Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики || Андрогены, антиандрогены
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
G04CB02 Дутастерид.
Список кодов МКБ-10.
• N40 Гиперплазия предстательной железы.
• R33 Задержка мочи.
Клинически значимая гиперчувствительность (например, серьезные кожные реакции, ангионевротический отек) к дутастериду или другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы в анамнезе.
Категория действия на плод по FDA. X.
Дутастерид не предназначен для применения у женщин. Применение дутастерида во время беременности может нанести вред плоду мужского пола, приводя к развитию аномалий гениталий плодов мужского пола.
Отсутствует информация о наличии дутастерида в материнском молоке, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. не может напрямую сравниваться с показателями другого клинического исследования и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Данные клинических исследований с применением дутастерида в качестве монотерапии или в комбинации с тамсулозином.
Наиболее частыми побочными реакциями. о которых сообщалось у пациентов. получавших дутастерид. были импотенция. снижение либидо. патология молочной железы (включая увеличение и болезненность) и нарушения эякуляции. При комбинированной терапии (дутастерид + тамсулозин) наиболее часто отмечались такие побочные реакции. как импотенция. снижение либидо. патология молочной железы (включая увеличение и болезненность). нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции значительно чаще встречались у пациентов, получавших комбинированную терапию (11%), по сравнению с применением дутастерида или тамсулозина в качестве монотерапии (соответственно 2 и 4%).
В плацебо-контролируемых исследованиях с применением дутастерида отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 4% пациентов, получавших дутастерид, и у 3% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частой причиной отмены лечения была импотенция (1%).
В клиническом исследовании по оценке комбинированной терапии отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 6% пациентов. получавших дутастерид в комбинации с тамсулозином. и у 4% пациентов. получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Наиболее частой причиной отмены лечения была эректильная дисфункция (от 1 до 1,5%).
Монотерапия.
В трех идентичных 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях III стадии с последующим 2-летним открытым периодом более 4300 пациентов мужского пола с ДГПЖ были рандомизировны для получения плацебо или дутастерида в суточной дозе 0,5 мг. В течение двойного слепого исследования 2167 мужчин получали дутастерид, из них 1772 человека в течение 1 года и 1510 человек в течение 2 лет. С учетом открытого периода исследований 1009 пациентов получали дутастерид в течение 3 лет, а 812 - в течение 4 лет. Возраст популяции составлял от 47 до 94 лет (средний возраст 66 лет), более 90% из них были представителями европеоидной расы. В таблице 1 приведены клинические побочные реакции. о которых сообщалось как минимум у 1% субъектов. получавших дутастерид. и чаще. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 1.
Побочные реакции. отмеченные у ≥1% субъектов в течение 24 мес и чаще в группах получавших дутастерид. чем в группах плацебо (объединенные данные рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований). по времени их возникновения.
| Побочная реакция | Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения (в скобках число участников в группах дутастерид/плацебо) | |||
| Месяцы 0-6 (2167/2158) | Месяцы 7-12 (1901/1922) | Месяцы 13-18 (1725/1714) | Месяцы 19-24 (1605/1555) | |
| Импотенция1 | ||||
| Дутастерид | 4,7 | 1,4 | 1 | 0,8 |
| Плацебо | 1,7 | 1,5 | 0,5 | 0,9 |
| Снижение либидо1 | ||||
| Дутастерид | 3 | 0,7 | 0,3 | 0,3 |
| Плацебо | 1,4 | 0,6 | 0,2 | 0,1 |
| Нарушения эякуляции1 | ||||
| Дутастерид | 1,4 | 0,5 | 0,5 | 0,1 |
| Плацебо | 0,5 | 0,3 | 0,1 | 0 |
| Патология молочной железы2 | ||||
| Дутастерид | 0,5 | 0,8 | 1,1 | 0,6 |
| Плацебо | 0,2 | 0,3 | 0,3 | 0,1 |
1 Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.
2 Включая болезненность и увеличение молочной железы.
Длительное лечение (до 4 лет).
Рак предстательной железы высокой степени злокачественности.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании REDUCE участвовали мужчины (n=8231) от 50 до 75 лет с сывороточным уровнем ПСА от 2,5 до 10 нг/мл и отрицательным результатом биопсии простаты в течение предыдущих 6 мес. Они были рандомизированы для получения плацебо (n=4126) или дутастерида (n=4105) в суточной дозе 0,5 мг с продолжительностью до 4 лет. Средний возраст составлял 63 года, 91% из них были представителями европеоидной расы. Проводилась плановая биопсия простаты в соответствии с протоколом через 2 и 4 года лечения или внеплановая биопсия, если это было клинически показано. У пациентов. получавших дутастерид. наблюдалась более высокая частота развития рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 8-10 (1%). по сравнению с получавшими плацебо (0,5%) ( см «Показания» и «Меры предосторожности»). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид в дозе 5 мг) наблюдались аналогичные результаты развития рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8-10 (финастерид - 1,8%. плацебо - 1,1%). Не обнаружено клинической эффективности применения дутастерида у пациентов с раком предстательной железы.
Нарушения репродуктивной системы и патология молочной железы.
В трех базовых плацебо-контролируемых исследованиях ДГПЖ с применением дутастерида. каждое из которых было продолжительностью 4 года. не выявлено доказательств возрастания числа случаев сексуальных побочных реакций (импотенция. снижение либидо и нарушение эякуляции) или патологии молочной железы с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих трех исследований отмечен 1 случай рака молочной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе получавших плацебо. Ни в одной группе лечения в 4-летнем исследовании сombAT или 4-летнем исследовании REDUCE не сообщалось о случаях рака молочной железы.
Взаимосвязь между длительным применением дутастерида и новообразованием молочной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.
Комбинированная терапия с альфа-адреноблокатором (CombAT).
В 4-летнем двойном слепом исследовании более 4800 субъектов мужского пола с ДГПЖ были рандомизированы для получения 0,5 мг дутастерида. 0,4 мг тамсулозина или комбинированной терапии (0,5 мг дутастерида плюс 0,4 мг тамсулозина) 1 раз в день. В целом 1623 пациента получали монотерапию дутастеридом, 1611 - монотерапию тамсулозином и 1610 - комбинированную терапию. Возраст популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), из них 88% были представителями европеоидной расы. В таблице 2 суммированы побочные реакции. о которых сообщалось как минимум у 1% пациентов. получавших комбинированную терапию. и чаще. чем у пациентов. получавших монотерапию дутастеридом или тамсулозином.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмеченные в течение 48-месячного периода у ≥1% субъектов и чаще у получавших комбинированную терапию, чем в группах, получавших монотерапию, по времени их возникновения.
| Число участников (n) по группам лечения и побочные реакции | Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения | ||||
| 1-й год | 2-й год | 3-й год | 4-й год | ||
| Месяцы 0-6 | Месяцы 7-12 | ||||
| Число участников: | |||||
| Комбинированная терапия1 | 1610 | 1527 | 1428 | 1238 | 1200 |
| Дутастерид | 1623 | 1548 | 1464 | 1325 | 1200 |
| Тамсулозин | 1611 | 1545 | 1468 | 1281 | 1112 |
| Нарушения эякуляции2,3 | |||||
| Комбинированная терапия | 7,8 | 1,6 | 1 | 0,5 | |
| Дутастерид | 1 | 0,5 | 0,5 | 0,2 | 0,3 |
| Тамсулозин | 2,2 | 0,5 | 0,5 | 0,2 | 0,3 |
| Импотенция3,4 | |||||
| Комбинированная терапия | 5,4 | 1,1 | 1,8 | 0,9 | 0,4 |
| Дутастерид | 4 | 1,1 | 1,6 | 0,6 | 0,3 |
| Тамсулозин | 2,6 | 0,8 | 1 | 0,6 | 1,1 |
| Снижение либидо3,5 | |||||
| Комбинированная терапия | 4,5 | 0,9 | 0,8 | 0,2 | 0 |
| Дутастерид | 3,1 | 0,7 | 1 | 0,2 | 0 |
| Тамсулозин | 2 | 0,6 | 0,7 | 0,2 | |
| Патология молочной железы6 | |||||
| Комбинированная терапия | 1,1 | 1,1 | 0,8 | 0,9 | 0,6 |
| Дутастерид | 0,9 | 0,9 | 1,2 | 0,5 | 0,7 |
| Тамсулозин | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,2 | 0 |
| Головокружение | |||||
| Комбинированная терапия | 1,1 | 0,4 | 0,1 | 0,2 | |
| Дутастерид | 0,5 | 0,3 | 0,1 | ||
| Тамсулозин | 0,9 | 0,5 | 0,4 | 0 | |
1 Комбинированная терапия: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
2 Включает аноргазмию. ретроградную эякуляцию. уменьшение объема семенной жидкости. снижение оргазмических ощущений. аномальный оргазм. задержку эякуляции. расстройство эякуляции. неспособность к эякуляции и преждевременную эякуляцию.
