Лейкладин

Другие названия и синонимы

Leicladin.

Действующие вещества

• Кладрибин (1 мг)

Фармакологическая группа

Антиметаболиты || Аналоги пурина

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Веро-Кладрибин
• МАВЕНКЛАД
• Кладрибин

Аналоги по действию

• Бозутиниб [Бозутиниб]
• Неларабин [Неларабин]
• Ланвис [Тиогуанин]
• Атрианс [Неларабин]

ATX код

L01BB04 Кладрибин.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл и 10 мг/мл (1 мг/мл).
По 10 мл в стеклянных флаконах.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 5 мл в ампулах.
По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона.
При использовании ампул с кольцом излома допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Состав

1 мл концентрата содержит:
Активное вещество: кладрибин - 1 мг;
Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат - 6,8 мг, натрия хлорид - 5,18 мг, натрия гидроксид - до pH 7,3, вода для инъекций - до 1 мл.

Фармакокинетика

При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой, незначительное количество (менее 1 %) выводится с фекалиями.
Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5 -монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5 -нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2 -дезоксиаденозина, в тч 5-трифосфат 2-хлор-2 -дезоксиаденозина.

Фармакодинамика

Кладрибин (2-хлор-2 -дезоксиаденозин) является аналогом 2 -дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5 -нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.
Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5 -трифосфата 2-хлор-2 - дезоксиаденозина.
Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5 -трифосфат 2-хлор-2 -дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Показания к применению

Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту лекарственной формы.
• Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (КК worse 50 мл/мин).
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (e 4 по шкале Чайлд-Пьюга).
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский возраст (безопасность и эффективность кладрибина при использовании у детей не исследовалась).
С осторожностью: при угнетении функции костного мозга. Легкой почечной и/или печеночной недостаточности. Инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями). Пожилом возрасте.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий.
Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
Рекомендованная доза составляет 0,09 - 0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5 - 1 л 0,9 % раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9 % раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт). В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток.
Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Побочные эффекты

Со стороны костно-мозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко - миелодиспластический синдром.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, метеоризм, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или активности трансаминаз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, периферические сенсорные нейропатии, полинейропатия, потеря сознания, атаксия, депрессия. Очень редко - эпилептоидные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия, шум в сердце, снижение артериального давления, ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы: кашель, нарушение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, локализованная экзантема, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница, болезненность кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в костях.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, слабость, астения, повышенная утомляемость, повышенная потливость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета, синдром лизиса опухоли, развитие вторичных злокачественных опухолей; предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, сytomegalovirus.

Взаимодействие

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
В случае назначения Лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).
Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.
При смешивании с 5 % раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.

Передозировка

Проявляется необратимыми нарушениями со стороны центральной нервной системы (пара- и тетрапарезы, параличи), нефротоксическими эффектами, а также тяжелой миелосупрессией.
Лечение: прекращение терапии лейкладином. Симптоматические средства (эффективного антидота нет).

Особые указания

Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Наблюдающаяся при терапии кладрибином, миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.
Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня сD4 лейкоцитов.
При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.
Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.
При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.
В случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и щелочное питье.
Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

Список Б.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания сladribine

Гиперчувствительность. умеренная или тяжелая ХПН (КК менее 50 мл/мин). умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (4 и более по шкале Чайлд-Пьюга). одновременное применение миелосупрессивных ЛС. детский возраст (до 16 лет). беременность. период лактации.Использование препарата сladribine при кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA. D.

Побочные эффекты сladribine

Со стороны органов кроветворения: лейкопения. нейтропения. тромбоцитопения. анемия. панцитопения. апластическая и гемолитическая анемии. очень редко - миелодиспластический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота. рвота. анорексия. диарея. запор. гастралгия. повышение билирубина и/или трансаминаз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.
Со стороны ССС: тахикардия, отеки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания. Со стороны кожных покровов: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: гипертермия. слабость. астения. повышенная утомляемость. боль различной локализации. пурпура. петехии. носовые кровотечения. снижение иммунитета. предрасположенность к оппортунистическим инфекциям. инфекциям вызванными.
Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловирусом.

Год актуализации информации

Особые отметки:

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Белмедпрепараты РУП