Eralfon.
Эральфон
Стимуляторы гемопоэза
Эральфон
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
B03XA01 Эритропоэтин.
Эральфон
| Раствор для внутривенного и подкожного введения | 1 шприц |
| действующее вещество: | |
| эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный) | 3000/5000/ 20000/20000 МЕ |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид - 1,752/1,752/2,92/3,504 мг; натрия цитрата дигидрат - 1,4328/1,4328/2,388/2,8656 мг; альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин) - 0,75/0,75/1,25/1,5 мг; лимонной кислоты моногидрат - 0,0171/0,0171/0,0285/0,0342 мг; вода для инъекций - до 0,3/0,3/0,5/0,6 мл |
Эральфон
Прозрачная бесцветная жидкость.
Раствор для в/в и п/к введения 3000 МЕ, 5000 МЕ или 20000 МЕ. По 0,3 мл 3000 МЕ; по 0,3 мл 5000 МЕ; по 0,5 мл и 0,6 мл 20000 МЕ в шприцы стерильные стеклянные градуированные с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.
По 1 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или полиэтилентерефталатной и пленки многослойной или полипропиленовой, или пленки ПЭ. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.
Фармакологическое действие
Гемопоэтическое.
Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000-40000 Да.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Здоровые добровольцы. После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 МЕ п/к) наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Профиль «концентрация - время» с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.
При сравнении введения одной дозы 40000 МЕ и трех доз 150 МЕ/кг в неделю, несмотря на различие профилей концентрация - время, фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении 1 раз в неделю и 1 раз в 2 нед. В итоге по результатам фармакодинамических исследований, режим 40000 МЕ 1 раз в неделю показал себя более эффективным, чем однократное введение в 2 нед, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.
Пациенты с ХПН. Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН, включая находящихся на гемодиализе. 1-й очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и гемоглобина обычно в период от 2 до 6 нед. Ответ для гемоглобина различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.
Дети с ХПН. В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/нед в/в в 2 или 3 дозы после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/нед с интервалом в 4 нед (до максимальных 300 МЕ/кг/нед), для достижения роста концентрации гемоглобина 10 г/л/мес. 81% пациентов достиг желаемого значения концентрации гемоглобина: от 96 до 112 г/л. При среднем времени лечения 11 нед и средней дозе 150 МЕ/кг/нед из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90% находились на режиме введения 3 раза в неделю.
Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии. Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать гемоглобин и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили AUC фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.
Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством. Эритропоэтин альфа доказанно стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания гемоглобина у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, и не собирающихся создавать запас собственной крови.
Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями. У пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя гемоглобина до лечения от >100 до ≤130 г/л эритропоэтин альфа снижает риск получения трансфузии чужой крови и ускоряет восстановление числа эритроцитов (повышает уровень гемоглобина, значение гематокрита и число ретикулоцитов).
В/в введение.
При измерении концентрации эпоэтина альфа после в/в многократного введения по 50-100 МЕ/кг 1/2T1/2 составил приблизительно 4 ч у здоровых добровольцев и был более длительным у пациентов с почечной недостаточностью, достигая около 5 ч для доз по 50, 100 и 150 МЕ/кг. У детей 1/2T1/2 составил примерно 6 При взятии крови для анализа фармакокинетики в течение по крайней мере 4 дней у онкологических пациентов, получавших эпоэтин альфа по 667 и 1500 МЕ/кг в/в, 1/2T1/2 составляли от 20,1 до 33,0.
П/к введение.
Концентрация в плазме после п/к инъекций ниже, чем после в/в инъекций. Концентрация в плазме возрастает медленно и достигает пика через 12-18 ч после п/к введения. Пиковые концентрации в плазме при п/к введении ниже пиковых концентраций в плазме при в/в введении (примерно в 20 раз). Накопления не наблюдалось: концентрация в плазме оставалась одинаковой через 24 ч после первой инъекции и через 24 ч после последней инъекции. Профили концентрация - время эритропоэтина на неделях 1-й и 4-й были одинаковыми при многократном введении по 600 МЕ/кг 1 раз в неделю у здоровых добровольцев. Данные фармакокинетики не указывают на явные различия 1/2T1/2 среди взрослых пациентов старше или младше 65 лет. В исследовании недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и 10 взрослых здоровых добровольцев, получавших эритропоэтин в/в, были получены данные о том, что dVd был в 1,5-2 раза выше у недоношенных новорожденных, чем у здоровых взрослых, а клиренс был примерно в 3 раза выше у недоношенных новорожденных, чем у здоровых взрослых. 1/2T1/2 после п/к введения составляет около 24 Средние значения 1/2T1/2 у здоровых добровольцев составляли (19,4±8,1) и (15,0±6,1) ч после многократного введения по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю соответственно.
