Противоэпилептические средства || Производные карбоксамида
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
N03AF02 Окскарбазепин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Для дозировки 150 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с одной стороны риска. На изломе - ядро белого или почти белого цвета.
Для дозировки 300 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато коричневого со светло-розовым оттенком цвета, с одной стороны риска. На изломе - ядро белого или почти белого цвета.
Для дозировки 600 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с одной стороны риска. На изломе - ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 300 мг, 600 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 30 или 50 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности, укупоренные крышками из полипропилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На флаконы наклеивают этикетку.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
| Количество, мг | |||
| Действующее вещество: | |||
| Окскарбазепин | 150,0 | 300,0 | 600,0 |
| Вспомогательные вещества: | |||
| Кремния диоксид коллоидный | 0,8 | 1,6 | 3,2 |
| Кросповидон | 10,0 | 20,0 | 40,0 |
| Гипромеллоза | 4,2 | 8,4 | 16,8 |
| Магния стеарат | 2,2 | 4,4 | 8,8 |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 32,8 | 65,6 | 131,2 |
| Состав пленочной оболочки: | |||
| Пленочное покрытие - Опадрай розовый (гипромеллоза - 62,50%, титана диоксид - 30,94%, макрогол - 6,25%, краситель железа оксид красный - 0,20%, краситель железа оксид желтый - 0,09%, краситель железа (II, III) оксид/краситель железа оксид черный - 0,02%) | 10,0 | - | 26,0 |
| Опадрай пурпурный (гипромеллоза - 62,50%, титана диоксид - 28,95%, макрогол 400 - 6,25%, краситель железа оксид красный - 1,00%, краситель железа (II, III) оксид/краситель железа оксид черный - 0,75%, краситель железа оксид желтый - 3,35%) | - | 16,0 | - |
Всасывание.
После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>95%) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - МГП. После однократного приема окскарбазепина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг у здоровых добровольцев мужского пола натощак средняя максимальная концентрация МГП в плазме крови (maxCmax) составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (maxTmax) - около 5 часов.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.
Распределение.
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в плазме крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа1‑кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через гематоплацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери.
В плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг.
Метаболизм.
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4% от дозы) окисляется с образованием неактивного метаболита 10,11‑дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение.
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% от дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизменном виде. Около 4% от дозы выводится через кишечник. Приблизительно 80% от дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизменного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% от дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3-2,3 часа. В отличие от окскарбазепина кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
После приема окскарбазепина однократно (в дозе 300 мг) и многократно (в дозе 600 мг в сутки) у добровольцев в возрасте 60-82 лет значения maxCmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для МГП на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина (КК). В связи с тем, что подбор терапевтической дозы окскарбазепина осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек.
Дети.
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых.
Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что значение AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз окскарбазепина (при коррекции по массе тела). Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемое значение AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз окскарбазепина (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Пол.
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь в дозе 900 мг оценивали у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика окскарбазепина при нарушениях функции печени тяжелой степени тяжести не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК Беременные пациентки.
Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению концентрации МГП в плазме крови во время беременности ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. У грызунов продемонстрирована эффективность при генерализованных тонико-клонических судорогах и в меньшей степени - при клонических судорогах; у макак‑резусов с алюминиевыми имплантатами отмечено купирование или уменьшение частоты развития хронических рецидивирующих парциальных судорог. У мышей и крыс не отмечено развития толерантности ( ослабления противосудорожной активности) при ежедневном применении окскарбазепина и МГП в течение 5 дней или 4 недель соответственно.
Клиническая эффективность.
Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Окскарбазепин может быть использован для замены других противоэпилептических лекарственных средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.
Механизм действия.
Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена в первую очередь действием его метаболита - 10‑моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан в основном с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия окскарбазепина может также способствовать повышение проводимости ионов калия и модуляция высокопороговых кальциевых каналов. Не было отмечено значимого взаимодействия с нейромедиаторами или с модуляторными участками рецепторов.
- Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше;
- генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.
- Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к эсликарбазепину;
- детский возраст до 3 лет.
С осторожностью.
Следует с осторожностью применять окскарбазепин у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину. Так как у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин, включая полиорганные нарушения.
Применение окскарбазепина у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени тяжести не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью дозировать препарат Окскарбазепин‑натив у этой категории пациентов.
Применение при беременности.
Резюме рисков.
Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе, врожденных пороков. Опыт применения окскарбазепина при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема окскарбазепина во время беременности с развитием врожденных пороков развития (ВПР). Наиболее частыми пороками развития у детей, матери которых получали терапию окскарбазепином во время беременности, были дефект межпредсердной перегородки, дефект предсердно-желудочковой перегородки, расщелина твердого неба и верхней губы, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (как одно‑, так и двусторонняя), туберозный склероз и пороки развития уха.
По данным Североамериканского регистра беременных частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 2,0% (95% доверительный интервал от 0,6 до 5,1%) среди беременных, принимавших в I триместре окскарбазепин в монотерапии. По сравнению с беременными, не получавшими терапию какими‑либо противоэпилептическими лекарственными средствами во время беременности, относительный риск возникновения пороков развития у детей составляет 1,6 с 95% доверительным интервалом от 0,46 до 5,7.
Клинические рекомендации.
Если пациентка планирует беременность или беременность диагностирована во время применения окскарбазепина, а также при возникновении вопроса о применении окскарбазепина в период беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.
При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы окскарбазепина.
По возможности и при достаточной клинической эффективности у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом и по меньшей мере в I триместре беременности окскарбазепин следует применять в монотерапии.
Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.
Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и плод.
Контроль и профилактика.
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические лекарственные средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты до и во время беременности.
При применении окскарбазепина во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме во время беременности, могут приводить к постепенному снижению концентрации МГП в плазме крови. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект окскарбазепина и определять концентрацию МГП в плазме крови.
Определение концентрации МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза окскарбазепина повышалась.
Новорожденные.
Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических лекарственных средств во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется применение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также у новорожденных, матери которых получали окскарбазепин.
У новорожденных детей, чьи матери получали лечение противоэпилептическими лекарственными средствами, отмечались редкие случаи развития гипокальциемии. Это может быть обусловлено нарушениями кальциево-фосфорного обмена и минерализацией костей.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер.
Данные доклинических исследований.
В стандартных токсикологических исследованиях у грызунов и кроликов при применении окскарбазепина в дозах, токсичных для материнского организма, выявлены такие эффекты, как рост эмбриофетальной смертности и/или некоторое отставание анте‑ и постнатального развития потомства. В одном из восьми исследований эмбриофетальной токсичности отмечено увеличение частоты пороков развития потомства у крыс при применении окскарбазепина или МГП в дозах, токсичных для материнского организма. В целом данные исследований у животных свидетельствуют о малом тератогенном потенциале окскарбазепина при применении в дозах, применяемых у человека. Однако данных исследований недостаточно для полного исключения тератогенного эффекта.
Применение в период грудного вскармливания.
Резюме рисков.
Окскарбазепин и МГП выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме крови составляет 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность.
Нет данных о влиянии окскарбазепина на фертильность у человека.
В исследованиях у животных не выявлено воздействия окскарбазепина и МГП на фертильность у особей обоих полов в суточных дозах 150 и 450 мг/кг соответственно. При применении максимальных доз МГП у самок, однако, отмечалось нарушение эстрального цикла, снижение количества лютеиновых тел, снижение количества имплантаций и числа живых эмбрионов.
Контрацепция.
Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует применять надежные методы контрацепции во время терапии окскарбазепином (оптимально внутриматочные контрацептивные средства), поскольку эффективность пероральных контрацептивных средств, содержащих этинилэстрадиол или левоноргестрел, может снижаться при одновременном применении с окскарбазепином ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат Окскарбазепин‑натив можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. В обоих случаях лечение препаратом Окскарбазепин‑натив начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема составляет 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае назначения препарата Окскарбазепин‑натив вместо другого противоэпилептического лекарственного средства дозу этого лекарственного средства следует снижать постепенно после начала применения препарата Окскарбазепин‑натив.
