Иммунодепрессанты
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
R03DX05 Омализумаб.
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
4 года.
Растворитель - 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Www.grls.rosminzdrav.ru, 2016, www.rxlist.com, 2016, www.rxlist.com, 2021.
Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка.
Белый лиофилизированный порошок. Молекулярная масса примерно 149 кДа.
Механизм действия.
Астма. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Снижение количества поверхностно-связанного IgE на клетках, имеющих рецепторы FcεRI, лимитирует степень высвобождения медиаторов аллергического ответа. При лечении омализумабом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.
RxList.com (обновление 2021 г.
Механизм действия.
Астма и назальные полипы. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинным рецептором IgE (FcεRI) на поверхности тучных клеток, базофилов и дендритов, что приводит к подавлению FcεRI в этих клетках. У аллергических астматиков лечение омализумабом подавляет IgE-опосредованное воспаление, что подтверждается снижением уровня эозинофилов в крови и тканях и медиаторов воспаления, включая ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13.
Хроническая идиопатическая крапивница. Омализумаб связывается с IgE и снижает уровень свободного IgE. Впоследствии происходит down-регуляция клеточных IgE-рецепторов (FcεRI). Механизм, с помощью которого реализуются эффекты омализумаба в отношении снижения симптомов хронической идиопатической крапивницы, неизвестен.
Фармакодинамика.
Астма. В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы омализумаба и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы омализумаба средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены омализумаба обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми, не было отмечено увеличение концентрации IgE в сыворотке крови после полного выведения препарата из организма. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены омализумаба.
RxList.com (обновление 2021 г.
Назальные полипы. В клинических исследованиях у пациентов с назальными полипами лечение омализумабом приводило к снижению уровня свободного IgE в сыворотке и повышению уровня общего IgE в сыворотке, аналогично наблюдениям у пациентов с астмой. Средние исходные концентрации общего IgE составляли 168 МЕ/мл и 218 МЕ/мл в испытаниях 1 и 2 у пациентов с назальными полипами соответственно. После повторных введений каждые 2 или 4 нед средние концентрации свободного IgE перед введением на 16-й нед составляли 10 МЕ/мл в испытании 1 и 11,7 МЕ/мл в испытании 2 и оставались стабильными через 24 нед лечения. Уровни общего IgE в сыворотке крови увеличиваются из-за образования комплексов омализумаб-IgE, которые имеют более медленную скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторных применений каждые 2 или 4 нед значение и медиана уровней общего IgE в сыворотке крови на 16-й нед были в 3-4 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными между 16-й и 24-й нед лечения.
Хроническая идиопатическая крапивница. В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей лечение омализумабом приводило к дозозависимому уменьшению содержания свободного IgE и увеличению уровня общего IgE в сыворотке крови, аналогично наблюдениям у больных бронхиальной астмой. Максимальное снижение свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы. После повторного введения омализумаба 1 раз каждые 4 нед содержание свободного IgE в сыворотке перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. Уровень общего IgE в сыворотке крови возрастал после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, который имеет более низкую скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг средние уровни общего IgE в сыворотке перед введением очередной дозы на 12-й нед лечения были в 2-3 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными в период между 12-й и 24-й нед лечения. После отмены омализумаба, в течение 16 нед последующего наблюдения, уровни свободного IgE увеличивались, а уровни общего IgE снижались по отношению к исходным.
Фармакокинетика.
После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, maxCmax достигается в среднем через 7-8 дней. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей после однократного п/к введения maxCmax в сыворотке крови достигается примерно в то же время. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода до 14 сут пациентам с астмой величина AUC в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.
In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo >in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн дальтон. После п/к введения омализумаба пациентам с астмой кажущийся dVd составлял (78±32) мл/кг. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью - свободным IgE сыворотки крови. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с бронхиальной астмой 1/2T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса. Основываясь на данных популяционной фармакокинетики, показано, что у пациентов с хронической идиопатической крапивницей 1/2T1/2 из сыворотки в равновесном состоянии - в среднем 24 дня, кажущийся клиренс - около 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента массой тела 80 кг).
RxList.com (обновление 2021 г.
У пациентов с хронической идиопатической крапивницей омализумаб демонстрировал линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 75 мг до 600 мг, вводимых в виде однократной п/к дозы. После повторного применения от 75 до 300 мг каждые 4 нед сmin омализумаба в сыворотке крови увеличивались пропорционально уровням доз.
