Леналидомид-ТЛ

Основная информация

( +4)

Другие названия и синонимы

Lenalidomide-TL.

Действующие вещества

Леналидомид (5.0 мг)

Фармакологическая группа

Другие противоопухолевые средства

Аналоги

Полные аналоги по веществу

Ревлимид
Леналидомид
Леналидомид (форма-Н1)
Леналидомид-КРКА
Леналидомид-Тева

Аналоги по действию

Дарзалекс [Даратумумаб]
Иксазомиба цитрат [Иксазомиб]
Милатиб [Бортезомиб]
Бортезомиб Канон [Бортезомиб]

ATX код

L04AX04 Леналидомид.

Используется в лечении

C90.0 Множественная миелома

Описание лекарственной формы

Капсулы.
Капсулы 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета и крышкой синего цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 10 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышкой желтого цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 15 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой белого цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 25 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой белого цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг.
По 21 капсуле в банку для лекарственных средств из пластика (из полиэтилена или полипропилена), укупоренную крышкой из пластика (из полиэтилена или полипропилена) с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.
Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Состав

Одна капсула содержит:
Действующее вещество. Леналидомид - 5,0 мг, 10,0 мг, 15,0 мг или 25,0 мг.
Вспомогательные вещества. Лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав твердых желатиновых капсул.
Для дозировки 5 мг: твердая желатиновая капсула № 3 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин].
Для дозировки 10 мг: твердая желатиновая капсула № 1 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: краситель хинолиновый желтый, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый [Е110], желатин].
Для дозировки 15 мг: твердая желатиновая капсула № 1 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: титана диоксид, желатин].
Для дозировки 25 мг: твердая желатиновая капсула № 0 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: титана диоксид, желатин].

Фармакокинетика

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм - S (˗) и R (+) - с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
Абсорбция.
После приема внутрь здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается; при этом максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч после однократного приема. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции (накоплению). Леналидомид можно принимать независимо от приема пищи. сmax и AUC повышаются пропорционально принятой дозе как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным сmax и AUC, экспозиция леналидомида у пациентов с ММ выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин, что объясняется более низким отношением клиренса к биодоступной фракции препарата у пациентов с ММ по сравнению со здоровыми добровольцами.
Распределение.
In vitro связывание 14С‑леналидомида с белками плазмы пациентов с ММ и здоровых добровольцев составляло 23 и 29% соответственно.
Леналидомид присутствует в семенной жидкости (Метаболизм и выведение.
Результаты исследований метаболизма in vitro >in vitro указывают, что изоферменты системы цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме леналидомида у человека, поэтому метаболические лекарственные взаимодействия при совместном применении леналидомида и препаратов, ингибирующих изоферменты системы цитохрома Р450, маловероятны. Результаты исследований in vitro демонстрируют отсутствие ингибирующего действия леналидомида на изоферменты сYP1A2, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A или UGT1A1. Таким образом, маловероятно, что леналидомид будет способствовать развитию любых клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном назначении с субстратами этих изоферментов.
По данным исследований in vitro >in vitro, леналидомид не является субстратом белка резистентности рака молочной железы человека (BCRP), переносчиков белка множественной лекарственной устойчивости (MRP) MRP1, MRP2 или MRP3, переносчиков органических анионов (OAT) ОАТ1 и ОАТ3, полипептида - переносчика органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), переносчиков органических катионов (ОСТ) ОСТ1 и ОСТ2, белка-переносчика семейства MATE (multidrug and toxin extrusion protein) MATE1 и оригинальных переносчиков органических катионов (OCTN) OCTN1 и OCTN2.
Неизвестно, проявляет ли леналидомид ингибиторные свойства в отношении энергозависимых переносчиков вSEP (Bile Salt Export Pump, насос экспорта желчных кислот), вCRP, MRP2, ОAT1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3 или ОСТ2 in vivo >in vivo, при том что ингибиторного действия in vitro >in vitro в концентрациях до 20 мкмоль у него не отмечалось.
Леналидомид практически не метаболизируется в организме, так как 82% его дозы выделяется почками в неизмененном виде. Почечный клиренс превышает скорость гломерулярной фильтрации, таким образом, процесс выведения имеет в некоторой степени активный характер.
При приеме в рекомендованных дозах (5-25 мг/сут) период полувыведения препарата составляет примерно 3 ч у здоровых добровольцев и от 3 до 5 ч у пациентов с.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пожилые пациенты.
Специальных клинических исследований для оценки фармакокинетики леналидомида у пожилых пациентов не проводилось. Популяционный анализ, в который были включены фармакокинетические данные пациентов в возрасте от 39 до 85 лет, не выявил влияния возраста на клиренс леналидомида (экспозиция в плазме). Учитывая повышенную вероятность нарушения функции почек в пожилом возрасте, следует соблюдать осторожность при подборе дозы препарата и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне проведения терапии.
Почечная недостаточность.
У пациентов с нормальной функцией почек и с нарушением функции почек сmax не различается. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение клиренса креатинина (КК) 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК Печеночная недостаточность.
Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин >1 и ВГН) показал отсутствие влияния печеночной недостаточности легкой степени тяжести на клиренс леналидомида (экспозиция в плазме). Данных в отношении пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не получено.
Другие внутренние факторы.
Популяционный анализ фармакокинетических данных показал отсутствие клинически значимого влияния массы тела (33-135 кг), пола, расы и вида онкогематологического заболевания на клиренс леналидомида у взрослых пациентов.
Данных о поступлении леналидомида в грудное молоко нет.
Доклинические данные по безопасности.
По результатам исследования острой токсичности минимальные летальные дозы леналидомида после введения внутрь у грызунов составляли >2000 мг/кг/сут. Доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (NOAEL), составляла В исследованиях мутагенности in vitro >in vitro не отмечено влияния препарата на генетическом или хромосомном уровне.