В исследовании, где сравнивалось введение эпоэтина альфа, содержащего человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), по 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к у здоровых добровольцев, на основе данных, скорректированных по исходной концентрации эндогенного эритропоэтина, на неделе 4-й были рассчитаны следующие параметры:
Таблица 1.
Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев.
| Показатели | сmax в плазме, мМЕ/мл | сmin в плазме, мМЕ/мл | T1/2, ч |
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=24) | 191 (100,1) | 39 (17,9) | 31,8 |
| 40000 МЕ еженедельно (n=22) | 785 (427,3) | 13 (9,5) | 39,3 |
На основании сравнения AUC относительная биодоступность эпоэтина альфа при применении по 40000 МЕ 1 раз в неделю по сравнению с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю составляла 176%. В исследовании, где сравнивалось введение не содержащего ЧСА эпоэтина альфа по 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к у здоровых добровольцев, на основе данных, скорректированных по исходной концентрации эндогенного эритропоэтина, на неделе 4-й были рассчитаны следующие параметры:
Таблица 2.
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=17) | 143 (54,2) | 18 (9,3) | 19,4 |
| 40000 МЕ еженедельно (n=17) | 861 (445,1) | 3,8 (4,27) | 15,0 |
На основании сравнения АUС относительная биодоступность эпоэтина альфа при применении по 40000 МЕ 1 раз в неделю по сравнению с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю составляла 239%. Биодоступность эпоэтина альфа при применении в дозе 120 МЕ/кг п/к намного ниже, чем при в/в введении (примерно 20%). Параметры фармакокинетики были рассчитаны у здоровых добровольцев и у онкологических пациентов с анемией, получающих циклическую химиотерапию и содержащий ЧСА эпоэтин альфа либо по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, либо по 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю. Параметры фармакокинетики у онкологических пациентов с анемией отличались от таковых у здоровых добровольцев во время недели 1-й (когда онкологические пациенты с анемией получали химиотерапию), но были одинаковыми во время недели 3-й (когда онкологические пациенты с анемией не получали химиотерапию).
Таблица 3.
Информация о данных фармакокинетики у здоровых добровольцев и онкологических пациентов с анемией.
| сmax, мМЕ/мл | сminb, мМЕ/мл | Tmax, ч | T1/2, ч | Плазменный клиренс (СL/F), мл/ч/кг | |
| Здоровые добровольцы | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=6)а | 163 (53,6) | 28,6 (10,4) | 9,00 (3,29) | 25,0 (7,13), n=4 | 31,2 (11,5) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=6) | 1036 (238) | 9,25 (5,74) | 21,0 (7,10) | 28,8 (8,10) | 12,6 (3,05) |
| Онкологические пациенты с анемией: неделя 1-я, когда пациенты получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=14)а | 414 (312) | 90,4 (41,4) | 13,3 (12,4) | 43,7 (3,94) n=3 | 20,2 (15,9) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=18)а | 1077 (510) | 116 (230) | 38,5 (17,8) | 35,3 (16,8) n=11 | 9,16 (4,69) |
| Онкологические пациенты с анемией: неделя 3-я, когда пациенты не получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=4)а | 178 (57,5) | - | 14,2 (6,67) | 41,9 (14,8) n=2 | 23,6 (9,51) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=7) | 897 (322) | - | 22,3 (4,54) | 38.8 (11,0) | 13,9 (7,55) |
an Как указано, если далее не сказано иное.
b Расчет сmin на основе средних еженедельных концентраций в плазме до введения дозы в ходе исследования.
Фармакокинетика не содержащего ЧСА эпоэтина альфа изучалась у онкологических пациентов с анемией, получающих циклическую химиотерапию, после введения по 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и по 40000 МЕ/мл 1 раз в неделю. В целом у онкологических пациентов с анемией наблюдалась высокая степень вариативности параметров фармакокинетики. Первое наблюдение за фармакокинетическим профилем эпоэтина альфа в ходе недели 1-й (когда пациенты получали химиотерапию) показало более высокую maxCmax, более длительный период полувыведения и более низкий клиренс, чем при втором наблюдении за фармакокинетическим профилем на неделях 3-й или 4-й (когда онкологические пациенты с анемией не получали химиотерапию).
Таблица 4.
| СL/F, мл/ч/кг | |||||
| Неделя 1-я, когда пациенты получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=16)а | 642 (402,7) | 207 (301,4) | 14,98 (8,8) | 28,3 (19,2) n=7 | 12,1 (11,2) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=19)а | 1289 (431,0) | 148 (144,2) | 48,74 (283) | 76,2 (45,8) n=9 | 5,6 (1,8) |
| Неделя 3-я или 4-я, когда пациенты не получали химиотерапию | |||||
| 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (n=9)а | 357 (246,2) | - | 20,67 (20,1) | 30,0 (10,0) n=6 | 17,2 (7,8) |
| 40000 МЕ еженедельно (n=11)а | 941 (372,7) | - | 24,54 (10,8) | 46,7 (22,3) | 12,7(7,5) а |
an Как указано, если далее не сказано иное.
b Расчет сmin на основе средних еженедельных концентраций в сыворотке до введения дозы в ходе исследования.