Исследования распределения в тканях у обезьян сynomolgus не показали специфического поглощения 125I-омализумаба каким-либо органом или тканью.
В исследованиях на мышах и обезьянах комплекс омализумаб-IgE элиминировался посредством взаимодействия с рецепторами Fcγ в ретикуло-эндотелиальной системе со скоростью, которая обычно превышала клиренс IgG.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Не обнаружено различий в фармакокинетике у пациентов разного возраста (12-76 лет), пола, расовой или этнической принадлежности.
RxList.com (обновление 2021 г.
Астма. Популяционная фармакокинетика омализумаба была проанализирована для оценки влияния демографических характеристик у пациентов с астмой. Анализ этих данных показал, что корректировка дозы не требуется в зависимости от возраста (от 6 до 76 лет), расы, этнической принадлежности или пола.
Назальные полипы. Популяционный анализ фармакокинетики омализумаба показал, что фармакокинетика омализумаба при назальных полипах соответствовала таковой при астме. Графический ковариантный анализ был проведен для оценки влияния демографических характеристик и других факторов на экспозицию омализумаба и клинические ответы. Эти анализы показывают, что корректировки дозы в зависимости от возраста (от 18 до 75 лет) или пола не требуется. Данные о расовой и этнической принадлежности в исследованиях у пациентов с назальными полипами слишком ограничены, чтобы дать информацию для корректировки дозы.
Хроническая идиопатическая крапивница. Популяционная фармакокинетика омализумаба была проанализирована для оценки влияния демографических характеристик и других факторов на экспозицию омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Ковариантные эффекты оценивали путем анализа взаимосвязи между концентрациями омализумаба и клиническими ответами. Эти анализы показывают, что не требуется корректировки дозы в зависимости от возраста (от 12 до 75 лет), расы/этнической принадлежности, пола, массы тела, ИМТ или исходного уровня IgE.
Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с нарушениями функции почек или печени не изучены.
Канцерогенность, мутагенность.
Длительных исследований по оценке канцерогенного действия омализумаба у животных не проведено.
Не обнаружено мутагенной активности в тесте Эймса с использованием шести различных штаммов бактерий, с/без метаболической активации при концентрациях омализумаба до 5000 мкг/мл.
Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения. Симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС. У пациентов 6 лет и старше. Лечение хронической идиопатической крапивницы. Резистентной к терапии блокаторами H1-гистаминовых рецепторов. У пациентов 12 лет и старше.
RxList.com (обновление 2021 г.
Астма.
Омализумаб показан пациентам в возрасте 6 лет и старше с персистирующей астмой от умеренной до тяжелой степени. У которых имеется положительный кожный тест или имеется реактивность in vitro >in vitro на круглогодичный аэроаллерген и симптомы. Которые недостаточно контролируются применением ингаляционных кортикостероидов.
Было показано, что омализумаб снижает частоту обострений астмы у этих пациентов.
Ограничения использования.
Омализумаб не показан для купирования острого бронхоспазма или астматического статуса.
Омализумаб не показан для лечения других аллергических состояний.
Назальные полипы.
Омализумаб показан для дополнительной поддерживающей терапии носовых полипов у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с недостаточным ответом на назальные кортикостероиды.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Омализумаб показан для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с хронической идиопатической крапивницей, у которых симптомы сохраняются, несмотря на лечение H1- антигистаминными средствами.
Омализумаб не показан для лечения других форм крапивницы.
Гиперчувствительность.
RxList.com (обновление 2021 г.
Тяжелая реакция гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»).
Больные с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.
В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.
Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA. в.
Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у женщин. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся применении омализумаба в дозах, превышающих 75 мг/кг.
RxList.com (обновление 2021 г.
Беременность.
Резюме рисков. Исследование реестра воздействия омализумаба во время беременности не показало увеличения частоты серьезных врожденных дефектов или выкидышей. Среди зарегистрированных младенцев была отмечена повышенная частота низкой массы тела при рождении по сравнению с младенцами в других когортах, несмотря на средний гестационный возраст при рождении; однако у женщин, применявших омализумаб во время беременности, также было более тяжелое течение астмы, что затрудняет определение того, связана ли низкая масса тела при рождении с омализумабом или тяжестью заболевания ( см Данные). Существуют риски, ассоциированные с плохо или умеренно контролируемой астмой во время беременности ( см Клинические аспекты).
Известно, что человеческие IgG-антитела проникают через плацентарный барьер, поэтому омализумаб может передаваться от матери развивающемуся плоду.
