Co-Perindopril.
Ингибиторы АПФ в комбинациях
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C09BA04 Периндоприл и диуретики.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 0,625 мг + 2 мг. Круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Таблетки 1,25 мг + 4 мг. Круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Таблетки 2,5 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 0,625 мг + 2,0 мг; 1,25 мг + 4,0 мг; 2,5 мг + 8,0 мг.
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.
2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.
1 таблетка содержит:
| Наименование компонента | Количество, мг | ||
| Действующие вещества: | |||
| Периндоприла эрбумин | 2,0 | 4,0 | 8,0 |
| Индапамид | 0,625 | 1,25 | 2,5 |
| Вспомогательные вещества. До получения таблетки (без оболочки) массой: | |||
| 115 | 155 | 310 | |
| Лактозы моногидрат | 83,315 | 114,2 | 228,4 |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 18,56 | 20,0 | 40,0 |
| Крахмал кукурузный | 9,3 | 13,95 | 27,9 |
| Магния стеарат | 1,2 | 1,6 | 3,2 |
| Вспомогательные вещества. До получения таблетки (с оболочкой) массой: | |||
| 120 | 160 | 320 | |
| Состав оболочки: | |||
| Гипромеллоза | 2,32 | 2,32 | 4,64 |
| Титана диоксид | 1,55 | 1,55 | 3,1 |
| Макрогол 400 | 0,9 | 0,9 | 1,8 |
| Диметикон 100 | 0,23 | 0,23 | 0,46 |
Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Индапамид.
Всасывание.
Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. Максимальная концентрация в крови (maxCmax) достигается через 1-2 ч после приема.
Распределение.
Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры ( плацентарный).
Метаболизм.
Метаболизируется в печени.
Выведение.
T1/2 - 14 конечный 1/2T1/2 - 26 Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.
Периндоприл.
Всасывание.
Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (maxCmax) достигается через 1 периндоприлата - 3-4 Равновесная концентрация (ssCss) создается на 4‑е сутки. Период полувыведения (1/2T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер.
Распределение.
Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0,2 л/кг.
Метаболизм.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. maxCmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Выведение.
Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита - 3-5 Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» T1/2 составляет 25 Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» ssCss достигается к концу 4‑х суток.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ - комбинированный препарат, содержащий индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор АПФ), его свойства сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждого из них.
Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.
Индапамид.
Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует «медленные» сa2+‑каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия (Na+), хлора (Cl-) и в меньшей степени ионов калия (K+) и магния (Mg2+), усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Периндоприл.
Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), повышает минутный объем крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Индапамид + периндоприл оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД, не зависящее от возраста и положения тела пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеин низкой плотности (ЛПНП), липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеин высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) и углеводов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдром «отмены». Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС.
- Артериальная гипертензия (пациентам, которым требуется комбинированная терапия);
- в дозировке 0,625 мг + 2 мг и 1,25 мг + 4 мг применяется у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистых заболеваний).
Индапамид.
- Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
- почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- печеночная энцефалопатия;
- гипокалиемия;
- одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- период грудного вскармливания ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл.
- Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ ( см раздел «Особые указания»);
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность и период грудного вскармливания ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) ( см раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией ( см раздел «Особые указания»);
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ.
- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата ( см раздел «Состав»);
- из-за отсутствия достаточного клинического опыта, препарат Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу).
С осторожностью.
Системные заболевания соединительной ткани ( системная красная волчанка (СКВ). Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Совместное применение с препаратами лития. Золота. Нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Баклофеном. Кортикостероидами. Препаратами. Которые могут вызвать удлинение интервала QT. Лекарственными препаратами. Способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Кроме неантиаритмических лекарственных средств ( см раздел «Противопоказания»). Угнетение костномозгового кроветворения. Сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков. Бессолевая диета. Рвота. Диарея. Гемодиализ). Стенокардия. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Нарушения функции печени и почек. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом). Лабильность АД. Пожилой возраст. Негроидная раса. Спортсмены (возможна положительная реакция при допинг‑контроле). Проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например. AN69) или десенсибилизация. Аферез ЛПНП. Состояние после трансплантации почки. Планируемая анестезия. Стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Атеросклероз. Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки. Сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Лекарственный препарат Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан при беременности ( см раздел «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность.
Индапамид.
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Периндоприл.
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала препарат во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем ( см разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания.
Лекарственный препарат Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в период грудного вскармливания.
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.
У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
В настоящий момент не установлено выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность.
Общее для индапамида и периндоприла.
Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Рекомендуется начинать терапию препаратом Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 0,625 мг + 2 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ по 1 таблетке 1 раз в сутки, при этом следует контролировать степень снижения АД.
Почечная недостаточность.
Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки.
Ко‑ПЕРИНДОПРИЛ не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Общие данные о профиле безопасности.
