Периндоприл-СЗ

Периндоприл-СЗ

Действующие вещества

• Периндоприл (2 мг)

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Периндоприл
• Перинева
• Периндоприл-алиум
• Периндоприл-Тева
• Периндоприл-ВЕРТЕКС

Аналоги по действию

• Амприлан [Рамиприл]
• Вазолонг [Рамиприл]
• Рамиприл-ВЕРТЕКС [Рамиприл]
• Рамиприл-СЗ [Рамиприл]

ATX код

C09AA04 Периндоприл.

Используется в лечении

• I63 Инфаркт мозга
• I50.0 Застойная сердечная недостаточность
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Описание лекарственной формы

Дозировка 2 и 4 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые плоскоцилиндрической формы с фаской.
Дозировка 8 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
Таблетки, 2 мг, 4 мг. По 10 или 30 табл. в упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной или фольги алюминиевой с термосвариаемым покрытием.
По 30 табл. В банки полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждая банка, флакон, 3, 6, 9 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. помещены в пачку картонную.
Таблетки, 8 мг. По 10 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30 табл. в банке полимерной или флаконе полимерном.
Каждую банку, флакон, 3, 6, 9 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Гипотензивное, кардиопротективное.

Фармакодинамика

Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение АТ I в сосудосуживающее вещество АТ II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавление АПФ приводит к снижению содержания АТ II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашель).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro >in vitro.
Артериальная гипертензия (АГ). Периндоприл эффективен для лечения АГ любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но СКФ при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24.
Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87-100% максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект привыкания не наблюдается. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия.
Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, принимающих периндоприл, было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Показано, что снижение АД после первого приема препарата периндоприла у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо.
ИБС. При приеме периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), также снижение абсолютного риска отмечается у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию.

Фармакокинетика

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ. maxCmax в плазме крови достигается через 1 Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности. Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 maxCmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. dVd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции составляет 3-5 Эффективный Т1/2 составляет 25 равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
При длительном приеме периндоприл не кумулирует.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, сl креатинина. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
Хроническая сердечная недостаточность;
Cтабильная ишемическая болезнь сердца (снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ worse 60 мл/мин/1,73 м2 ) ( см «Особые указания» и «Взаимодействие»);
Одновременное применение с APA II у пациентов с диабетической нефропатией;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащим и сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Возпаст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечной артерии. Стеноз артерии единственной функционирующей почки. Хроническая почечная недостаточность. Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Одновременный прием иммунодепрессантов. Аллопуринола. Прокаинамида (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Сниженный ОЦК (прием диуретиков. Бессолевая диета. Рвота. Диарея). Стенокардия. Атеросклероз. Цереброваскулярные заболевания. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA. Прием калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия. Калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития. Гиперкалиемия. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Пожилой возраст. Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например. AN69). Десенсибилизирующая терапия. Аферез ЛПНП. Состояние после трансплантации почки (ввиду отсутствия клинических данных). Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Пациенты негроидной расы.

При беременности и кормлении грудью

Беременность. Противопоказан при беременности ( см «Противопоказания»).
Периндоприл-СЗ не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или ее диагностировании на фоне применения препарата Периндоприл-СЗ необходимо прекратить прием препарата как можно быстрее и проводить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала Периндоприл-СЗ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Период грудного вскармливания. Применение препарата Периндоприл-СЗ в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко.
Если прием препарата необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед едой, 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации ( см «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия. Периндоприл-СЗ можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. У пациентов с выраженной активацией РААС (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Периндоприл-СЗ может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл-СЗ у таких пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл-СЗ ( см «Особые указания»). При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл-СЗ должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем при необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/сут, и в дальнейшем при необходимости через 1 мес после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг/сут, а затем до максимальной дозы - 8 мг/сут с учетом состояния функции почек ( см таблицу).
ХСН. Рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл-СЗ составляет 2 мг 1 раз в сутки. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и терапевтического ответа, через 2 нед после начала терапии доза препарата Периндоприл-СЗ может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки. Особую осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, а также у других пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и возможность развития нарушений водно-электролитного баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими средствами) ( см «Особые указания»). По возможности, до начала применения препарата Периндоприл-СЗ пациентам из группы высокого риска развития артериальной гипотензии необходимо скорректировать ОЦК.
Такие показатели, как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии препаратом Периндоприл-СЗ ( см «Особые указания»).
Стабильная ИБС. Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем суточная доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение 1 нед, затем - по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу следует увеличить до 8 мг 1 раз в сутки ( см таблицу). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу. У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 нед до приема индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от 2 нед до нескольких лет) после перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом сl креатинина.
Таблица.
Доза препарата Периндоприл-СЗ при почечной недостаточности.

*диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения сеанса диализа.
Печеночная недостаточность. При применении препарата Периндоприл-СЗ у пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Возраст до 18 лет. Периндоприл-СЗ не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения у пациентов данной возрастной группы.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии периндоприлом, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны нервной системы. Часто - парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто - нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха. Часто - шум в ушах.
Со стороны ССС. Часто - чрезмерное снижение АД, в тч ортостатическая гипотензия; нечасто - васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко - нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания»).
Со стороны органов дыхания. Часто - кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм, боль в грудной клетке; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический), ангионевротический отек кишечника ( см «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани; фотосенсибилизация, пузырчатка, крапивница ( см «Особые указания»); очень редко - мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и симптомы. Часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Нечасто - гипогликемия, эозинофилия; очень редко - снижение Hb и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в очень редких случаях возникает гемолитическая анемия ( см «Особые указания»).
Лабораторные показатели. Нечасто - гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обратимые после отмены препарата, чаще у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой ХСН и реноваскулярной гипертензией; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.

Взаимодействие

ЛС, вызывающие гиперкалиемию.
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, препараты, содержащие котримаксозол (триметоприм + сульфометоксазол).
Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано ( см «Противопоказания»).
Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное применение не рекомендуется ( см «Особые указания»).
Алискирен. У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Двойная блокада РААС.
У пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Эстрамустин.
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Диуретические средства.
У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости (в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида), а также применением периндоприла в более низких дозах.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие продукты и пищевые добавки.
На фоне терапии периндоприлом содержание калия в сыворотке крови, как правило, остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов может развиться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон - производное спиронолактона), препаратов калия и калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Поэтому совместное применение периндоприла и указанных выше препаратов не рекомендуется ( см «Особые указания»). Применять эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности, и проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Спиронолактон и эплеренон в дозах 12,5 мг до 50 мг/сут при ХСН и низкие дозы ингибиторов АПФ: при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40 и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (возможно с летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительной данной комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек, рекомендуется контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови: еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.
У пациентов, получающих диуретики, выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенными ее увеличением.
Препараты лития.
Совместное применение препаратов лития и ингибиторов АПФ может приводить к обратимому увеличению содержания лития в плазме крови и развитию литиевой интоксикации. Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови ( см «Особые указания»).
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Установлено, что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также нарушение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В отдельных случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно при снижении ОЦК, у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек.
Гипотензивные и сосудорасширяющие средства.
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при совместном применении с другими гипотензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, нитратами короткого и пролонгированного действия.
Гипогликемические средства.
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты.
Периндоприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии.
Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта ( см «Особые указания»).
Симпатомиметики.
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Баклофен.
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и в случае необходимости коррекция доз гипотензивных препаратов.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности ДПП-4 глиптином.
Ингибиторы mTOR.
Одновременное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом - увеличение риска развития ангионевротического отека.
Препараты золота.
При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы.
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадогрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена.
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Передозировка

Симптомы. Выраженное снижение АД. Шок. Нарушения водно-электролитного баланса. Почечная недостаточность. Гипервентиляция. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Брадикардия. Головокружение. Беспокойство и кашель.
Лечение. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами и немедленно провести восполнение ОЦК, в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Основные жизненные функции организма, содержание электролитов сыворотки крови и сl креатинина должны находиться под постоянным контролем.

Особые указания

ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-СЗ следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, рвоте и диарее, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина плазмы крови ( см «Взаимодействие»). В большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов, получающих петлевые диуретики в высоких дозах, а также у пациентов на фоне гипонатриемии или при нарушении функции почек. В начале терапии и при увеличении дозы препарата Периндоприл-СЗ пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем ( см «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»). Подобный подход должен применяться у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами и немедленно произвести восполнение ОЦК (например, в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего применения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с тщательным подбором доз препарата Периндоприл-СЗ.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД Периндоприл-СЗ может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/ГОКМП. Периндоприл-СЗ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также у пациентов с митральным стенозом.
Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин) начальную дозу препарата Периндоприл-СЗ выбирают в зависимости от значения сl креатинина ( см «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови ( см «Побочные действия»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при одновременном применении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Периндоприл-СЗ и/или диуретика.
Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.
Гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни ана