При применении препарата Окскарбазепин‑натив в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы одновременно применяемых противоэпилептических лекарственных средств и/или более медленное повышение дозы препарата Окскарбазепин‑натив из‑за увеличения суммарной дозы противоэпилептических лекарственных средств.
Препарат Окскарбазепин‑натив можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
Терапевтический эффект окскарбазепина обусловлен, в первую очередь, действием его метаболита - МГП.
Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправдано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточнения соблюдения режима приема препарата Окскарбазепин‑натив пациентом (комплаентности) или в тех ситуациях, когда возможно изменение клиренса МГП, например, изменение функции почек, беременность, одновременное применение с лекарственными средствами, повышающими активность «печеночных» ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата Окскарбазепин‑натив с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через 2-4 часа после приема препарата), которую следует поддерживать на уровне Взрослые.
Монотерапия и комбинированная терапия.
Начальная доза.
Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенная на 2 приема. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг в сутки с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического ответа.
Поддерживающая доза.
Хороший терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг в сутки.
Максимальная рекомендованная суточная доза.
У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими лекарственными средствами, эффективная доза в монотерапии составляет 1200 мг в сутки, у пациентов, ранее получавших, но плохо отвечавших на терапию другими противоэпилептическими лекарственными средствами - 2400 мг в сутки.
В контролируемых исследованиях применение окскарбазепина в суточной дозе 2400 мг в составе комбинированной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического лекарственного средства сопровождалось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из‑за развития нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы. Систематическое применение окскарбазепина в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось.
В условиях стационара с надлежащим контролем дозу увеличивали до 2400 мг в сутки в течение 48 часов.
Опыт применения окскарбазепина в суточной дозе 4200 мг крайне ограничен.
Дети и подростки.
Препарат Окскарбазепин‑натив предназначен для применения у детей в возрасте от 3 лет и старше.
Начальная доза.
При применении препарата Окскарбазепин‑натив при монотерапии, а также в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу - 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема.
Поддерживающая доза.
В комбинированной терапии целевая доза препарата Окскарбазепин‑натив, составляющая 30-46 мг/кг в сутки, должна быть достигнута не менее чем через 2 недели с момента начала терапии.
В клиническом исследовании окскарбазепина с целевой суточной дозой 46 мг/кг в комбинированной терапии у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя суточная доза окскарбазепина составила 31 мг/кг в диапазоне от 6 до 51 мг/кг в сутки. В клиническом исследовании 56% детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет достигли финальной суточной поддерживающей дозы как минимум 55 мг/кг в комбинированной терапии при целевой дозе 60 мг/кг в сутки.
Максимальная рекомендованная доза.
При необходимости для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы. Дозу увеличивают с интервалом примерно в 1 неделю с шагом не более 10 мг/кг в сутки до максимальной - 60 мг/кг в сутки.
Эффект клиренса МГП, скорректированного по массе тела, у детей.
При применении окскарбазепина в монотерапии и в составе комбинированной терапии при коррекции по массе тела кажущийся клиренс МГП у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 3 до 4 лет может потребоваться доза препарата Окскарбазепин‑натив, в 2 раза превышающая дозу для взрослых при коррекции по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых при коррекции по массе тела.
Одновременное применение с противоэпилептическими лекарственными средствами. Индукторами изоферментов печени, у детей.
У детей в возрасте от 3 до 4 лет влияние противоэпилептических лекарственных средств - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при коррекции по массе тела). При применении препарата Окскарбазепин‑натив у детей в возрасте от 3 до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими лекарственными средствами - индукторами ферментов печени, может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при коррекции по массе тела), чем при монотерапии окскарбазепином или при его применении в комбинации с противоэпилептическими лекарственными средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии препаратом Окскарбазепин‑натив с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата Окскарбазепин‑натив по сравнению с монотерапией.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).
Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима при нарушениях функции почек (КК Пациенты с нарушениями функции печени.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Отсутствуют данные о применении окскарбазепина у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени тяжести, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Окскарбазепин‑натив у данной категории пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК
Наиболее часто сообщается о следующих нежелательных реакциях (HP): сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость (более чем у 10% пациентов).
Отмечено, что HP обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
HP, представленные ниже, перечислены в соответствии с классификацией органов и систем органов (MedDRA) в порядке уменьшения их значимости. Критерии оценки частоты возникновения нежелательных лекарственных реакций (НЛР): очень часто (≥1/10), часто (≥1/10-Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто. Лейкопения.
Очень редко. Подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Очень редко. Анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности (в том числе реакции полиорганной гиперчувствительности), которые характеризуются такими симптомами, как сыпь и повышение температуры тела. Возможны также нарушения со стороны крови и лимфатической системы (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печени (гепатит, изменение показателей функции печени), мышц и суставов (миалгия, припухлость в области суставов, артралгия), нервной системы (печеночная энцефалопатия), почек (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легких (отек легких, бронхоспазм, бронхиальная астма, интерстициальная болезнь легких, одышка), ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Часто. Увеличение массы тела.
Очень редко. Гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Часто. Гипонатриемия (чаще отмечается у пациентов в возрасте ≥65 лет).
Очень редко. Клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия Нарушения психики.
Часто. Ажитация (нервозность), эмоциональная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Очень часто. Сонливость (22,5%), головная боль (14,6%), головокружение (22,6%).
Часто. Атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Очень часто. Диплопия (13,9%).
Часто. Нарушения зрения, затуманивание зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Часто. Вертиго.
Нарушения со стороны сердца.
Очень редко. Атриовентрикулярная блокада, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов.
Очень редко. Артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто. Тошнота (14,1%), рвота (11,1%).
Часто. Диарея, боли в области живота, запор.
Очень редко. Панкреатит и/или повышение активности липазы и/или амилазы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень редко. Гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Кожная сыпь, алопеция, акне.
Нечасто. Крапивница.
Очень редко. Синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, мультиформная эритема, системная красная волчанка.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Очень часто. Повышенная утомляемость (12%).
Часто. Астения.
Лабораторные и инструментальные данные.
Нечасто. Повышение активности «печеночных» ферментов, щелочной фосфатазы в крови.
Очень редко. Повышение активности амилазы, липазы.
В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, при применении окскарбазепина наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой ≥1%-НЛР, выявленные при применении окскарбазепина в пострегистрационном периоде на основании отдельных сообщений и случаев, описанных в литературе.
Поскольку данные о НЛР в пострегистрационном периоде были получены на основании спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших окскарбазепин, не определено, оценить частоту возникновения данных НЛР не представляется возможным, в связи с чем для них указано «частота неизвестна».
НЛР классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов НЛР расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Частота неизвестна. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Имеются данные (частота неизвестна) о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получающих длительное лечение окскарбазепином. Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Частота неизвестна. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, проявляющийся летаргией, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности сыворотки крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и другими симптомами со стороны нервной системы.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций.
Частота неизвестна. Падение.
Нарушения со стороны нервной системы.
Частота неизвестна. Нарушения речи (в том числе дизартрия), особенно в период подборы дозы окскарбазепина.
Ингибирование изоферментов.
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома сYP2C19. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина в высоких дозах и лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изофермента сYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственных средств - субстратов изофермента сYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не ингибируют следующие микросомальные изоферменты: сYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2D6, сYP2E1, сYP4A9 и сYP4A11.
Индукция изоферментов.
In vitro и in vivo окскарбазепин и МГП, являясь слабыми индукторами цитохромов сYP3A4 и сYP3A5, снижают плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических лекарственных средств (например, карбамазепина). При одновременном применении с окскарбазепином также возможно снижение концентрации в плазме крови и других лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов сYP3A4 и сYP3A5 (например, лекарственных средств из группы иммунодепрессантов - циклоспорин).
Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами уридиндифосфат глюкуронилтрансферазы, маловероятно, что in vivo они способны оказывать клинически значимое влияние на метаболизм лекарственных средств, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изофермента сYP3A4 или уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств на основании клинического и лабораторного контроля.
Исследования in vitro подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем изоферментов сYP2B и изофермента сYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты сYP неизвестно.
Противоэпилептические лекарственные средства.
При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических лекарственных средств - мощных индукторов цитохрома P450, таких как карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, с окскарбазепином в каждом конкретном случае необходимо осуществлять тщательную коррекцию дозы и/или мониторинг концентрации лекарственных веществ в плазме крови.
Данные по влиянию возможных взаимодействий окскарбазепина и других противоэпилептических лекарственных средств на значение AUC и минимальную концентрацию (Cmin) представлены в таблице 1.
Таблица 1. Возможные взаимодействия окскарбазепина и других противоэпилептических лекарственных средств.
| Противоэпилептическое лекарственное средство (ПЭЛС) | Влияние окскарбазепина на ПЭЛС (Cmin) | Влияние ПЭЛС на МГП (AUC) |
| Карбамазепин | 0-22% уменьшение/ 30% увеличение карбамазепин‑10,11‑эпоксида | 40% уменьшение |
| Клобазам | Не изучалось | Не влияет |
| Фелбамат | ||
| Ламотриджин | Не изучалось (*) | |
| Фенобарбитал | 14-15% увеличение | 30-31% уменьшение |
| Фенитоин | 0-40% увеличение | 29-35% уменьшение |
| Вальпроевая кислота | 0-18% уменьшение |
* Отсутствует влияние на сmin, AUC и maxCmax.
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном применении с окскарбазепином в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при применении окскарбазепина в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина.
Увеличение концентрации фенобарбитала в плазме крови при одновременном применении с окскарбазепином незначительно (15%).
При одновременном применении сильных индукторов цитохрома P450 ( карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация МГП в плазме/сыворотке крови (на 29-49%). Таким образом, следует проводить контроль концентрации МГП в плазме крови и при необходимости корректировать дозу окскарбазепина при одновременном применении с одним или несколькими из вышеуказанных лекарственных средств.
У окскарбазепина не было выявлено явлений аутоиндукции.
Гормональные контрацептивы.
Доказано взаимодействие окскарбазепина с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 32-52% соответственно. Исследований взаимодействия окскарбазепина с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности п
Мышечно-тонический синдром характеризуется длительным напряжением мышц, которое сопровождается болевыми ощущениями и ограничением подвижности суставов. Одним из эффективных методов борьбы с этим состоянием является ударно-волновая терапия (УВТ).
Гонартроз — это прогрессирующее разрушение коленного сустава, начинающееся с легкой боли (1 стадия), переходящее в хруст и отеки (2 стадия) и заканчивающееся постоянной сильной болью, деформацией и нарушением походки (3 стадия, часто требующая эндопротезирования). Лечение включает хондропротекторы, противовоспалительные препараты, инъекции (гиалуроновая кислота) и физиотерапию для замедления прогрессирования, а при исчерпании консервативных методов — малоинвазивные операции (артроскопия) или замену сустава (эндопротезирование)
Этот метод показывает высокую эффективность при лечении артрозов (гонартроза), артритов, травм менисков и связок.
Ответ на вопрос, нужна ли какая-то подготовка к МРТ с контрастом, зависит от того, какая область тела будет исследоваться. Чаще всего пациентов волнует, можно ли есть перед МРТ с контрастом. Отказ от пищи примерно за 2 часа до сканирования является общим условием подготовки, т.к. все контрастные вещества могут вызывать побочные эффекты в виде рвоты либо тошноты. Если нужно провести диагностику головного мозга, позвоночника, сосудов, мышечной ткани, конечностей, суставов, то больше никаких подготовительных мер не требуется.
