Dilaprel.
Дилапрел
Ингибиторы АПФ
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C09AA05 Рамиприл.
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| рамиприл | 2,5 мг |
| 5 мг | |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: лактоза - 143/140,5/135,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3/3/3 мг; кальция стеарат - 1,5/1,5/1,5 мг | |
| капсула твердая желатиновая (для дозировки 2,5 мг): корпус - титана диоксид - 2%, желатин - до 100 %; крышечка - титана диоксид - 2%, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,6286%, желатин - до 100% | |
| капсула твердая желатиновая (для дозировки 5 мг): титана диоксид - 2%; железа оксид желтый (железа оксид) - 0,6286%; желатин - до 100% | |
| капсула твердая желатиновая (для дозировки 10 мг): титана диоксид - 2%; желатин - до 100% |
Капсулы, 2,5 мг. Твердые желатиновые №3, с корпусом белого и крышечкой желтого цвета.
Капсулы, 5 мг. Твердые желатиновые №3, с корпусом и крышечкой желтого цвета.
Капсулы, 10 мг. Твердые желатиновые №3, с корпусом и крышечкой белого цвета.
Содержимое капсул. Порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии.
Капсулы, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой, 7, 10 или 14 шт. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капс. или 1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс., или 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капс. в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Гипотензивное.
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы - кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ системы и соответственно - увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухой кашель) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменения в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 и сохраняется в течение 24 При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4-й нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому снижает потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых заболеваний (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9-е сут), при приеме рамиприла начиная с 3-х по 10-е сут острого инфаркта миокарда снижается показатель смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Распределение. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5-5 мг - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После приема рамиприла внутрь плазменные maxCmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Связь с белками плазмы крови для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. dVd рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита - рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов - дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образующиеся метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологическую активность не имеют.
Выведение. 1/2T1/2 для рамиприла - 5,1 в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с 1/2T1/2, равным 3 затем следует переходная фаза с 1/2T1/2, равным 15 и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и 1/2T1/2, равным 4-5 дням. 1/2T1/2 увеличивается при ХПН.
Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов).
Особые группы пациентов.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.
Артериальная гипертензия (в монотерапии или сочетании с другими гипотензивными препаратами, например диуретиками и БКК);
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками);
Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические или клинически выраженные стадии, в тч с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
- с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
- с инсультом в анамнезе;
- с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
- с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сут) после острого инфаркта миокарда ( см «Фармакодинамика»).
Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или любому из компонентов препарата ( см «Состав»);
Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека;
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
Артериальная гипотензия (сАД Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина 2);
Гемодиализ;
Нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами ( см «Взаимодействие»);
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. Таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций);
Аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;
Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Дополнительные противопоказания при применении препарата Дилапрел в острой стадии инфаркта миокарда:
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
Нестабильная стенокардия;
Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
Легочное сердце.
С осторожностью: одновременное применение препарата Дилапрел с препаратами. Содержащими алискирен. Или антагонистами рецепторов ангиотензина II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД. Развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией). Состояния. При которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (атеросклеротические поражения коронарных и мозговых артерий). Состояния. Сопровождающиеся повышением активности РААС. При которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (тяжелая артериальная гипертензия. Особенно злокачественная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием. Гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии при наличии обеих почек (у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек). Предшествующий прием диуретиков. Нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли. Диареи. Рвоты. Обильного потоотделения). Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения - возможно как усиление. Так и ослабление эффектов рамиприла. При наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС. См выше). Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии). Нарушения функции почек (Cl креатинина >20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении. Состояние после трансплантации почки. Системные заболевания соединительной ткани. В тч системная красная волчанка. Склеродермия. Сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами. Способными вызвать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения. Развитие нейтропении или агранулоцитоза). Пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия). Гиперкалиемия.
Препарат Дилапрел противопоказан при беременности. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.
Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить лекарственную терапию препаратом Дилапрел на другую терапию. В противном случае существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, развития гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких, особенно в I триместре беременности.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения ОЦК и сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов).
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.
Если лечение препаратом Дилапрел необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.
Внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи ( капсулы могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Для обеспечения нижеследующего режима дозирования необходимо применять препарат рамиприла в другой лекарственной форме: таблетки 2,5 мг с риской.
Артериальная гипертензия. Начальная доза - 2,5 мг однократно, утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут препарата Дилапрел. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 нед она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы - 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).
В качестве альтернативы увеличения дозы до 10 мг/сут при недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 5 мг возможно добавление к терапии других гипотензивных средств, в частности диуретиков или БКК.
ХСН. Начальная доза - 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию, дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 нед. Дозы от 2,5 мг и более принимают однократно или делят на 2 приема. Максимальная суточная доза - 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сут) после острого инфаркта миокарда. Начальная доза - 5 мг/сут, разделенная на 2 приема, по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение 2 дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее кратность приема суточной дозы может быть уменьшена до 1 раза в сутки.
Максимальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).
В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.
Если принимается решение о проведении у таких пациентов терапии препаратом Дилапрел, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы - 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Диабетическая или недиабетическая нефропатия. Начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 5 мг.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Рекомендованная начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения - увеличить ее до обычной поддерживающей дозы - 10 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 10 мг, изучены недостаточно. Применение рамиприла у пациентов с сl креатинина менее 0,6 мл/с изучено недостаточно.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. При сl креатинина от 50 до 20 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Максимальная суточная доза - 5 мг.
Неполностью скорректированный водно-электролитный баланс, тяжелая артериальная гипертензия, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например тяжелое атеросклеротическое поражение коронарных и мозговых артерий). Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей).
Предшествующая терапия диуретиками. Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Дилапрел или по крайней мере уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой 1 раз в день, утром (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) петлевых диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза уменьшается до 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей).
Нарушение функции печени. Реакция АД на прием препарата Дилапрел может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения рамиприла в рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Со стороны сердца. Нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Со стороны сосудов. Часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто - приливы крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Со стороны органа зрения. Нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха. Редко - нарушения слуха, шум в ушах.
Нарушения психики. Нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение внимания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в тч связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная; нечасто - ангионевротический отек, в тч и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ).
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - повышение содержания калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - снижение содержания натрия в крови.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - боли в груди, чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).
Противопоказанные комбинации.
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп. Одновременное применение препарата Дилапрел и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение препарата Дилапрел и антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Нерекомендуемые комбинации.
При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например амилорид, триамтерен, спиронолактон), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин) возможно повышение содержания калия в плазме крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови).
Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, не обеспечивает лучший эффект по сравнению с раздельным применением. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
При одновременном назначении с гипотензивными ЛС (например диуретики) и другими препаратами, снижающими АД (нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в плазме крови.
Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.
С препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими ЛС возможно усиление антигипертензивного действия.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами) и другими ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.
С солями лития отмечается повышение плазменной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в плазме крови.
С гипогликемическими средствами (например инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих, например темсиролимуса) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
С НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота в суточной дозе более 3 г, ингибиторы ЦОГ-2) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в плазме крови.
С гепарином возможно повышение содержания калия в плазме крови.
С натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН.
С этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в тч острой почечной недостаточности), гиперкалиемии.
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых: ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд перепончатокрылых насекомых (например пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.
Симптомы. Чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД. Шока. Брадикардия. Водно-электролитные нарушения. Острая почечная недостаточность. Ступор.
Лечение. В легких случаях - промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение 30 мин). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. В более тяжелых случаях - мероприятия. Направленные на стабилизацию АД - в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Плазмозаменителей. Установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови. Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.
Лечение препаратом Дилапрел обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, в частности у пациентов с нарушенной функцией печени и почек.
Перед началом лечения препаратом Дилапрел необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Дилапрел (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с ХСН в связи с возможностью развития у них декомпенсации из-за увеличения ОЦК).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно петлевых) необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Дилапрел применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД ( см «Противопоказания», С осторожностью).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, особенно в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Дилапрел следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД,
Ангиография представляет собой диагностический метод визуализации состояния кровеносных сосудов путем введения контрастного вещества и последующего рентгенологического обследования. В городе Тюмень процедура выполняется квалифицированными специалистами медицинских учреждений согласно установленным стандартам качества диагностики.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) становится всё более важным инструментом в диагностике заболеваний органов мошонки и паховых каналов. Благодаря высокой контрастной чувствительности, мультипланарности и отсутствию ионизирующего излучения, МРТ позволяет получить детальную анатомическую и функциональную картину, что особенно ценно при сложных случаях и при необходимости дифференциальной диагностики.
Выбор клиники должен основываться на нескольких ключевых аспектах:
Онемели пальцы на руках? Узнайте о причинах симптома: от туннельных синдромов до остеохондроза. Подробный обзор методов диагностики, лечения и профилактики. Когда срочно к врачу?