Анемия. Связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых. Находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. А также тяжелая анемия почечного происхождения. Сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. Еще не проходящих диализ;
Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе;
Анемия у взрослых онкологических пациентов при сóлидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях);
Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом. Равным 33-39%. Для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска. Связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий. Если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество. Которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 ЕД) взрослым пациентам. Не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л). Для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Неконтролируемая артериальная гипертензия;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Пациенты с тяжелой патологией коронарных. Сонных. Мозговых и периферических сосудов. Включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
Пациенты, по каким-либо причинам не имеющие возможность получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;
Пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином;
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью: пациенты с эпилепсией. Эпилептическим синдромом (в тч в анамнезе) или заболеваниями. Которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например. Инфекции ЦНС или метастазы в мозге). Тромбоцитоз. Тромбоз (в анамнезе). Облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения. Подагра. Серповидно-клеточная анемия. Железо В12- или фолиево-дефицитные состояния. Ишемическая болезнь сердца. Парциальная красноклеточная аплазия. Злокачественные новообразования костного мозга. Пациенты с порфирией.
Беременность. Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности противопоказано.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного применения.
В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении).
Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ. Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
У пациентов с ХПН Эральфон может применяться в/в и п/ В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с ХПН, не получающих диализ, и пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/ Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.
У пациентов с ХПН поддерживаемый гемоглобин не должен превышать верхний предел оптимального значения.
В начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эральфон увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц.
Клинически значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 нед, а некоторым пациентам может потребоваться 6-10 нед. При достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении уровня гемоглобина 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены 1 введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Эральфон предпочтительно применять в/в.
Лечение делится на 2 фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии. Эральфон вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон.
Фаза коррекции анемии. Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) 2 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.
Взрослые пациенты с ХПН, не получающие диализ.
У пациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон.
Фаза коррекции анемии Эральфон вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста.
Фаза коррекции анемии. Эральфон вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
| Масса тела, кг | Доза препарата МЕ/кг 3 раза в неделю | |
| Обычная поддерживающая | Медиана | |
| 75-150 | 100 | |
| 10-30 | 60-150 | 75 |
| >30 | 30-100 | 33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Дети, находящиеся на перитонеальном диализе, вне зависимости от возраста.
Фаза коррекции анемии. Эральфон вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в или п/ При необходимости дозу можно корректировать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
| Доза препарата МЕ/кг массы тела три раза в неделю | ||
| 75-150 | 100 | |
| 10-30 | 60-150 | 75 |
| >30 | 30-100 | 33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией (гемоглобин более 68 г/л).
Анемия у взрослых онкологических пациентов при сóлидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях).
Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эральфон вводится п/ Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/ В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю п/.
Если после 4 нед лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Эральфон остается прежней.
Если после 4 нед лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или до 60000 МЕ 1 раз в неделю. Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе препарата Эральфон 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эральфон.
Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.
Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 нед или на 20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина better 120 г/л. Если повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 нед или 20 г/л за месяц, или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу препарата Эральфон следует снизить на 25-50%, в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем возобновить терапию препаратом Эральфон в дозе, на 25% ниже предыдущей.
Терапия препаратом Эральфон должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.
Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эральфон маловероятен.
Фаза коррекции анемии. Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза. После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение препарата Эральфон до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, не должно превышать 120 г/л.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.
Рекомендуется использовать препарат в/в. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эральфон следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39% и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон - 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю в течение 3 нед до операции. Концентрацию ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эральфон.
Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 ЕД) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Рекомендуется вводить препарат п/к в дозе 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21, 14 и 7-й дни перед операцией), и в день операции. Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат Эральфон можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эральфон в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.
Особые группы пациентов.
Дети (до 18 лет).
Лечение анемии, вызванной проведением химиотерапии, у детей. Эффективность и безопасность препарата Эральфон у детей, получающих химиотерапию, не установлены.
Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином. Эффективность и безопасность препарата Эральфон у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином, не установлены.
Применение у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами. Эффективность и безопасность препарата Эральфон у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами, не установлены.
Применение у детей перед проведением ортопедических операций. Эффективность и безопасность препарата Эральфон у детей перед проведением ортопедических операций не установлены.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше).