В исследованиях репродукции у животных не наблюдалось каких-либо доказательств вреда для плода у обезьян сynomolgus при п/к введении омализумаба в дозах, примерно до 5 раз выше МРДЧ ( см Данные).
Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы (групп) неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические аспекты.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Данные показывают, что у женщин с плохо или умеренно контролируемой астмой существует повышенный риск преэклампсии у матери и недоношенных, с низкой массой тела и маленьким гестационным возрастом новорожденных. У беременных женщин следует проводить тщательный мониторинг контроля астмы и при необходимости корректировать лечение для поддержания оптимального контроля.
Данные.
Данные у человека. В проспективное когортное исследование реестра воздействия во время беременности, проведенное в США с 2006 по 2018 год, вошли 250 беременных женщин с астмой, применявших омализумаб. Из них 246 пациенток применяли омализумаб в I триместре беременности, а средняя продолжительность экспозиции составила 8,7 мес.
Результаты реестра для соответствующих подгрупп матерей и младенцев сравнивались со скорректированными по возрасту частотами в сопоставимой по заболеванию внешней когорте из 1153 беременных женщин с астмой (без экспозиции омализумаба), выявленной в медицинских базах данных жителей канадской провинции Квебек и упомянутых как когорта внешних компараторов Квебека («когорта компараторов»).
Среди младенцев, включенных в соответствующий реестр, распространенность серьезных врожденных аномалий (8,1%) была аналогична таковой для младенцев в когорте сравнения (8,9%). Среди включенных зарегистрированных беременностей 99,1% привели к рождению живых детей, что аналогично 99,3% для группы сравнения. Была повышена частота низкой массы тела при рождении среди младенцев, зарегистрированных в реестре (13,7%), по сравнению с когортой сравнения (9,8%); однако женщины, принимавшие омализумаб во время беременности, также страдали более тяжелой астмой, что затрудняет определение того, вызвана ли низкая масса тела при рождении омализумабом или тяжестью заболевания.
Исследование реестра не может окончательно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая характер наблюдения за реестром, небольшой размер выборки и возможные различия между популяцией реестра и когортой компаратора.
Данные у животных. Репродуктивные исследования были выполнены у обезьян сynomolgus. Не было обнаружено доказательств материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности, когда омализумаб вводился в течение всего периода органогенеза в дозах, которые вызывали экспозицию примерно в 5 раз выше МРДЧ (на основе мг/кг при п/к материнских дозах до 75 мг/кг/нед ). Омализумаб не оказывал неблагоприятных эффектов на рост плода или новорожденного при применении на поздних сроках беременности, родов и кормлении грудью.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков. Нет информации о присутствии омализумаба в материнском молоке или его влиянии на выработку молока. Однако омализумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG1κ), а иммуноглобулин (IgG) присутствует в грудном молоке в небольших количествах.
Большинство младенцев (80,9%, 186/230) в реестре воздействия при беременности находились на грудном вскармливании. Количество случаев, отнесенных к категории «инфекции и инвазии», не было значительно увеличено у младенцев, которые подвергались экспозиции омализумаба во время грудного вскармливания, по сравнению с младенцами, которые не находились на грудном вскармливании, или младенцами, которые находились на грудном вскармливании без экспозиции омализумаба.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в омализумабе и любые возможные побочные эффекты омализумаба или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Опыт клинических исследований.
RxList.com (2016 г.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), вирусные инфекции (23%), инфекции верхних дыхательных путей (20%), синусит (16%), головная боль (15%) и фарингит (11%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались со сходной частотой при лечении пациентов омализумабом и в контрольной группе пациентов.
Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 взрослых и подростков старше 12 лет, включая 1687 пациентов, получавших лечение в течение 6 мес, и 555 пациентов - в течение 1 года и более, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 года, 134 пациента были в возрасте 65 лет и старше, 60% обследованных - женщины, 85% - европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб в дозах 150-375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).
Побочные эффекты, которые встречались с частотой ≥1% и более часто у взрослых и подростков старше 12 лет, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature - IMN, в скобках - % встречаемости в группе плацебо).
Организм в целом: боль - 7 (5)%, ощущение усталости - 3 (2)%.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия - 8 (6)%, перелом - 2 (1)%, боль в ноге - 4 (2)%, боль в руке - 2 (1)%.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение - 3 (2)%, боль в ухе - 2 (1)%.
Со стороны кожных покровов: зуд - 2 (1)%, дерматит - 2 (1)%.