Фармакодинамика

Механизм действия.
Леналидомид обладает антинеопластическими, антиангиогенными, проэритропоэтическими и иммуномодулирующими свойствами. Леналидомид ингибирует пролиферацию определенных злокачественных гематопоэтических клеток (включая клетки множественной миеломы (ММ) и гематопоэтические опухолевые клетки, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5), усиливает опосредованный Т‑лимфоцитами и клетками - естественными киллерами иммунитет, увеличивает число естественных киллеров (Т‑клеток), подавляет ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток и образование микрососудов, повышает продукцию фетального гемоглобина сD34+‑стволовыми гемопоэтическими клетками и ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина‑6) моноцитами. Леналидомид изучали в 2 исследованиях III фазы при впервые диагностированной ММ и в 2 исследованиях III фазы при рецидивах рефрактерной.

Показания к применению

- Для лечения взрослых пациентов с ранее не леченой множественной миеломой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
- В комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили по меньшей мере одну линию терапии.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Сохраненный репродуктивный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности ( см раздел «Особые указания»).
- Невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания».
- Детский возраст (по соображениям безопасности).
С осторожностью.
- У пожилых пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью ( см также раздел «Способ применения и дозы»), а также у пациентов, имеющих тромбоз глубоких вен (в том числе в анамнезе).
- При совместном приеме с препаратами. Повышающими риск тромбозов. А именно с препаратами. Обладающими эритропоэтической активностью. И гормонозаместительной терапией ( см также разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- У пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы-галактозы, так как леналидомид содержит лактозу.

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Леналидомид - структурный аналог талидомида, который является известным тератогеном. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие врожденные нарушения у плода.
У обезьян леналидомид вызывал пороки развития, сходные с описанными ранее эффектами талидомида. Если леналидомид применяется во время беременности, риск развития врожденных дефектов плода очень высок ( см раздел «Противопоказания»). Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции. Если пациентка забеременела, применение леналидомида должно быть прекращено, пациентку необходимо направить на консультацию к врачу-специалисту, имеющему опыт наблюдения беременных женщин, для осмотра и клинических рекомендаций. В случае беременности женщины, являющейся сексуальным партнером пациента, получающего леналидомид, ее также направляют к врачу - специалисту в области тератологии для осмотра и клинических рекомендаций.
Период грудного вскармливания.
Неизвестно, поступает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено.
Фертильность.
Результаты исследования репродуктивной функции, которое проводили на крысах с применением леналидомида в дозах до 500 мг/кг (эти дозы превышали терапевтические дозы для человека (25 мг и 10 мг) приблизительно в 200-500 раз в пересчете на площадь поверхности тела), не продемонстрировали нарушения фертильности или токсичности для организма родителей.
Исследование влияния леналидомида на эмбриофетальное развитие проводилось на обезьянах, которым вводили препарат в дозах от 0,5 до 4,0 мг/кг/сут. Результаты этого исследования показали, что леналидомид вызывал развитие внешних дефектов, в том числе заращение анального отверстия и нарушение развития верхних и нижних конечностей (изогнутые, укороченные, деформированные, недоразвитые и/или частично отсутствующие конечности, олигодактилия и/или многопалость) у детенышей самок обезьян, которые получали препарат во время беременности.

Способ применения и дозы

Лечение леналидомидом необходимо проводить под наблюдением врача-химиотерапевта. Леналидомид предназначен только для приема внутрь. Капсулы, содержащие леналидомид, нельзя открывать, разламывать или разжевывать, их рекомендуется принимать согласно схеме терапии в одно и то же время до или после приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой.
Впервые диагностированная ММ.
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (ТГСК).
Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов 9/л и/или число тромбоцитов 9/л.
Рекомендуемая доза.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1‑го по 21‑й день повторных 28‑дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22‑й дни повторных 28‑дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных ( см раздел «Особые указания»). Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/сут в 1, 8, 15 и 22‑й дни каждого 28‑дневного цикла лечения. Рекомендуемая доза леналидомида для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 10 мг 1 раз в день.
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления.
Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3‑й и 4‑й степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы.

	Леналидомид	Дексаметазон
Начальная доза	25 мг	40 мг
Доза 1‑го уровня	20 мг	20 мг
Доза 2‑го уровня	15 мг	12 мг
Доза 3‑го уровня	10 мг	8 мг
Доза 4‑го уровня	5 мг	4 мг

Тромбоцитопения.

Количество тромбоцитов	Рекомендации
Снизилось до 9/л	Прекратить лечение леналидомидом до конца циклаа
Восстановилось до ≥50•109/л	Возобновить лечение в меньшей дозе (в следующем цикле снизить дозу на один уровень)

а Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) развивается на >15‑й день цикла, лечение леналидомидом будет прервано по крайней мере на оставшийся период текущего 28‑дневного цикла.
Нейтропения.

Количество нейтрофилов	Рекомендации
Первое снижение до 9/л	Остановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥1,0•109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности	Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день
Восстановилось до ≥0,5•109/л и наблюдаются другие дозозависимые виды гематологической токсичности помимо нейтропении	Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1‑го уровня 1 раз в сутки
Каждое последующее снижение 9/л
Восстановилось до ≥0,5•109/л	Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня дозы 1 раз в сутки

В случае развития нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
Если доза леналидомида была снижена вследствие развития гематологической ДЛТ, в последующем она может быть увеличена (вплоть до начальной дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии леналидомидом/дексаметазоном привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последующих циклов, а также абсолютное число нейтрофилов ≥1,5•109/л и количество тромбоцитов ≥100•109/л в начале нового цикла при текущем режиме дозирования).
Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей монотерапией у пациентов, которым не показана ТГСК.
Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов 9/л и/или число тромбоцитов 9/л.
Рекомендуемая доза.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1‑го по 21‑й день повторных 28‑дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), мелфалана - 0,18 мг/кг и преднизолона - 2 мг/кг внутрь на 1-4‑й дни повторных 28‑дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом в дозе 10 мг 1 раз в день внутрь с 1‑го по 21‑й день повторных 28‑дневных циклов до прогрессирования заболевания. Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных ( см раздел «Особые указания»).
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления.
Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии тромбоцитопении, нейтропении или других видов токсичности 3‑й и 4‑й степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы.

