Периндоприл ПЛЮС

Периндоприл ПЛЮС

Действующие вещества

• Индапамид + Периндоприл
• Индапамид
• Периндоприл

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ в комбинациях

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Периндоприл ПЛЮС Индапамид
• Ко-ПЕРИНДОПРИЛ
• Индапамид/Периндоприл-Тева
• Ко-Перинева
• Периндид

Аналоги по действию

• Нолипрел А форте [Периндоприла аргинин + Индапамид Индапамид + Периндоприл, Индапамид, Периндоприл]
• Нолипрел А [Периндоприла аргинин + Индапамид Индапамид + Периндоприл, Индапамид, Периндоприл]
• Нолипрел [Периндоприл + Индапамид Периндоприл, Индапамид]
• Нолипрел форте [Периндоприл + Индапамид Периндоприл, Индапамид]

ATX код

C09BA04 Периндоприл и диуретики.

Используется в лечении

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 0,625+2 мг и 2,5+8 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.
Таблетки 1,25+4 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки 0,625 + 2 мг, 1,25 + 4 мг и 2,5 + 8 мг. По 10 или 30 табл. помещены в упаковки ячейковые контурные. По 30 табл. в банке полимерной из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышками из ПЭВД. Каждую банку, или флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных по 10 табл., или 1, 2 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Гипотензивное, ингибирующее АПФ, диуретическое.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла эрбумин.
Фармакологические свойства лекарственного препарата Периндоприл Плюс сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов.
Механизм действия.
Периндоприл Плюс. Комбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл. Ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- увеличивает активность ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи;
- уменьшает ОПСС при длительном применении, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках.
Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с ХСН было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
- усиление мышечного периферического кровотока.
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов натрия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
Антигипертензивное действие.
Периндоприл Плюс оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на дАД, так и на сАД, как в положении стоя, так и лежа.
Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Лекарственный препарат Периндоприл Плюс уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий Хс, Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП, триглицериды). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз в сутки и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприла эрбумином и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 Через 24 ч после приема наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада РААС.
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II. Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет типа 2, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления, в тч серьезные нежелательные явления, требующие особого внимания (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Индапамид. Антигипертензивное действие проявляется при применении индапамида в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию в плазме крови липидов триглицеридов, общего Хс, ЛПНП, ЛПВП) и углеводный обмен (в тч у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Периндоприл Плюс. Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет фармакокинетические параметры по сравнению с их раздельным приемом.
Периндоприл. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 maxCmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз в день ssCss достигается в течение 4 дней. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17 Не кумулирует. У пожилых пациентов, пациентов с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Индапамид. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. maxCmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. Т1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Периндоприл.
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ ( см «Особые указания»);
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Фармакодинамика» и «Взаимодействие»);
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Особые указания»);
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
Индапамид.
Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
Почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Тяжелая печеночная недостаточность;
Печеночная энцефалопатия;
Гипокалиемия;
Одновременное применение с неантиаритмическими ЛС, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см «Взаимодействие»).
Периндоприл Плюс.
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата ( см «Состав»);
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндорил Плюс не следует применять у пациентов. Находящихся на гемодиализе. А также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью;
Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу);
Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью ( см «Особые указания» и «Взаимодействие»). Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Совместное применение с препаратами лития. Препаратами золота. НПВП. Баклофеном. Кортикостероидами. Препаратами. Которые могут вызвать удлинение интервала QT. Угнетение костномозгового кроветворения. Сниженный ОЦК (прием диуретиков. Бессолевая диета. Рвота. Диарея). Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Нарушения функции печени и почек. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA). Гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом). Лабильность АД. Пожилой возраст. Проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например. AN69) или десенсибилизация. Аферез ЛПНП. Состояние после трансплантации почки. Планируемая анестезия. Стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Атеросклероз. Представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения). Спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле). Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки. Сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками. Препаратами калия или пациенты с повышенным содержанием калия в плазме.

При беременности и кормлении грудью

Лекарственный препарат противопоказан при беременности ( см «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Периндоприл Плюс противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата.
Беременность.
Периндоприл. Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
Индапамид. Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания.
Периндоприл Плюс противопоказан в период грудного вскармливания.
Периндоприл. В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Индапамид. В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Общее для периндоприла и индапамида. Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно, влияние на фертильность у человека отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости. По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Периндоприл Плюс сразу после монотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов (периндоприла и индапамида). Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприла эрбумин. Начальная доза - по 1 табл. препарата Периндоприл Плюс (0,625 мг/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Периндоприл Плюс (1,25 мг/4 мг) 1 раз в сутки. При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Периндоприл Плюс - 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Начальная доза - 1 табл. по 0,625 мг/2 мг препарата Периндоприл Плюс 1 раз в сутки. Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почек и АД.
Нарушение функции почек. Препарат Периндоприл Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) ( см «Противопоказания»). Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Периндоприл Плюс; максимальная суточная доза препарата Периндоприл Плюс 1,25 мг/4 мг.
Пациентам с сl креатинина 60 мл/мин и более коррекция дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ( см «Противопоказания»). При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.
Дети и подростки. Препарат Периндоприл Плюс не следует применять детям и подросткам до 18 лет, данные по эффективности и безопасности недостаточны.

Побочные эффекты

Общие данные о профиле безопасности.
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида.
Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Периндоприл Плюс.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:
- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;
- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.
Табличный список побочных эффектов.
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Перечень побочных эффектов.

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Взаимодействие

Общее для периндоприла и индапамида.
Комбинации, нерекомендуемые к применению.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Одновременное применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови ( см «Особые указания»).
Сочетания препаратов, требующие особого внимания и осторожности.
Баклофен. Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозы гипотензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≤3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетания препаратов, требующие внимания.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики). Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС ( см «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию.
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингбиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, имунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в тч фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано.
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ2) ( см «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Комбинации, нерекомендуемые к применению.
Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности ( см «Особые указания»).
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II. По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД ( см «Особые указания»).
Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия. Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется ( см «Особые указания»). Тем не менее, если одновременное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при ХСН описаны в подразделе Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех с