Иматиниб-ТЛ

Другие названия и синонимы

Imatinib-TL.

Действующие вещества

• Иматиниб

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Филахромин ФС
• Филахромин
• Гливек
• Неопакс
• Иглиб

Аналоги по действию

• Дазатиниб-натив [Дазатиниб]
• Спрайсел [Дазатиниб]
• Мирсониб [Дазатиниб]
• Дазатиниб-ТЛ [Дазатиниб]

ATX код

L01EA01 Иматиниб.

Показания к применению

Список кодов МКБ-10.
• с26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения.
• с44,9 Злокачественные новообразования кожи неуточненной области.
• с78,8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения.
• с79,2 Вторичное злокачественное новообразование кожи.
• с91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз].
• с91,0 Острый лимфобластный лейкоз.
• с92,1 Хронический миелоидный лейкоз.
• с96,2 Злокачественная тучноклеточная опухоль.
• D46 Миелодиспластические синдромы.
• D47,1 Хроническая миелопролиферативная болезнь.
• D72,1 Эозинофилия.

Используется в лечении

• D72.1 Эозинофилия
• D47.1 Хроническая миелопролиферативная болезнь
• D46 Миелодиспластические синдромы
• C96.2 Злокачественная тучноклеточная опухоль
• C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
• C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
• C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
• C79.2 Вторичное злокачественное новообразование кожи
• C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения
• C44.9 Злокачественные новообразования кожи неуточненной области
• C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения

Противопоказания компонентов

Противопоказания Imatinib

Гиперчувствительность.

Противопоказания Glycyrrhizae radix

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, лактация, детcкий и подростковый возраст (до 18 лет).

Противопоказания Levomenthol

Повышенная чувствительность к диклофенаку. метилсалицилату или другим компонентам. входящим в состав препарата; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы. рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в тч в анамнезе); беременность (III триместр); период лактации (грудное вскармливание); детский возраст (до 6 лет); нарушение целостности кожных покровов.
С осторожностью. Следует назначать препарат при тяжелых нарушениях функции печени и почек, бронхиальной астме, в I и II триместрах беременности, пациентам пожилого возраста.Противопоказания Racementhol.
Гиперчувствительность. нарушение целостности кожных покровов. воспалительные заболевания кожи в месте предполагаемого нанесения. ранний детский возраст (для смазывания носоглотки) - возможно рефлекторное угнетение дыхания. вплоть до остановки. и коллапс.

Противопоказания Imechin

Гиперчувствительность. артериальная гипотензия. шок. инфаркт миокарда (острая стадия). тромбоз. печеночная и/или почечная недостаточность. дегенеративные изменения ЦНС. закрытоугольная глаукома.

Использование препарата Imatinib при кормлении грудью

Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили). В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Категория действия на плод по FDA. D.
Иматиниба мезилат оказывает тератогенное действие у крыс при дозах ≥100 мг/кг (примерно эквивалентно максимальной клинической дозе 800 мг/сут, в пересчете на площадь поверхности тела). Тератогенные эффекты включали следующие: экзенцефалия или энцефалоцеле, отсутствие/уменьшение фронтальных и отсутствие париетальных костей. У самок крыс при дозах ≥45 мг/кг (примерно 1/2 МРДЧ - 800 мг/сут, в пересчете на площадь поверхности тела) также наблюдались значительные постимплантационные потери (либо ранняя резорбция плода, либо мертворождение), рождение нежизнеспособных детенышей, ранняя смерть детенышей, в период 0-4 день после родов. При дозах свыше 100 мг/кг фетальные потери были отмечены у всех животных, тогда как при дозах Самки и самцы крыс были подвергнуты воздействию иматиниба мезилата в дозе 45 мг/кг в период внутриутробного развития, начиная с 6-го дня беременности и до окончания периода лактации. Затем эти животные не получали иматиниб около 2 мес. У этих крыс была снижена масса тела при рождении и до окончания наблюдений. Хотя нарушений фертильности у животных не наблюдалось, отмечались фетальные потери после спаривания этих самцов и самок.
В экспериментах на животных показано, что иматиниба мезилат и его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Так, при введении лактирующим самкам крыс в дозе 100 мг/кг иматиниб и его метаболиты экстенсивно экскретировались в грудное молоко. Концентрация в молоке была примерно в 3 раза выше, чем в плазме. Установлено, что примерно 1,5% материнской дозы экскретировалось в молоко, что эквивалентно дозе для младенца, равной 30% материнской дозы, в пересчете на площадь поверхности тела. Неизвестно, выделяется ли иматиниба мезилат и/или его метаболиты с грудным молоком у женщин. Однако с учетом возможности развития потенциально серьезных побочных реакций у ребенка в случае попадания ЛС в организм, иматиниба мезилат не следует назначать кормящим матерям.