Леналидомид	Мелфалан	Преднизолон
10,0 мга	0,18 мг/кг	2,0 мг/кг
5,0 мг	0,10 мг/кг	0,5 мг/кг

а Если нейтропения является единственным проявлением токсичности, следует добавить к терапии колониестимулирующий фактор (G‑КСФ) и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе.
Тромбоцитопения.

Количество тромбоцитов	Рекомендации
	Приостановить лечение
Восстановилось до ≥25•109/л	Возобновить лечение леналидомидом и мелфаланом в дозе 1‑го уровня
Для каждого последующего снижения 9/л	Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥30•109/л	Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1‑го уровня 1 раз в день

Нейтропения.

Количество нейтрофилов	Рекомендации
Первое снижение до 9/ла
Восстановилось до ≥0,5•109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности
Восстановилось до ≥0,5•109/л и наблюдается другая гематологическая ДЛТ помимо нейтропении

а Назначить G‑КСФ, если пациент не получает этой терапии. На 1‑й день следующего цикла продолжить лечение G‑КСФ и мелфаланом в прежней дозе при условии, что нейтропения - единственное проявление ДЛТ. В противном случае в следующем цикле применять леналидомид в дозе более низкого уровня.
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь 1 раз в день в 1-21‑й дни повторных 28‑дневных циклов.
Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в день в 1-4‑й, 9-12‑й и 17-20‑й дни каждого 28‑дневного цикла в первые 4 цикла терапии, а затем - по 40 мг 1 раз в день в 1-4‑й дни каждого последующего 28‑дневного цикла.
Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных. Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
Если с момента пропущенного приема леналидомида прошло менее 12 пациент может принять пропущенную дозу препарата, а если прошло более 12 пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза леналидомида должна быть принята на следующий день, в обычное время.
Не следует начинать лечение леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов 9/л и/или количество тромбоцитов 9/л или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов 9/л.
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления.
Пошаговое снижение дозы.

	25 мг
	15 мг
	10 мг
	5 мг

Тромбоцитопения.

Количество тромбоцитов	Рекомендации
Снизилось до 9/л

Каждое последующее снижение до 9/л
	Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (2‑го или 3‑го уровня) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день

Нейтропения.

Количество нейтрофилов	Рекомендации
Снизилось до 9/л

Восстановилось до ≥0,5•109/л и есть другие проявления токсичности
Для каждого последующего снижения 9/л