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. На фоне применения комбинации индапамид + периндоприл было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л): в дозировке 0,626 мг + 2 мг - у 2% пациентов; в дозировке 1,25 мг + 4 мг - у 4% пациентов; в дозировке 2,5 мг + 8 мг - у 6% пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь;
- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, отдышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, спазмы мышц и астения.
Табличный список побочных эффектов.
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA Класс органов Побочное действие Частота Индапамид Периндоприл Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит - Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто* Агранулоцитоз ( см раздел «Особые указания») Апластическая анемия - Панцитопения - Лейкопения Нейтропения ( см раздел «Особые указания») - Гемолитическая анемия Тромбоцитопения ( см раздел «Особые указания») Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям) Часто - Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия ( см разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») - Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата ( см раздел «Особые указания») - Гипонатриемия ( см раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Гиперкальциемия - Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска ( см раздел «Особые указания») - Нарушения психики Лабильность настроения - Нечасто Нарушения сна - Спутанность сознания - Нарушения со стороны нервной системы Головокружение - Часто Головная боль Редко Часто Парестезия Редко Часто Дисгевзия (извращение вкуса) - Часто Сонливость - Обморок Инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска ( см раздел «Особые указания») - Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью ( см разделы «Противопоказания» и «Особые указания») - Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Часто Миопия ( см раздел «Особые указания») - Нечеткость зрения - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Часто Звон в ушах - Часто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Тахикардия - Стенокардия ( см раздел «Особые указания») - Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска ( см раздел «Особые указания») - Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») - Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы ( см раздел «Особые указания») Часто Васкулит - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель ( см раздел «Особые указания») - Часто Одышка - Часто Бронхоспазм - Эозинофильная пневмония - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе - Часто Запор Редко Часто Диарея - Часто Диспепсия - Часто Тошнота Редко Часто Рвота Часто Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит ( см раздел «Особые указания») Нарушение функции печени - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд - Часто Обострение псориаза - Редко* Кожная сыпь - Часто Макулопапулезная сыпь Часто - Крапивница ( см раздел «Особые указания») Ангионевротический отек ( см раздел «Особые указания») Пурпура - Повышенное потоотделение - Реакция фоточувствительности Пемфигоид - Многоформная эритема - Токсический эпидермальный некролиз - Синдром Стивенса‑Джонсона - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазм мышц - Часто Возможно обострение уже имеющейся красной волчанки - Артралгия - Миалгия - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность - Острая почечная недостаточность Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - Общие расстройства и симптомы Астения - Часто Боль в грудной клетке - Недомогание - Периферические отеки - Лихорадка - Повышенная утомляемость Редко - Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови - Повышение концентрации креатинина в крови - Гипербилирубинемия - Редко Повышение активности «печеночных» ферментов Редко Снижение гемоглобина и гематокрита ( см раздел «Особые указания») - Повышение концентрации глюкозы в крови - Повышение концентрации мочевой кислоты в крови - Удлинение интервала QT на ЭКГ ( см разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») - Травмы, отравления, осложнения после вмешательства Падения -
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Общее для индапамида и периндоприла.
Комбинации, не рекомендуемые к применению.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах.
Одновременное применение комбинации индапамида и периндоприла с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови ( см раздел «Особые указания»).
Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности.
Баклофен. Усиление антигипертензивного действия.
Следует контролировать АД и при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики). Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Индапамид.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания.
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию. Амфотерицин в (в/в), глюко‑ и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника - увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, и, если требуется - его коррекция, при этом особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Такое сочетание обоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гипокалиемией). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция. При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении). Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Периндоприл.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС ( см разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии - алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано.
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) ( см раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы. Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена. В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Комбинации, не рекомендуемые к применению.
Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности ( см раздел «Особые указания»).
Одновременное назначение ингибиторов АПФ и АРА II. По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один п
Ударно-волновая терапия (УВТ) представляет собой современный неинвазивный способ терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая тендинит ротаторной манжеты плеча. Данный метод основан на воздействии акустических волн низкой частоты высокой интенсивности, направленных непосредственно на пораженные ткани.
Функциональная магнитно-ресонансная томография представляет собой современный неинвазивный метод визуализации головного мозга, позволяющий изучать активность различных участков органа во время выполнения определенных задач или покоя пациента. Принцип действия фМРТ основан на регистрации изменений уровня кислорода в крови соответствующих областей мозга при активизации нейронов.
Подробный обзор: можно ли греть суставы при артрозе колена, тазобедренного и других. Когда тепло лечит, а когда вредит. Правила прогревания, противопоказания и лучшие методы.
МРТ сосудов может проводиться полностью (обе конечности) либо только одной конечности – выбор определяется предполагаемым местом локализации патологии и клинической картиной. Помимо перечисленных выше показаний томография нижних конечностей проводится для выявления:
