Плизил Н

Другие названия и синонимы

Plisil N.

Плизил Н

Действующие вещества

• Пароксетин (22.76 мг:20.00 мг)

Фармакологическая группа

Антидепрессанты || Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Пароксетин
• Пароксетин-СЗ
• Паксил
• Адепресс
• Рексетин

Аналоги по действию

• Апо-Пароксетин [Пароксетин Лактоза, Гипромеллоза]
• Стимулотон [Сертралин]
• Миансан [Миансерин]
• Торин [Сертралин]

ATX код

N06AB05 Пароксетин.

Используется в лечении

• F43 Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации
• F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
• F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
• F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
• F40.9 Фобическое тревожное расстройство неуточненное
• F40.0 Агорафобия
• F40.1 Социальные фобии
• F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
• F32 Депрессивный эпизод

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. На одной стороне - гравировка «2» и «0» по обеим сторонам от риски, на другой - гравировка «Р» и «X» по обеим сторонам от риски.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Состав

1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Пароксетина гидрохлорида гемигидрат 22,76 мг (эквивалентно пароксетину 20,00 мг);
Вспомогательные вещества:
Кальция гидрофосфат (безводный) 160,24 мг, повидон‑K30 8,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 6,00 мг, магния стеарат 3,00 мг;
Оболочка:
Опадрай YS‑1‑R‑7003H белый/почти белый (титана диоксид (E171) 1,88 мг, гипромеллоза (E464) (Метоцел E3 Премиум) 1,79 мг, гипромеллоза (E464) (Метоцел E5 Премиум) 1,79 мг, макрогол‑400 0,48 мг, полисорбат‑80 (E433) 0,06 мг).

Фармакокинетика

Всасывание.
После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму первого прохождения.
Вследствие метаболизма первого прохождения в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Поэтому его фармакокинетические параметры нестабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 7-14 дней после начала лечения пароксетином, его фармакокинетические параметры, скорее всего, не изменяются во время длительной терапии.
Распределение.
Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95%, находящегося в плазме пароксетина, связано с белками.
Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом ( с побочными реакциями и эффективностью).
Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных.
Метаболизм.
Главными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко элиминируются из организма. Учитывая относительное отсутствие у этих метаболитов фармакологической активности, можно утверждать, что они не влияют на терапевтические эффекты пароксетина.
Метаболизм не ухудшает способность пароксетина избирательно ингибировать обратный захват серотонина.
Выведение.
С мочой в виде неизмененного пароксетина, экскретируется менее 2% от принятой дозы, тогда как экскреция метаболитов достигает 64% от дозы. Около 36% дозы экскретируется с калом, вероятно попадая в него с желчью; экскреция с калом неизмененного пароксетина составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин элиминируется почти целиком посредством метаболизма.
Экскреция метаболитов носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма первого прохождения, затем контролируется системной элиминацией пароксетина.
Период полувыведения пароксетина варьируется, но обычно составляет около суток (16-24 часа).

Фармакодинамика

Механизм действия.
Пароксетин - это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5‑гидрокситриптамина (5‑НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
По своему химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Пароксетин имеет слабый аффинитет к мускариновым холинергическим рецепторам, и исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.
В соответствии с избирательным действием пароксетина исследования in vitro >in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к α1, α2 и β‑адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5‑HT1‑подобным, 5‑HT2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro >in vitro подтверждается результатами исследований in vivo >in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать ЦНС и вызывать артериальную гипотензию.
Фармакодинамические свойства.
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5‑НТ‑рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) или триптофан. Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными».
Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.
У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.
Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Показания к применению

Депрессия.
Депрессия всех типов, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой.
При лечении депрессивных расстройств пароксетин обладает примерно такой же эффективностью, как и трициклические антидепрессанты. Имеются данные о том, что пароксетин может давать хорошие результаты у пациентов, у которых стандартная терапия антидепрессантами оказалась неэффективной.
Прием пароксетина по утрам не оказывает неблагоприятного влияния на качество и продолжительность сна. Кроме того, по мере проявления эффекта лечения пароксетином сон может улучшаться.
При использовании снотворных средств короткого действия в комбинации с антидепрессантами дополнительные побочные эффекты не возникали. В первые несколько недель терапии пароксетин эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли.
Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин на протяжении до года, показали, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство.
Пароксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в том числе и в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.
Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы ОКР.

Паническое расстройство.
Пароксетин эффективен при лечении панического расстройства с агорафобией и без нее, в том числе в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.
Установлено, что при лечении панического расстройства комбинация пароксетина и когнитивно-поведенческой терапии значимо эффективнее, чем изолированное применение когнитивно-поведенческой терапии.
Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы панического расстройства.

Социальная фобия.
Пароксетин является эффективным средством лечения социальной фобии, в том числе и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии.

Генерализованное тревожное расстройство.
Пароксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве, в том числе и в качестве поддерживающей и профилактической терапии. Пароксетин также эффективно предотвращает рецидивы при данном расстройстве.

Посттравматическое стрессовое расстройство.
Пароксетин эффективен при лечении посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к пароксетину и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Пароксетин противопоказан в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО).
В исключительных случаях линезолид (антибиотик. Являющийся обратимым неселективным ИМАО) допускается комбинировать с пароксетином при условии. Что приемлемые альтернативы лечения линезолидом недоступны. И потенциальная польза применения линезолида превосходит риски возникновения серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома как реакции у определенного пациента. Оснащение для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления должно быть доступно.
Лечение пароксетином допускается:
·.
Через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ИМАО,.
Или.
·.
Через 24 часа (как минимум) после прекращения лечения обратимыми ИМАО (например, моклобемида, линезолида, метилтиониния хлорида (метиленового синего)).
Рекомендуется соблюдать интервал продолжительностью одна неделя (как минимум) между отменой пароксетина и началом терапии любым ИМАО.

Сочетанное применение с тиоридазином.
Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином. Поскольку. Как и другие препараты. Угнетающие активность печеночного изофермента сYP450 2D6. Пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме. Что может привести к удлинению интервала QTc и связанной с этим желудочковой аритмии типа «пируэт». Потенциально угрожающей жизни. И внезапной смерти.

Сочетанное применение с пимозидом.

Применение у детей и подростков младше 18 лет.
Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективность, поэтому препарат не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучались при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет).

При беременности и кормлении грудью

Фертильность.
По данным исследований на животных пароксетин может влиять на качественные характеристики спермы. Данные исследований человеческого материала in vitro >in vitro могут указывать на некоторое влияние на качественные характеристики спермы, однако в сообщениях о случаях применения у человека некоторых препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) было показано, что влияние на качественные характеристики спермы оказалось обратимым.
До настоящего времени не наблюдалось влияния на фертильность человека.
Беременность.
Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности.
Эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в первом триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По имеющимся данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина во время беременности приблизительно равна 1/50, по сравнению с ожидаемой встречаемостью таких дефектов в общей популяции, приблизительно равной 1/100 новорожденных.
При назначении пароксетина врачу необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения беременных и планирующих беременность женщин, и пароксетин следует назначать только в том случае, если его потенциальная польза превышает возможный риск. Если будет принято решение о прекращении лечения пароксетином при беременности, врач должен следовать рекомендациям разделов «Способ применения и дозы», подраздел «Отмена пароксетина» и раздел «Особые указания», подраздел «Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у взрослых».
Есть сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), хотя причинно-следственная связь между приемом этих препаратов и преждевременными родами не установлена.
Необходимо наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в третьем триместре беременности. Однако причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не подтверждена.
Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс‑синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, гиперрефлексию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) во время беременности, особенно на поздних сроках, сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.
Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимающих препараты группы СИОЗС на поздних сроках беременности, и в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).
Результаты исследований на животных показали репродуктивную токсичность препарата, но прямого неблагоприятного влияния в отношении беременности, развития эмбриона и плода, родов или постнатального развития показано не было.
Период грудного вскармливания.
В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. В опубликованных исследованиях у детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация пароксетина была неопределяемой (

Способ применения и дозы

Пароксетин рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая.
Депрессия.
Рекомендуемая доза у взрослых составляет 20 мг в сутки. При необходимости, в зависимости от терапевтического эффекта, суточная доза может увеличиваться еженедельно на 10 мг в сутки до максимальной дозы 50 мг в сутки. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу пароксетина спустя 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.
Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение начинают с дозы 20 мг в сутки, которую можно еженедельно повышать на 10 мг в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 60 мг в сутки. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).
Паническое расстройство.
Рекомендуемая доза равна 40 мг в сутки. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг в сутки и еженедельно повышать дозу на 10 мг в сутки, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг в сутки. Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами. Необходимо соблюдать адекватные сроки терапии (несколько месяцев и дольше).
Социальная фобия.
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта до 50 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство.
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Общая информация.
Отмена пароксетина.
Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина.
Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг в неделю; после достижения дозы 20 мг в сутки пациенты продолжают принимать эту дозу в течение недели, и лишь после этого препарат отменяют полностью.
Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.
Особые группы пациентов.

Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов концентрации пароксетина в плазме могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковыми у более молодых пациентов.
У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек или печени.
Концентрации пароксетина в плазме повышены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушенной функцией печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.

Дети и подростки (младше 18 лет).
Применение пароксетина у данной категории пациентов противопоказано.

Побочные эффекты

Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже нежелательных реакций пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие реакции обычно не требуют отмены препарата. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Встречаемость частых и нечастых нежелательных реакций была определена на основании обобщенных данных по безопасности препарата, полученных у более, чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, ее рассчитывали по разнице между частотой нежелательных реакций в группе пароксетина и в группе плацебо.
Встречаемость редких и очень редких нежелательных реакций определяли на основании пострегистрационных данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких реакциях, чем истинной частоты самих реакций.
Частота встречаемости нежелательных реакций.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто. Патологическое кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (в том числе экхимоз);
Очень редко:
Тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Очень редко:
Тяжелые аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Очень редко:
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Часто. Снижение аппетита, повышение концентрации холестерина;
Редко. Гипонатриемия.
Гипонатриемия встречается преимущественно у пожилых пациентов и иногда обусловлена синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения психики.
Часто. Сонливость, бессонница, ажитация, патологические сновидения (включая кошмарные сновидения);
Нечасто. Спутанность сознания, галлюцинации;
Редко. Маниакальные реакции, тревога, деперсонализация, панические атаки, акатизия;
Частота неизвестна:
Суицидальные мысли и суицидальное поведение, скрежет зубами.
Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения пароксетином или в ранние сроки после прекращения лечения.
Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головокружение, тремор, головная боль, нарушение концентрации внимания;
Нечасто. Экстрапирамидные расстройства;
Редко. Судороги, синдром беспокойных ног;
Очень редко:
Серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор).
У пациентов с нарушением двигательных функций или применявших нейролептики иногда сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики, включая орофациальную дистонию.
Нарушения со стороны органа зрения.
Часто. Нечеткость зрения;
Нечасто. Мидриаз;
Очень редко:
Острая глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия.
Частота неизвестна:
Шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Синусовая тахикардия;
Редко. Брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов.
Нечасто. Постуральная гипотензия, кратковременное повышение и снижение артериального давления.
Кратковременное повышение и снижение артериального давления были зарегистрированы после лечения пароксетином, как правило, у пациентов с предшествующей гипертензией или тревогой.
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.
Часто. Зевота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто:
Тошнота;
Часто. Запор, диарея, рвота, сухость во рту;
Очень редко:
Желудочно-кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Повышение активности печеночных ферментов;
Очень редко:
Нежелательные реакции со стороны печени (такие как гепатит, иногда сопровождающийся желтухой и/или печеночной недостаточностью).
Сообщалось о повышении активности печеночных ферментов. Пострегистрационные сообщения о нежелательных реакциях со стороны печени (такие как гепатит, иногда сопровождающийся желтухой и/или печеночной недостаточностью) были получены очень редко. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Повышенное потоотделение;
Нечасто. Кожные высыпания, зуд;
Очень редко:
Реакции фоточувствительности, тяжелые кожные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса‑Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто. Задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Очень часто:
Сексуальная дисфункция;
Редко:
Гиперпролактинемия, галакторея, нарушение менструального цикла (в том числе меноррагия, метроррагия и аменорея);
Очень редко:
Приапизм.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата.
Редко. Артралгия, миалгия.
Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих препараты группы СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Астения, увеличение массы тела;
Очень редко:
Периферические отеки.
Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином.
Часто. Головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль;
Нечасто. Ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, эмоциональная лабильность, зрительные нарушения, ощущение сердцебиения, диарея, раздражительность.
Резкое прекращение приема препарата вызывает синдром отмены. Как и при отмене других психотропных лекарственных препаратов, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность, раздражительность, зрительные нарушения.
У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно.
Не известно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов; поэтому, если в лечении пароксетином более нет необходимости, его дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у детей.
Наблюдались следующие нежелательные реакции: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), кровотечения, враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация.
Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с большим депрессивным расстройством. Враждебность отмечалась у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, в особенности у детей младше 12 лет.
В клинических исследованиях постепенное уменьшение суточной дозы (суточную дозу уменьшали на 10 мг в день с интервалом в одну неделю до дозы 10 мг в день в течение одной недели) вызывало симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе), которые регистрировались как минимум у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после полной его отмены и встречались как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Взаимодействие

