Флуоро-урацил Рош

Другие названия и синонимы

Fluoro-uracil Roche.

Действующие вещества

• Фторурацил (50 мг)

Фармакологическая группа

Антиметаболиты || Аналоги пиримидина

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Фторурацил-Тева
• 5-Фторурацил-Эбеве
• Фторурацил-ЛЭНС
• Фторурацил-РОНЦ
• Фторурацил-ДЕКО

Аналоги по действию

• Фторафур [Тегафур]
• Тейсуно [Тегафур + Гимерацил + Отерацил Тегафур]
• Цисплатин [Цисплатин]
• Цисплатин-РОНЦ [Цисплатин]

ATX код

L01BC02 Фторурацил.

Используется в лечении

• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
• C56 Злокачественное новообразование яичника
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки
• C54 Злокачественное новообразование тела матки
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы
• C15-C26 Злокачественные новообразования органов пищеварения

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит фторурацила 50 мг; во флаконах по 5 мл, в упаковке 5 шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Противоопухолевое, цитостатическое.
Угнетает синтез ДНК, нарушает образование РНК.

Показания к применению

Злокачественные опухоли толстой и прямой кишки. Молочной железы. Желудка. Поджелудочной железы. Печени (первичные опухоли). Матки (прежде всего шейки). Яичника и мочевого пузыря.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, лактация, не рекомендуется возобновление лечения при тяжелых желудочно-кишечных, кардиологических или неврологических токсических явлениях.

Способ применения и дозы

В/в (болюсно или инфузионно). Инфузию проводят в течение 4 доза - 15 мг/кг. Вводят ежедневно, до появления побочных эффектов (стоматит, диарея, лейкопения или тромбоцитопения). После ослабления побочных явлений со стороны ЖКТ и восстановления числа лейкоцитов до 3 000-4 000 в 1 мкл и числа тромбоцитов до 80 000 - 100 000 в 1 мкл переходят к поддерживающей терапии. Вначале в/в вводят 12 мг/кг в сутки в течение 3 дней; при отсутствии признаков токсичности - 6 мг/кг на 5, 7, 9-й день, затем при хорошей переносимости - 5-10 мг/кг 1 раз в неделю.

Побочные эффекты

Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, воспаление слизистых, диарея, кровотечения в ЖКТ, алопеция, сыпь, дерматит, эритема ладоней и подошв, гиперпигментация, фотосенсибилизация, крапивница, загрудинные боли, сердечные аритмии, инфаркт миокарда, ишемия, сердечная недостаточность (возможен летальный исход), атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентировки, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения; избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, бронхоспазм, анафилактический шок.

Взаимодействие

Эффективность и/или токсичность потенцируют другие противораковые препараты (интерферон альфа−2а, циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, адриамицин или лейковорин). При длительном применении в комбинации с митомицином возможно возникновение гемолитико-уремического синдрома.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Fluorouracil

Ослабленные пациенты или пациенты с плохим питанием. угнетенной функцией костного мозга после лучевой терапии или терапии другими противоопухолевыми ЛС. или потенциально серьезными инфекциями. или с известной гиперчувствительностью к фторурацилу. проведение инъекции в течение 4 нед после лечения бривудином. соривудином или их химически родственными аналогами (бривудин. соривудин и их аналоги являются сильными ингибиторами дигидропиримидиндегидрогеназы. разрушающей фторурацил). пациенты с известным полным отсутствием активности дигидропиримидиндегидрогеназы (тестирование на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы следует рассмотреть до начала лечения. основываясь на местной доступности и действующих рекомендациях).

Использование препарата Fluorouracil при кормлении грудью

Фторурацил обладает тератогенным действием на животных, и его не следует применять во время беременности, особенно в I триместре, если только потенциальная польза для пациентки не перевешивает риски.
Поскольку мутагенность фторурацила не оценивалась, необходимо учитывать ее возможные последствия для мужчин и женщин.
Неизвестно, выделяется ли фторурацил с грудным молоком. Поскольку фторурацил ингибирует синтез ДНК, РНК и белка, противопоказано кормление грудью во время его применения.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Fluorouracil

Основные токсические эффекты фторурацила проявляются на нормальных, быстро пролиферирующих тканях, особенно в костном мозге и слизистой оболочке ЖКТ. Часто отмечаются стоматит и эзофагофарингит (может привести к шелушению и изъязвлению), диарея, анорексия и рвота.
Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. некоторые из которых заканчивались летальным исходом. у пациентов. получавших фторурацил в комбинации с другими ЛС. которые. как известно. ассоциируются с этими побочными реакциями.
Инфекции и инвазии. Инфекции. сепсис. септический шок. нейтропенический сепсис. пневмония. суперинфекция. инфекция мочевыводящих путей. флегмона. Сообщалось о некоторых случаях летального исхода в результате сепсиса и септического шока.
Гематологические эффекты. Миелосупрессия почти постоянно сопровождает курс адекватной терапии фторурацилом. Снижение числа лейкоцитов обычно впервые наблюдается между 9-м и 14-м днем после первого курса лечения, причем максимальное снижение наблюдается в течение третьей недели, хотя иногда задерживается как минимум на 25 дней. К 30-му дню число лейкоцитов обычно находится в пределах нормы. Также могут возникать тромбоцитопения, гранулоцитопения и панцитопения. Сообщалось о некоторых случаях летального исхода в случае гранулоцитопении и панцитопении.
Гемолитико-уремическое состояние низкой степени тяжести, усугубляемое переливаниями крови, было связано с длительной терапией комбинацией фторурацил + митомицин.
Со стороны иммунной системы. Анафилактическая реакция и повышенная чувствительность. Сообщалось о некоторых случаях летального исхода у пациентов, получавших несколько режимов химиотерапии.
Со стороны обмена веществ и питания. Обезвоживание.
Нарушения психики. Спутанность сознания, дезориентация, эйфорическое настроение.
Со стороны сосудов. Кровотечение, тромбофлебит. Сообщалось о некоторых смертельных случаях кровотечения.
Со стороны ЖКТ. Анорексия и тошнота являются одними из самых ранних побочных эффектов во время курса терапии и обычно возникают в течение первой недели. За этими реакциями быстро следуют стоматит и диарея, которые являются надежными предупреждающими сигналами о том, что была введена достаточная доза. Также сообщалось о случаях развития эзофагита. Отмечался синдром Мэллори-Вейсса после в/в введения фторурацила в составе комбинированной химиотерапии. Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язвы ЖКТ, мелены. Имеются случаи смертельного исхода в случае желудочно-кишечного кровотечения.
Дерматологические эффекты. Алопеция и дерматит наблюдаются в значительном числе случаев, и пациенты должны быть проинформированы об этом последствии лечения. Алопеция обратима. Дерматит часто представляет собой зудящую пятнисто-папулезную сыпь, обычно появляющуюся на конечностях и реже на туловище. Обычно она обратима и поддается симптоматическому лечению. Также были отмечены сухость кожи и образование трещин.
Введение фторурацила было связано с возникновением синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии. Непрерывная инфузия фторурацила может увеличить частоту и тяжесть ладонно-подошвенной эритродизестезии. Этот синдром характеризуется ощущением покалывания в руках и ногах, которое может прогрессировать в течение следующих нескольких дней до боли при удержании предметов или ходьбе. Ладони и подошвы становятся симметрично опухшими и эритематозными с болезненностью дистальных фаланг, возможно, сопровождающейся шелушением. За прерыванием терапии следует постепенное разрешение в течение 5-7 дней. Сообщалось, что дополнительное пероральное применение пиридоксина предотвращает или устраняет такие симптомы.
Иногда может возникать реакция светочувствительности. проявляющаяся эритемой или повышенной пигментацией кожи. а также изменениями ногтей. включая исчерченность или выпадение ногтей и изменение цвета вен вблизи мест инъекций.
Неврологические эффекты. Сообщалось о некоторых спорадических случаях развития лейкоэнцефалопатии с появлением различных неврологических симптомов. таких как снижение внимания. возбуждение и дезориентация. снижение памяти. Обычно лейкоэнцефалопатия разрешается благополучно в течение нескольких дней после прекращения применения фторурацила. Сообщалось о головной боли и нистагме.
Со стороны органа зрения. Сообщалось о случаях светобоязни, нарушения зрения и приобретенного дакриостеноза.
Со стороны ССС. Кардиогенный шок. сердечная недостаточность. кардиомиопатия. миокардит. перикардит. стенокардия. нарушения ЭКГ. инфаркт миокарда. Следует уделять внимание пациентам, которые испытывают боль в груди во время лечения и с заболеваниями сердца в анамнезе.
Другие побочные реакции. Боли в груди, которые варьируют от легкой стенокардии до очень сильной боли, неотличимой от боли при инфаркте миокарда. Это может повториться при последующих дозах фторурацила. Сообщалось о развитии лихорадки.
Менее чем у 1% пациентов. получающих фторурацил. может наблюдаться атаксия или другие проявления острого мозжечкового синдрома из-за нейротоксичности препарата. хотя частота увеличивается. когда используются высокие дозы или интенсивные ежедневные режимы. Дисфункция полностью обратима и может не возникнуть при повторном введении. Были отмечены глазодвигательные нарушения, связанные с нейротоксичностью и выражающиеся в первую очередь в виде слабости конвергенции и дивергенции.
Сообщалось о чрезмерном слезотечении, которое постепенно появляется после лечения фторурацилом и сохраняется на протяжении всего курса лечения.