Использование препарата Glycyrrhizae radix при кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Использование препарата Levomenthol при кормлении грудью

Препарат противопоказан в III триместре беременности. Вопрос о применении препарата в I и II триместрах беременности решается индивидуально.
Из-за отсутствия опыта применения Диклорана Плюс в период лактации, применение препарата в данный период противопоказано.

Побочные эффекты Imatinib

У пациентов с хроническим миелолейкозом в большинстве случаев наблюдались побочные эффекты от легкой до умеренной степени выраженности. Однако отмена иматиниба мезилата в связи с развитием нежелательных эффектов. связанных с приемом ЛС. была проведена у 4% пациентов с хронической фазой заболевания. у 5% пациентов в фазе обострения и у 5% больных при бластном кризе.
Наиболее частыми побочными эффектами. связанными с терапией иматинибом. были отеки. тошнота и рвота. миалгия и мышечный спазм. диарея. сыпь. Периферические отеки отмечались преимущественно в периорбитальной области и на нижних конечностях, они проходили при терапии диуретиками или при уменьшении дозы иматиниба мезилата. Выраженные периферические отеки наблюдались с частотой 0,9-6%. Побочные эффекты. связанные с задержкой жидкости. включая плевральный выпот. асцит. отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них. были дозозависимыми. более часто отмечались в исследованиях при бластном кризе и в фазе обострения (у пациентов в этих исследованиях доза составляла 600 мг/сут). и у пожилых пациентов. Эти неблагоприятные эффекты также обычно устранялись после прекращения приема ЛС, при приеме диуретиков. Однако в некоторых случаях эти осложнения могут быть серьезными или угрожающими жизни. Зафиксирован один случай летального исхода у пациента с бластным кризом и появлением плеврального выпота, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности.
В таблице представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях у пациентов, получавших иматиниба мезилат, и наблюдавшиеся у 10% пациентов.
Таблица.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с хроническим лимфолейкозом.

Побочные эффекты	Миелоидный бластный криз (n=260)		Фаза обострения (n=235)		Хроническая фаза, неудача лечения ИФН (n=532)
	Любая степень тяжести (%)	3/4 степень тяжести (%)	Любая степень тяжести (%)	3/4 степень тяжести (%)	Любая степень тяжести (%)	3/4 степень тяжести (%)
Задержка жидкости	72	11	76	6	69	4
- периферические отеки	66	6	74	3	67	2
- другие эффекты, связанные с задержкой жидкости*	22	6	15	4	7	2
Тошнота	71	5	73	5	63	3
Мышечный спазм	28	1	47	0,4	62	2
Рвота	54	4	58	3	36	2
Диарея	43	4	57	5	48	3
Геморрагия	53	19	49	11	30	2
- ЦНС геморрагия	9	7	3	3	2	1
- ЖКТ геморрагия	8	4	6	5	2	0,4
Костно-мышечная боль	42	9	49	9	38	2
Усталость	30	4	46	4	48	1
Кожная сыпь	36	5	47	5	47	3
Повышенная температура тела	41	7	41	8	21	2
Артралгия	25	5	34	6	40	1
Головная боль	27	5	32	2	36	0,6
Абдоминальная боль	30	6	33	4	32	1
Повышение массы тела	5	1	17	5	32	7
Кашель	14	0,8	27	0,9	20	0
Диспепсия	12	0	22	0	27	0
Миалгия	9	0	24	2	27	0,2
Назофарингит	10	0	17	0	22	0,2
Астения	18	5	21	5	15	0,2
Диспноэ	15	4	21	7	12	0,9
Инфекции верхних дыхательных путей	3	0	12	0,4	19	0
Анорексия	14	2	17	2	7	0
Ночные поты	13	0,8	17	1	14	0,2
Запор	16	2	16	0,9	9	0,4
Головокружение	12	0,4	13	0	16	0,2
Фарингит	10	0	12	0	15	0
Инсомния	10	0	14	0	14	0,2
Зуд	8	1	14	0,9	14	0,8
Гипокалиемия	13	4	9	2	6	0,8
Пневмония	13	7	10	7	4	1
Тревога	8	0,8	12	0	8	0,4
Гепатотоксичность	10	5	12	6	6	3
Озноб	10	0	12	0,4	10	0
Боль в груди	7	2	10	0,4	11	0,8
Грипп	0,8	0,4	6	0	11	0,2
Синусит	4	0,4	11	0,4	9	0,4

