук. ФГУ РКНПК МЗ РФ и СР Москва. 2006. Кардиология. №9. 06. С.4-9.
5. Шальнова С.А., Деев А.Д. Уроки исследования ОСКАР - Эпидемиология и особенности терапии пациентов высокого риска в реальной клинической практике 2005-2006гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. 6(1).
По рецепту.
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).
Хранить в
Такая томография в ортодонтии позволяет выявить дефекты развития зубов и челюстей, оценить характер полученных травм . Благодаря плоскостной и 3D томографии можно проводить диагностику зубочелюстной системы с установленными металлическими имплантами, оценивать сложность предстоящего хирургического вмешательства и осуществлять контроль лечения.
Ранняя диагностика патологий кишечника - актуальная проблема медицины. Это связано с высокой распространенностью, длительным бессимптомным течением и поздним обращением пациентов к врачу.
Наиболее часто нетравматические боли у спортсменов связаны с миофасциальным болевым синдромом. МФБС у танцоров и людей, занимающихся спортом, выявляется в 82% случаев. Различные патологические изменения опорно-двигательного аппарата формируются уже в подростковом возрасте. Этиофакторами становятся: Среди травматических повреждений различают:
Объемы и результаты терапии онкопациентов зависят от стадии, на которой выявили болезнь. Некоторые типы образований в легких быстро проявляются типичными симптомами и легко диагностируются на раннем этапе развития. Другие же бедны триггерными признаками, что затрудняет их обнаружение. Как диагностируют рак легких в начале его развития, если поражение никак не дает о себе знать?