Местные реакции: реакции в месте инъекции любой степени тяжести отмечались с частотой 45% у пациентов при применении омализумаба по сравнению с 43% у пациентов, принимавших плацебо. Местные реакции включали эритему, ощущение тепла, покалывание, жжение, зуд, боль, уплотнение, воспаление и отечность в месте инъекции.
Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 ч после инъекции, длилось менее чем 8 дней, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.
В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие нежелательные явления.
Со стороны нервной системы. Очень часто (≥1/10) - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто (≥1/100, Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто (≥1/10) - повышение температуры тела.
RxList.com (2016 г.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
Безопасность омализумаба при лечении хронической идиопатической крапивницы оценивали в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях c множественными дозами продолжительностью 12 нед (испытание 2) и 24 нед ( испытания 1 и 3). В испытаниях 1 и 2 пациенты получали омализумаб в дозах 75, 150, или 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии на протяжении всего периода лечения. Пациенты в испытании 3 были рандомизированы на получение омализумаба в дозе 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии. Представленные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 733 пациентов, участвовавших в трех клинических испытаниях и получивших по меньшей мере одну дозу омализумаба, включая 684 пациента, получавших лечение в течение 12 нед, и 427 пациентов - 24 нед. Средний возраст пациентов, получавших омализумаб в дозе 300 мг, составлял 43 года, 75% - женщины, 89% - пациенты европеоидной расы. Демографические профили пациентов, получавших омализумаб в дозе 75 и 150 мг, были схожи.
Побочные эффекты, которые встречались с частотой ≥2% у пациентов, получавших омализумаб (n=738), и более часто, чем у пациентов, получавших плацебо (с 1-го дня по 12-ю нед, n=717) в испытаниях 1, 2 и 3.
Побочные эффекты приведены в соответствии с предпочтительными терминами и классификацией систем органов MedDRA >MedDRA. Результаты представлены следующим образом: рядом с названием побочного эффекта, через / указано количество пациентов, у которых был зафиксирован данный эффект (в скобках указана частота встречаемости этого эффекта в процентах) при применении омализумаба в дозе 150 мг (n=175), 300 мг (n=412) и плацебо (n=242).
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота - 2 (1,1%)/ 11 (2,7%)/ 6 (2,5%).
Инфекции и инвазии: назофарингит - 16 (9,1%)/ 27 (6,6%)/ 17 (7%); синусит - 2 (1,1%)/ 20 (4,9%)/ 5 (2,1%); инфекции верхних дыхательных путей - 2 (1,1%)/ 14 (3,4%)/ 5 (2,1%); вирусные инфекции верхних дыхательных путей - 4 (2,3%)/ 2 (0,5%)/ (0%).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия - 5 (2,9%)/ 12 (2,9%)/ 1 (0,4%).
Со стороны нервной системы: головная боль - 21 (12%)/ 25 (6,1%)/ 7 (2,9%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель - 2 (1,1%)/ 9 (2,2%)/ 3 (1,2%).
Дополнительные реакции, о которых сообщалось в период 24-недельного периода лечения в испытании 1 и испытании 3 (у ≥2% пациентов, получавших омализумаб в дозе 150 или 300 мг, и более часто, чем у пациентов, получавших плацебо), включали следующие: зубная боль, грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, миалгия, боль в конечности, скелетно-мышечная боль, периферические отеки, повышение температуры тела, мигрень, синусовая головная боль, тревога, боль в ротоглотке, астма, крапивница, алопеция.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования омализумаба у взрослых и подростков старше 12 лет. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Анафилаксия. Основываясь на спонтанных сообщениях и предположительной экспозиции омализумаба примерно у 57300 пациентов, частота анафилаксии на фоне его применения была оценена как не менее 0,2%. О симптоматике со стороны легочной системы было сообщено в 89% случаев, о гипотензии или обмороке - 14%. К госпитализации привели 15% зарегистрированных случаев. О предшествующих анафилактических реакциях, не связанных с применением омализумаба, сообщалось у 24% пациентов.
Из зарегистрированных случаев анафилаксии на фоне омализумаба 39% отмечались после первой дозы, 19% - после второй, 10% - после третьей, остальные - после последующих доз. Один случай зафиксирован после 39-й дозы (случай анафилаксии произошел, когда лечение было возобновлено после 3-месячного перерыва, до этого было проведено непрерывное лечение в течение 19 мес). Время начала развития анафилактической реакции в этих случаях составляло до 30 мин - 35%, 30-60 мин - 16%, 60-90 мин - 2%, 90-120 мин - 6%, 2-6 ч - 5%, 6-12 ч - 4%, 12-24 ч - 8%, больше 24 ч и до 4 дней - 5%. В 9% случаев время было неизвестно.
Эозинофилия. В редких случаях у больных бронхиальной астмой на фоне терапии омализумабом может возникать выраженная системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросса - состоянию, при котором часто проводится терапия системными кортикостероидами. Эти случаи, как правило, но не всегда, были связаны со снижением пероральной терапии кортикостероидами.
RxList.com (обновление 2021 г.
Эозинофилия. Врачи должны быть бдительны при развитии эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечных осложнениях и/или нейропатии, присутствующим у их пациентов. Причинно-следственная связь между применением омализумаба и этими состояниями не установлена.
RxList.com (2016 г.
Лихорадка, артралгия и сыпь: сочетание симптомов, включая артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Симптомы были аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с сывороточной болезнью, и развивались с 1-го по 5-й день после первой или последующих инъекций омализумаба. У некоторых пациентов эти симптомы повторялись после дополнительных доз. При развитии таких симптомов инъекции омализумаба необходимо прекратить.
Со стороны крови: тяжелая тромбоцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос.
RxList.com (обновление 2021 г.
Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности».
- анафилаксия ( см «Меры предосторожности»);
- малигнизация ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, страдающих астмой.
Побочные эффекты, наиболее часто приводящие к клиническому вмешательству (например, прекращение применения омализумаба или необходимость сопутствующего приема лекарств для лечения нежелательного явления) см выше (Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой).
Не было выявлено различий в частоте побочных реакций в зависимости от возраста (среди пациентов до 65 лет), пола или расы.
Анафилаксия (исследование случай-контроль).
В ретроспективном исследовании случай-контроль изучали факторы риска анафилаксии при применении омализумаба у пациентов, лечившихся омализумабом при астме. Случаи анафилаксии на фоне приема омализумаба в анамнезе сравнивали с контрольными случаями, не имевшими такого анамнеза. Исследование показало, что, по даным самоотчетов, анафилаксия, связанная с пищей, лекарствами или другими причинами, в анамнезе чаще встречается у пациентов с анафилаксией при приеме омализумаба (57% из 30 случаев) по сравнению с контрольной группой (23% из 88 контрольных) (отношение рисков 8,1; 95% ДИ от 2,7 до 24,3). Поскольку это исследование типа случай-контроль, оно не может предоставить информацию о частоте анафилаксии среди пациентов, применявших омализумаб. Из других источников, анафилаксия при применении омализумаба наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях и по крайней мере у 0,2% пациентов на основании постмаркетинговых отчетов ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, отмеченные в результате клинических исследований у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, страдающих астмой.
Приведенные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 926 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, включая 583 пациента, получавших лечение в течение 6 мес, и 292 пациента - в течение 1 года или более, в плацебо-контролируемых или других контролируемых исследованиях у пациентов с астмой. Средний возраст педиатрических пациентов, применявших омализумаб, составлял 8,8 года; 69% - мужского пола, 64% - европеоидной расы. Педиатрические пациенты получали омализумаб в дозах от 75 до 375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп). О случаях злокачественных новообразований у пациентов, получавших омализумаб, в этих испытаниях не сообщалось.
Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими у ≥3% педиатрических пациентов, получавших омализумаб, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, были назофарингит, головная боль, пирексия, боль в верхней части живота, стрептококковый фарингит, средний отит, вирусный гастроэнтерит и носовое кровотечение.
К нежелательным явлениям, которые чаще всего приводили к клиническому вмешательству (например, прекращению применения омализумаба или необходимости сопутствующего приема лекарств для лечения нежелательного явления), относились бронхит (0,2%), головная боль (0,2%) и крапивница (0,2%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших омализумаб, и у пациентов контрольной группы.
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у взрослых пациентов с полипами носа.
Приведенные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 135 пациентов в возрасте ≥18 лет, получавших лечение в течение 6 мес, в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Средний возраст пациентов, получавших омализумаб, составлял 49,7 года; 64% - мужчины, 94% - европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб или плацебо п/к каждые 2 или 4 нед. Все пациенты получали фоновую назальную терапию мометазоном на протяжении всего исследования. В таблице 1 перечислены побочные реакции, возникавшие у ≥3% пациентов, получавших омализумаб, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследованиях 1 и 2 у пациентов с носовыми полипами; результаты были объединены.
Таблица 1.