* Другие эффекты. связанные с задержкой жидкости. включают плевральный выпот. асцит. отек легких. перикардиальный выпот. распространенный отек подкожной клетчатки (анасарка). отягощенные отеки. неспецифическую задержку жидкости.
Гематологическая токсичность. Цитопения, нейтропения и тромбоцитопения постоянно наблюдались во всех исследованиях, с большей частотой - при назначении в высоких (750 мг) дозах (исследование Фазы I). Однако развитие цитопении у пациентов с ХМЛ зависело также от стадии заболевания. У пациентов с недавно диагностированным ХМЛ цитопения наблюдалась менее часто, чем у других пациентов. Частота нейтропении 3-4 степени (3 степень: число нейтрофилов 0,5-1,0·109/л. 4 степень: число нейтрофилов 9/л) и тромбоцитопении (3 степень: число тромбоцитов 10-50·109/л. 4 степень: число тромбоцитов 9/л) была в 2-3 раза выше при бластном кризе и в фазе обострения по сравнению с хронической фазой ХМЛ. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении варьировала от 2 до 3 нед и от 3 до 4 нед соответственно. Снижение дозы, либо временное прекращение лечения приводили к уменьшению проявлений гематотоксичности.
Гепатотоксичность. Выраженное повышение уровня трансаминаз или билирубина наблюдалось в 3-6% случаев и обычно контролировалось снижением дозы или временным прекращением лечения (медиана продолжительности таких эпизодов была около 1 нед). Лечение было отменено в связи с изменением лабораторных показателей функции печени менее чем у 1% пациентов. Однако зафиксирован один случай летального исхода - один больной в фазе обострения, принимавший регулярно парацетамол в связи с лихорадкой, умер от острой печеночной недостаточности.
Побочные эффекты у детей. Неблагоприятные эффекты. наблюдавшиеся у 39 детей. получавших иматиниба мезилат. были аналогичны зафиксированным у взрослых пациентов. за исключением костно-мышечных болей. наблюдавшихся реже (20,5%). также не было отмечено периферических отеков.
Побочные эффекты в других популяциях пациентов. У больных 65 лет, не было отличий в частоте и выраженности неблагоприятных эффектов, за исключением отеков, которые наблюдались более часто. У женщин чаще наблюдалась нейтропения. а также периферические отеки. головная боль. тошнота. озноб. рвота. сыпь. усталость. Не было обнаружено расовых различий, но выборка была очень небольшой.

Побочные эффекты Glycyrrhizae radix

Возможны аллергические реакции.

Побочные эффекты Levomenthol

Местные реакции. Экзема, фотосенсибилизация, контактный дерматит (зуд, покраснение, отечность обрабатываемого участка кожи, папулы, везикулы, шелушение).
Системные реакции. Генерализованная кожная сыпь, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспастические реакции).Побочные эффекты Racementhol.
Аллергические реакции, контактный дерматит (при наружном применении).

Побочные эффекты Imechin

Со стороны нервной системы и органов чувств. Слабость, головокружение; мидриаз, нарушение аккомодации глаза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, атония кишечника.
Со стороны мочеполовой системы. Атония мочевого пузыря.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Технология лекарств