В случае нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
Все пациенты.
При развитии на фоне лечения леналидомидом других видов токсичности 3‑й или 4‑й степени лечение должно быть приостановлено. Лечение может быть возобновлено в дозе следующего более низкого уровня при снижении выраженности токсичности до ≤2‑й степени в зависимости от решения врача.
Вопрос о приостановлении или прекращении приема леналидомида должен рассматриваться при кожной сыпи 2‑й или 3‑й степени. Применение леналидомида следует прекратить при ангионевротическом отеке, сыпи 4‑й степени, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Лечение не следует возобновлять после прекращения этих реакций.
Дети и подростки.
Леналидомид не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет по соображениям безопасности ( см раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты.
Результаты исследования фармакокинетики леналидомида у пожилых пациентов представлены в разделе «Фармакокинетика». В ходе клинических исследований леналидомид назначался пациентам с ММ в возрасте до 91 года. У пациентов с впервые диагностированной ММ в возрасте 75 лет и старше, получавших леналидомид, серьезные нежелательные лекарственные реакции (НЛР) и НЛР, которые привели к прекращению лечения, отмечались чаще ( см раздел «Особые указания»). Перед назначением лечения пациентам с впервые диагностированной ММ в возрасте 75 лет и старше необходимо провести тщательное обследование ( см раздел «Особые указания»).
Впервые диагностированная ММ.
Для пациентов старше 75 лет, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/сут в 1, 8, 15 и 22‑й дни каждого 28‑дневного цикла лечения. В клинических исследованиях впервые диагностированной ММ у пациентов, которым не показана ТГСК, комбинированная терапия леналидомидом переносилась хуже пациентами старше 75 лет по сравнению с молодыми пациентами. Пациенты более старшего возраста чаще прекращали прием препарата из-за индивидуальной непереносимости (НЛР 3‑й или 4‑й степени и серьезные НЛР), чем пациенты в возрасте до 75 лет ( см раздел «Особые указания»).
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.
Процент пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших леналидомид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон, был сопоставим. Не отмечено различий в эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату пациентов старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, при этом во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
Пациенты с нарушением функции почек.
Леналидомид выделяется главным образом почками. В связи с этим по мере нарастания степени нарушения почечной функции снижается толерантность к терапии ( см раздел «Особые указания»). Рекомендуется с осторожностью подбирать дозу препарата и мониторировать функцию почек.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется изменения дозы леналидомида. Рекомендуются следующие изменения режима дозирования в начале терапии и в ходе ее продолжения в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек (для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также с терминальной стадией почечной недостаточности). Исследования III фазы при терминальной стадии почечной недостаточности (КК Начальная доза леналидомида в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек.

Состояние функции почек (КК)	Рекомендуемая доза леналидомида (с 1‑го по 21‑й день во время повторных 28‑дневных циклов)
Почечная недостаточность средней степени тяжести (30 мл/мин ≤КК	10 мг 1 раз в день*
Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК	15 мг через день
Терминальная стадия почечной недостаточности (КК	5 мг 1 раз в день В день диализа дозу препарата нужно принимать после окончания сеанса диализа

* Доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.
После начала лечения леналидомидом последующее изменение дозы у пациентов с нарушениями функции почек должно базироваться на индивидуальной переносимости лечения, как указывалось выше.
Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетика леналидомида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно изменения дозы у этой категории пациентов.

Побочные эффекты

Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона.
Серьезными НЛР, более часто наблюдаемыми (≥5%) при приеме леналидомида в комбинации с низкой дозой дексаметазона, были:
- пневмония (9,8%);
- почечная недостаточность (в том числе острая) (6,3%).
Из НЛР чаще наблюдались: диарея (45,5%), повышенная утомляемость (32,8%), боли в спине (32,0%), астения (28,2%), бессонница (27,6%), сыпь (24,3%), снижение аппетита (23,1%), кашель (22,7%). гипертермия (21,4%), а также мышечные спазмы (20,5%).
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном.
Серьезными НЛР, более часто (≥5%) наблюдаемыми при приеме мелфалана, преднизолона и леналидомида, были:
- фебрильная нейтропения (6,0%);
- анемия (5,3%).
Из НЛР чаще наблюдались: нейтропения (83,3%), анемия (70,7%), тромбоцитопения (70,0%), лейкопения (38,8%), запор (34,0%), диарея (33,3%), сыпь (28,9%), гипертермия (27,0%), периферические отеки (25,0%), кашель (24,0%), снижение аппетита (23,7%) и астения (22,0%).
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.
У пациентов с получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, наиболее часто встречались следующие НЛР: повышенная утомляемость (43,9%), нейтропения (42,2%), запоры (40,5%), диарея (38,5%), мышечные судороги (33,4%), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5%) и сыпь (21,2%).
К наиболее тяжелым НЛР, зарегистрированным на фоне применения леналидомида/дексаметазона, чаще, чем на фоне плацебо/дексаметазона, относились:
- венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
- нейтропения 4‑й степени тяжести.
Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет успешно контролировать их путем снижения дозы леналидомида/дексаметазона. Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, НЛР, отмечавшиеся в клинических и пострегистрационных исследованиях у пациентов с получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном либо с мелфаланом и преднизолоном.