Выбор и коррекция дозы для пациентов пожилого возраста должны быть индивидуальными, чтобы достичь и поддерживать концентрацию гемоглобина в необходимом диапазоне.
Указания по применению.
При п/к введении препарата Эральфон количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Препарат Эральфон назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций. Не встряхивать шприцы с препаратом Эральфон. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить препарат. Если препарат подвергался сильному встряхиванию, не применять его.
Устройство и порядок работы шприца с автоматическим устройством защиты иглы.
1. Перед инъекцией.
2. После инъекции.
Составные части:
1. Шток.
2. Зажимы.
3. Защитный кожух.
4. Защитный колпачок.
5. Игла.
После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.
Внимание. Избегать контакта с зажимами в течение подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.
1. Внимательно осмотреть преднаполненный стеклянный шприц с защитным устройством. Снять защитный колпачок с иглы.
2. Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.
3. Нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена. Защитное устройство не активируется, пока вся доза препарата не будет введена.
4. Извлечь иглу, отпустить шток, позволить защитному кожуху переместиться вперед до тех пор, пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.
Порядок работы шприца с неавтоматическим устройством защиты иглы.
Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.
Внимание. При проведении инъекции держать пальцы на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства.
После инъекции переместить защитное устройство вдоль иглы. Звуковой щелчок укажет на правильность действия. Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.
Инструкция по самостоятельному выполнению п/к инъекции препарата Эральфон.
1. Выбрать место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Оптимальный участок для инъекций - 5-6 см справа или слева от пупка.
2. Тщательно вымыть мыльным раствором руки и участок живота, куда будет вводиться препарат. Высушить их.
3. Принять удобное положение сидя или лежа. Место инъекции должно хорошо просматриваться.
4. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожного покрова (рубцы, кровоподтеки, раны). При многократных инъекциях следует чередовать участки кожи (например, один день - справа, один день - слева от пупка).
5. Протереть место инъекции спиртовой салфеткой.
6. Вскрыть упаковку одноразового шприца с препаратом Эральфон. Достать шприц и снять с иглы защитный колпачок. После снятия колпачка не допускать соприкосновения иглы с посторонними предметами. Следует помнить: игла стерильная.
Шприц готов к использованию. Не нажимать на поршень шприца для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции. Не разбирать конструкцию шприца.
Удерживать шприц в руке указательным и средним пальцами, большой палец положить на поршень, не нажимая на него. Большим и указательным пальцами другой руки сформировать складку кожи в месте, которое обработано спиртовой салфеткой. Удерживать кожную складку все время, пока вводится препарат.
7. Ввести иглу шприца на всю ее длину в кожную складку вертикально под углом 90°.
8. Нажать большим пальцем на поршень шприца для введения препарата в подкожную жировую ткань живота. Плавно ввести весь препарат, содержащийся в шприце.
9. Отпустить кожную складку. Если пациент использовал предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы, то после введения препарата защитный механизм автоматически закроет иглу. Он активируется только после полного опустошения шприца.
10. После введения препарата место инъекции не растирать.
При применении препарата строго придерживаться рекомендаций, представленных в данной инструкции.
Во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение АД или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать АД, особенно в начале терапии эпоэтином альфа. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.
У пациентов, получающих эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.
Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафил
Все структуры мозга характеризуются нормальной плотностью, конфигурацией, величиной, а также отсутствием патологических обызвествлений и очагов. В нормальном состоянии на изображениях просматриваются следующие особенности: В норме серое и белое вещества мозга обладают различной плотностью, отличающейся примерно на 8-10 единиц по шкале Хаунсфилда, при этом серое вещество более гиперденсно в сравнении с белым.
Асептический или аваскулярный некроз является серьезным патологическим состоянием, при котором нарушается нормальное кровоснабжение определенных областей костных структур организма. Этот процесс сопровождается постепенным разрушением и последующим отмиранием клеток костной ткани из-за недостаточного поступления кислорода и питательных веществ через кровеносные сосуды. Наиболее часто поражается головка бедренной кости, так как она несет значительную нагрузку при движении человека, что создает дополнительные условия для развития данного заболевания.
Работа аппарата МРТ основана на том, как водородные ядра в тканях реагируют на воздействие магнитного поля и радиочастотных импульсов. Эти сигналы обрабатываются специализированным программным обеспечением, формируя подробные изображения в различных плоскостях. Для обследования лёгких применяются особые протоколы и режимы сканирования, позволяющие добиться качественной визуализации даже в условиях низкой плотности тканей. Это особенно важно при выявлении новообразований, воспалений, сосудистых аномалий и других патологий, требующих чёткого разграничения между изменёнными и здоровыми участками.
В список относительных противопоказаний входит беременность (первый триместр), наличие татуировок на основе металлизированной краски, искусственные сердечные клапаны, клаустрофобия.