Серотонинергические препараты.
Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами может вызвать эффекты, связанные с 5‑НТ рецепторами (серотониновый синдром). При одновременном применении серотонинергических препаратов (таких как L‑триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы СИОЗС, литий, фентанил и зверобой продырявленный) с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.
Одновременное применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид - антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО, и метилтиониния хлорид (метиленовый синий)) противопоказано.
Пимозид.
В исследовании одновременного применения пароксетина и пимозида в однократной низкой дозе (2 мг) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный эффект объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему сYP2D6.
Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов.
При применении пароксетина одновременно с ингибитором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, следует рекомендовать применение пароксетина в дозе, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз.
Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).
Фосампренавир и ритонавир.
Одновременное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови.
Концентрации фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении с пароксетином были сходны с контрольными значениями из других исследований, что указывает на отсутствие существенного влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира/ритонавира.
Данные о влиянии долгосрочного совместного применения пароксетина с фосампренавиром/ритонавиром отсутствуют. Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).
Проциклидин.
Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрацию проциклидина в плазме крови.
При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.
Противосудорожные препараты.
Одновременное применение пароксетина и противосудорожных препаратов (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия) не влияет на их фармакокинетический и фармакодинамический профили у пациентов с эпилепсией.
Миорелаксанты.
Препараты группы СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к увеличению продолжительности нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония.
Способность пароксетина угнетать изофермент сYP2D.
Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный изофермент сYP2D6, относящийся к системе цитохрома P450.
Угнетение изофермента сYP2D6 может приводить к повышению концентрации в плазме крови одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства IC класса (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности вследствие узкого терапевтического индекса метопролола при данном показании к применению.
Необратимое ингибирование системы сYP2D6 пароксетином может привести к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови и, как следствие, снизить эффективность тамоксифена.
CYP3A4.
Исследование взаимодействия in vivo >in vivo при одновременном применении в условиях равновесного состояния пароксетина и терфенадина, который является субстратом изофермента сYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo >in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакодинамику алпразолама, и наоборот. Одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые служат субстратом изофермента сYP3A4, вряд ли может причинить вред пациенту.
Препараты, влияющие на pH желудка.
Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависят или практически не зависят (то есть существующая зависимость не требует изменения дозы) от:

Пищи;

Антацидов;

Дигоксина;

Пропранолола;

Алкоголя:
Пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на двигательные навыки и психические функции; тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.
Пероральные антикоагулянты.
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Совместное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может вызвать повышение активности антикоагулянтов и риск кровотечения. Следовательно, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, получающих пероральные антикоагулянты.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота и другие антиагрегантные препараты.
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и НПВП/ацетилсалициловой кислотой. Совместное применение пароксетина и НПВП/ацетилсалициловой кислоты может повысить риск кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты из группы СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, с препаратами, которые воздействуют на функцию тромбоцитов или повышают риск кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как: клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ‑2), а также при лечении пациентов, имеющих в анамнезе нарушения свертываемости крови или состояния, которые могут вызывать предрасположенность к кровотечениям.

Передозировка

Симптомы.
Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности. При передозировке пароксетина помимо симптомов. Описанных в разделе «Побочное действие». Наблюдаются лихорадка. Изменения артериального давления. Непроизвольные сокращения мышц. Тревога и тахикардия.
Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ, случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем.
Лечение.
Специф