Системно-органный класс	Побочные реакции (суммарно)	Побочные реакции 3-4‑й степени тяжести
Инфекционные и паразитарные заболевания	Очень часто. Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), назофарингит, фарингит, бронхит Часто. Сепсис, синусит	Часто. Пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), сепсис, бронхит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)		Часто. Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи Нечасто. Острый Т‑клеточный лейкоз, базалиома, синдром лизиса опухоли*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Часто. Фебрильная нейтропения, панцитопения Нечасто. Гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия	Часто. Фебрильная нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия Нечасто. Гиперкоагуляция, коагулопатия
Нарушения со стороны иммунной системы		-
Нарушения со стороны эндокринной системы	Часто. Гипотиреоз, гипертиреоз***	-
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто. Гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, снижение аппетита, снижение массы тела Часто. Гипомагниемия, гиперурикемия, обезвоживание	Часто. Гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, сахарный диабет, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела
Нарушения психики	Очень часто. Депрессия, бессонница Нечасто. Потеря либидо	Часто. Депрессия, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто. Периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль Часто. Атаксия, нарушение равновесия	Часто. Инсульт, головокружение, обморок
Нарушения со стороны органа зрения	Очень часто. Катаракта, нечеткость зрительного восприятия Часто. Снижение остроты зрения	Часто. Катаракта Нечасто. Слепота
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Часто. Глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах	-
Нарушения со стороны сердца	Часто. Фибрилляция предсердий, брадикардия Нечасто. Аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия
Нарушения со стороны сосудов		Часто. Васкулит Нечасто. Ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Часто. Респираторный дистресс-синдром, одышка Частота неизвестна. Интерстициальный пневмонит***
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто. Запор, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия Часто. Колит, тифлит	Часто. Диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота Частота неизвестна. Панкреатит***
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто. Отклонение значений функциональных проб печени от нормы	Часто. Холестаз, отклонение значений функциональных проб печени от нормы
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто. Сыпь, кожный зуд Часто. Крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема Нечасто. Нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации	Часто. Сыпь Нечасто. Ангионевротический отек* Частота неизвестна. Лейкоцитокластический васкулит*
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата	Очень часто. Мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани, артралгия Часто. Мышечная слабость, припухание суставов, миалгия	Часто. Мышечная слабость, боль в костях Нечасто. Припухание суставов
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень часто. Почечная недостаточность (включая острую) Нечасто. Приобретенный синдром Фанкони	Нечасто. Тубулярный почечный некроз
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез	Часто. Эректильная дисфункция	-
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто. Повышенная утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, кашель, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб) Часто. Боль в груди, летаргия	Часто. Повышенная утомляемость, лихорадка, астения
Лабораторные и инструментальные данные	Часто. Повышение концентрации С‑реактивного белка	-
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций		-

^ Подробная информация представлена в конце данного раздела.
* Плоскоклеточный рак кожи отмечался в ходе клинических исследований у пациентов с ранее леченных леналидомидом/дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой.
** Плоскоклеточный рак кожи был зарегистрирован в клиническом исследовании у пациентов с впервые диагностированной получавших леналидомид/дексаметазон, по сравнению с контрольной группой.
*** Данные пострегистрационных исследований.
Дополнительная информация.
Тератогенность.
Леналидомид является структурным аналогом талидомида - вещества, обладающего активным тератогенным эффектом и вызывающего тяжелые жизнеугрожающие аномалии развития у человека. Леналидомид индуцировал у обезьян появление врожденных аномалий, схожих с теми, что описаны для талидомида. Если леналидомид поступает в организм во время беременности, можно прогнозировать его тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности ( см разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Нейтропения и тромбоцитопения.
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона.
При применении комб

Аналоги и заменители

Ревлимид

Леналидомид

Леналидомид (форма-Н1)