Побочные реакции, отмеченные у ≥3% пациентов, получавших омализумаб, и более часто, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследованиях 1 и 2 у пациентов с носовыми полипами.
| Побочная реакция | Омализумаб (n=135) | Плацебо (n=130) |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Боль в верхней части живота | 4 (3%) | 1 (0,8%) |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Реакции в месте инъекции* | 7 (5,2%) | 2 (1,5%) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 4 (3%) | 2 (1,5%) |
| Расстройства нервной системы | ||
| Головная боль | 11 (8,1%) | 7 (5,4%) |
| Головокружение | 4 (3%) | 1 (0,8%) |
* Термины реакций в месте инъекции: реакция в месте инъекции; реакция, связанная с инъекцией и боль в месте инъекции. Все реакции в месте инъекции были от легкой до средней степени тяжести, и ни одна из них не привела к прекращению исследования.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
Выше.
Реакции в месте инъекции.
Реакции в месте инъекции любой степени тяжести возникали во время исследований у большего количества пациентов, получавших омализумаб (11 пациентов (2,7%) при дозе 300 мг, 1 пациент (0,6%) при дозе 150 мг) по сравнению с 2 пациентами, получавшими плацебо (0,8%). Типы реакций в месте инъекции включали: отек, эритему, боль, синяки, зуд, кровотечение и крапивницу. Ни один из случаев не привел к прекращению исследования или прерыванию лечения.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события в клинических исследованиях у пациентов с астмой.
Для оценки долгосрочной безопасности омализумаба, включая риск злокачественных новообразований, было проведено 5-летнее наблюдательное когортное исследование с участием пациентов в возрасте ≥12 лет с умеренной и тяжелой персистирующей астмой и положительной реакцией кожных проб на постоянный аэроаллерген ( см «Меры предосторожности»). Всего в исследовании приняли участие 5007 пациентов, применявших омализумаб, и 2829 пациентов, не применявших омализумаб. Сходный процент пациентов в обеих когортах были нынешними (5%) или бывшими курильщиками (29%). Пациенты имели средний возраст 45 лет и наблюдались в среднем 3,7 года. У большего числа пациентов, получавших омализумаб, была диагностирована тяжелая астма (50%) по сравнению с пациентами, не получавшими омализумаб (23%), и 44% пациентов преждевременно прекратили участие в исследовании. Кроме того, 88% пациентов в группе, получавшей омализумаб, ранее применяли омализумаб в среднем в течение 8 мес.
Более высокая частота (на 1000 пациенто-лет) общих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных серьезных нежелательных явлений наблюдалась у пациентов, применявших омализумаб (13,4), по сравнению с пациентами, не применявщими его (8,1). Увеличение частоты наблюдалось в отношении транзиторной ишемической атаки (0,7 против 0,1), инфаркта миокарда (2,1 против 0,8), легочной гипертензии (0,5 против 0), ТЭЛА/венозного тромбоза (3,2 против 1,5) и нестабильной стенокардии (2,2 против 1,4), в то время как наблюдаемые показатели ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти были одинаковыми в обеих исследуемых когортах. Результаты предполагают потенциально повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у пациентов, получавших омализумаб. Однако дизайн обсервационного исследования, включение пациентов, ранее применявших омализумаб (88%), исходный дисбаланс факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний между группами лечения, невозможность внести поправку на неизмеримые факторы риска и высокая частота прекращения исследования пациентами ограничивают возможность количественно оценить величину риска.
Объединенный анализ 25 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний продолжительностью от 8 до 52
Диагностику проводят при синдроме «острого» живота, который часто может вызываться острым аппендицитом, холециститом или непроходимостью кишечника. КТ брюшной полости детям проводят как без усиления, так и с внутривенным контрастированием.
Также при сканировании пояснично-крестцового отдела может быть прицельно проведена МРТ малоберцового нерва, которая показывает его возможное сдавление в области входа в спинномозговой канал и прочие нарушения. Звоните нам по телефону 8 (495) 916-05-61 с 9:00 до 21:00 или оставьте заявку на сайте в любое удобное время
Ударно-волновая терапия (УВТ) представляет собой инновационный неинвазивный способ терапии воспалительных заболеваний сухожилий, таких как тендинит коленного сустава.
По статистике одним из самых распространенных поводов обращения к неврологу являются боли в спине и шее. Их источником могут быть дегенеративные изменения позвоночного столба, протрузии и грыжи, а также мышечный спазм. Миофасциальный синдром становится наиболее частой причиной спинального болевого синдрома. На них приходится 75-85% всех случаев.