3 Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в сохранении этих реакций неизвестна.
4 Включает эректильную дисфункцию и нарушение сексуального возбуждения.
5 Включает снижение либидо, расстройство либидо, потерю либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.
6 Включает увеличение молочной железы. гинекомастию. набухание молочной железы. боль в груди. болезненность молочной железы. боль в сосках и набухание сосков.
Сердечная недостаточность.
В исследовании сombAT после 4 лет лечения частота применения собирательного термина «сердечная недостаточность» у получавших комбинированную терапию (12 из 1610 пациентов. 0,7%) была выше. чем в любой группе получавших монотерапию: дутастерид - 2 из 1623 (0,1%) и тамсулозин - 9 из 1611 (0,6%). Комбинированная сердечная недостаточность также изучалась в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании, оценивавшем применение дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота развития сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид, составила 0,6% (26 из 4105) по сравнению с 0,4% (15 из 4126) у пациентов, получавших плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих исследованиях имели сопутствующие заболевания, связанные с повышенным риском развития сердечной недостаточности. Таким образом, клиническое значение численного дисбаланса по случаям сердечной недостаточности неизвестно. Причинно-следственной связи между применением дутастерида в монотерапии или в комбинации с тамсулозином и сердечной недостаточностью не установлено. Ни в одном исследовании не наблюдалось дисбаланса в частоте общих сердечно-сосудистых побочных эффектов.
Результаты пострегистрационных наблюдений.
Побочные реакции, выявленные при применении дутастерида после регистрации, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера. не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием дутастерида. Эти реакции были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением дутастерида.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности. включая сыпь. зуд. крапивницу. локализованный отек. серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.
Новообразования. Рак молочной железы у мужчин.
Нарушения психики. Депрессивное настроение.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Боль в яичках и отек яичек.
Головная боль - частая причина визита к врачу. Цефалгию вызывают разные болезни: от простой мигрени до злокачественных или доброкачественных опухолей. МРТ головного мозга — это безболезненный и точный метод, помогающий определить причину болевого синдрома.
МРТ и маммография — в чем разница? Узнайте, какой метод диагностики рака груди точнее, когда делать МРТ, а когда маммографию. Плюсы, минусы и показания в одном руководстве.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) стала золотым стандартом диагностики в спортивной медицине. Этот неинвазивный и высокоточный метод позволяет визуализировать малейшие повреждения тканей, которые остаются незамеченными при других исследованиях. Узнайте, как МРТ помогает диагностировать скрытые травмы у спортсменов, предотвратить осложнения и обеспечить быстрое возвращение в строй.
Восстановление бегуна-любителя после травмы ахилла требует терпения и поэтапного подхода: отдых и снятие воспаления (лед, компрессия), затем лечебная физкультура (ЛФК) для восстановления подвижности и силы (без резких движений), а после — постепенное возвращение к бегу (сначала ходьба, потом короткие пробежки 10% от объема, ровная поверхность, без ускорений и горок). Полное возвращение к спорту может занять от 4-6 месяцев (при частичных травмах) до года (после операции), главное — не спешить, слушать тело и избегать резкого увеличения нагрузки
