Аторвастатин-СЗ

Другие названия и синонимы

Atorvastatin-SZ.

Аторвастатин-СЗ

Действующие вещества

• Аторвастатин
• Аторвастатин кальций (80 мг)

Фармакологическая группа

Статины

Аторвастатин-СЗ

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Аторис
• Аторвастатин
• Аторвастатин Реневал
• Аторвастатин-Тева
• Торвакард

Аналоги по действию

• АТОРВАСТАТИН Фармасинтез [Аторвастатин]
• Аторвастатин-Табук [Аторвастатин]
• Аторвастатин Канон [Аторвастатин]
• Аторвастатин-OBL [Аторвастатин]

ATX код

C10AA05 Аторвастатин.

Аторвастатин-СЗ

Используется в лечении

• I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
• I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
• I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
• E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
• E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
• E78.2 Смешанная гиперлипидемия
• E78.1 Чистая гиперглицеридемия
• E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10, 20, 40 и 80 мг. По 10, 14 или 30 табл. в упаковки ячейковые контурные.
По 20 или 90 табл. в банки полимерные типа БП из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконы полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждую банку, флакон, 3, 6, 9 упаковок ячейковых контурных по 10 табл., 2, 4 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. или 2, 3, 4 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Гиполипидемическое.

Фармакодинамика

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы , ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая Хс; синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови Хс, Хс-ЛПНП и апо в, а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (TГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации Хс-ЛПВП.
Аторвастатин снижает концентрацию Хс и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез Хс в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает концентрацию Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, апо В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в тч пациентов с сахарным диабетом типа 2.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо В и ТГ и повышает концентрацию Хс-ЛПВП. У пациентов с дис-бета-липопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию Хс липопротеидов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типов IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44 и 37-55% соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL). У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и пациентов моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта ( см «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений.
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает ОР развития коронарных осложнений (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения - на 29%, фатальный и нефатальный инсульт - на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с артериальной гипертензией и факторами риска (ASCOT LLA).
Сахарный диабет.
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает ОР развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) - на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) - на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете типа 2 (CARDS).
Атеросклероз.
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 мес терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL).
Повторный инсульт.
Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск развития повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации Хс (SPARCL), на 16% по сравнению с пациентами группы плацебо. При этом значительно снижается риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений.
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает ОР развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) - на 22%, фатального и нефатального инсульта - на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT).

Фармакокинетика

Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: maxTmax в плазме крови составляет 1-2 У женщин maxCmax аторвастатина на 20% выше, а AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99 % по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первичном прохождении через печень. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения maxCmax и AUC, однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение. Средний dVd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови - не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу , сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro >in vitro дают основания предположить, что изофермент сYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro >in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента сYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом изоферментом сYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента сYP3А4 маловероятно ( см «Взаимодействие»).
Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). 1/2T1/2 аторвастатина составляет около 14 при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и вCRP, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали аторвастатин в виде жевательных таблеток в дозе 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется ( см «Способ применения и дозы»). Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось.
Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) ( см «Противопоказания»). Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Таблица 1.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина.

&Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).
*При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл - 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 2,5) и/или maxCmax (до 1,71).
**На основании образца, взятого однократно через 8-16 ч после приема препарата.
***Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
****Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Таблица 2.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов.

&Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия:
- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс. Хс-ЛПНП. Апо В и ТГ у взрослых. Подростков и детей 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией. Включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно типа IIа и IIb по классификации Фредриксона). Когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
- для снижения повышенного общего Хс. Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например. ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности. Инфарктов миокарда. Инсультов. Повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
Активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Одновременное применение с фузидовой кислотой;
Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе). За исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей до 10 лет).
С осторожностью. Злоупотребление алкоголем. Заболевания печени в анамнезе. Наличие факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек. Гипотиреоз. Наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе. Уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань. Заболевания печени в анамнезе и/или пациенты. Употребляющие алкоголь в значительных количествах. Возраст старше 70 лет. Ситуации. В которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например. Взаимодействие с другими ЛС).

При беременности и кормлении грудью

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Аторвастатин-СЗ противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Способ применения и дозы

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг/сут и титруется с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-СЗ необходимо каждые 2-4 нед контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.
Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 10 мг/сут; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в дозе 80 мг/сут (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии.
Рекомендуется начальная доза - 10 мг/сут. Доза может быть увеличена до 80 мг/сут в зависимости от клинического эффекта и переносимости. Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.
Недостаточность функции печени.
При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин-СЗ необходимо снижать при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз ACT и АЛТ.
Недостаточность функции почек.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты.
Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин-СЗ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими ЛС.
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинациями типранавир + ритонавир или глекапревир + пибрентасвир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сут ( см «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты

Препарат Аторвастатин-СЗ обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто - от ≥1/100 до Нарушения психики. Нечасто - кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно - депрессия.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко - периферическая нейропатия; неизвестно - потеря или снижение памяти.
Со стороны органа зрения. Нечасто - возникновение пелены перед глазами; редко - нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно - единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Со стороны пищеварительного тракта. Часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - вторичная почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко - ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны половых органов и молочных желез. Нечасто - импотенция; очень редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто - лейкоцитурия; неизвестно - повышение концентрации HbA1c.
Со стороны иммунной системы. Часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно - сахарный диабет (частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).
Со стороны органов кроветворения. Редко - тромбоцитопения.
Инфекции и инвазии. Часто - назофарингит.
Дети.
Побочные реакции, связанные с приемом препарата Аторвастатин-СЗ, по количеству не отличались от реакции на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Взаимодействие

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента СYР3А4/транспортного белка (например, эритромицин, кларитромицин, противогрибковые средства - производные азола) повышается риск миопатии ( см «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента сYP3A4.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом сYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента сYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент сYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента сYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.
Умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводилось. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента сYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Гемфиброзил/фибраты. На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в тч рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Эзетимиб. Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в тч рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента сYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови ( см «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента сYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови ( см «Фармакокинетика»).
Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено ( см «Фармакокинетика»).
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина ( см «Фармакокинетика»).
Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент сYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови ( см «Фармакокинетика»).
Ингибиторы транспортного белка. Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени ( см «Фармакокинетика»). Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC:8,7) ( см «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с МЛУ1 и вCRP, а также сYP3A4, следовательно он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг ( см «Способ применения и дозы»).
Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и вCRP, следовательно они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг ( см «Способ применения и дозы»).
Элбасви