Reyataz.
Реатаз
Средства для лечения ВИЧ-инфекции || Ингибиторы ВИЧ протеаз
Реатаз
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
J05AE08 Атазанавир.
Реатаз
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| атазанавир | 150 мг |
| 200 мг | |
| 300 мг | |
| (в виде атазанавира сульфата - 170,8; 227,8 или 341,69 мг соответственно) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 82,2/109,6/164,36 мг; кросповидон - 16,2/21,6/32,44 мг; магния стеарат - 1,1/1,4/2,16 мг | |
| твердая желатиновая капсула | |
| оболочка капсул 150, 200 мг: титана диоксид, желатин, вода, лак алюминиевый на основе индигокармина (FD&C №2) | |
| оболочка капсул 300 мг: желатин (98,28%), титана диоксид (1,11%), железа оксид (черный, желтый, красный) (0,48%), лак алюминиевый на основе индигокармина (Е132, сFR21)(0,13%) | |
| чернила для надписей на оболочке капсул | |
| белые: шеллак, титана диоксид, изопропанол, аммиак, пропиленгликоль, н-бутанол, симетикон | |
| голубые: шеллак, этанол безводный, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак, лак алюминиевый на основе индигокармина (FD&C №2) |
Капсулы, 150 мг. Твердые желатиновые, № 1. Крышечка капсулы - синяя непрозрачная, корпус капсулы - зеленовато-голубой непрозрачный. На капсуле нанесены надписи белым цветом: «BMS», «150mg» и голубым - «3624».
Капсулы, 200 мг. Твердые желатиновые, № 0. Крышечка капсулы - синяя непрозрачная, корпус капсулы - синий непрозрачный. На капсуле нанесены надписи белым цветом: «BMS», «200mg», «3631».
Капсулы, 300 мг. Твердые желатиновые, № 00. Крышечка капсулы - красного цвета, корпус капсулы - синего цвета. На капсуле нанесены надписи белым цветом: «BMS», «300mg», «3622».
Содержимое капсул. Смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы, 150 мг, 200 мг. По 6 капс. в Al/Al блистере. По 10 блистеров помещают в пачку картонную.
Капсулы, 300 мг. По 30 капс. во флаконе из ПЭ высокого давления, укупоренном полипропиленовой крышкой с алюминиевой прокладкой с защитой от вскрытия детьми. По 1 флакону помещают в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Противовирусное.
Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ-1. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрестная резистентность).
Резистентность и перекрестная резистентность.
Резистентность и перекрестная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ наблюдалась в различной степени ее проявления. Резистентность к атазанавиру не всегда является препятствием для последовательного применения других ингибиторов протеазы ВИЧ.
Резистентность in vitro (в культуре клеток). Чувствительность к атазанавиру изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, прежде не получавших Реатаз. Выявлена четкая тенденция к снижению чувствительности к атазанавиру клеток, обнаруживших высокий уровень множественной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ. Напротив, чувствительность к атазанавиру сохранялась у клеток, резистентных только к 1-2 ингибиторам протеазы ВИЧ.
Резистентность in vivo. Исследования показали четкую зависимость развития резистентности от того, получал ли пациент ранее антиретровирусную терапию, и если да, применялся атазанавир в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ или в комбинации с ритонавиром.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию:
Реатаз 400 мг (без ритонавира).
Не выявлено перекрестной резистентности между атазанавиром и ампренавиром. Фенотипический анализ изолированных клеток показал развитие устойчивости, специфической только для атазанавира и сочетавшейся с повышением чувствительности к другим ингибиторам протеаз ВИЧ.
Реатаз 300 мг/ритонавир 100 мг.
Исследование эффективности комбинации атазанавир/ритонавир (или атазанавир/лопинавир/ритонавир) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии, показало, что через 96 нед после начала терапии только в одном случае неудачи терапии развилась фенотипическая устойчивость к атазанавиру.
Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию:
Реатаз или Реатаз/ритонавир.
В большинстве случаев неудачи терапии на 48-й нед у пациентов развивалась множественная резистентность к различным ингибиторам протеазы ВИЧ, а не специфическая устойчивость к атазанавиру.
Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.
Абсорбция. При длительном приеме препарата Реатаз в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приемом легко усвояемой пищи maxCmax атазанавира в плазме устанавливается примерно через 2,7 ч после приема. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4- и 8-м днями приема.
Влияние пищи. Применение препарата Реатаз вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации Реатаз/ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.
Распределение. Атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с α1-кислым гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.
Метаболизм. Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента сYP3A4 с образованием окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.
Выведение. После однократного введения 14С-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось, соответственно, 79 и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и моче составляла, соответственно, около 20 и 7% введенной дозы. Средний 1/2T1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при приеме в дозе 400 мг в день с легко усвояемой пищей.
Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.
Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата;
Тяжелая печеночная недостаточность при любых режимах дозирования;
Комбинация Реатаз/ритонавир у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Реатаз в комбинации с астемизолом. Терфенадином. Цизапридом. Пимозидом. Бепридилом. Хинидином. Триазоламом. Мидазоламом (для приема внутрь). Производными эрготамина (особенно эрготамином. Дигидроэрготамином. Эргометрином. Метилэргометрином). Препаратами зверобоя продырявленного. Ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином. Ловастатином). Индинавиром. Иринотеканом. Рифампицином. Алфузозином. Силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии). Салметеролом;
Комбинация Реатаз/ритонавир совместно с хинидином;
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью. Сахарный диабет. Гипергликемия. Дислипидемия. Гипербилирубинемия. Нефролитиаз. Вирусные гепатиты. Хронический активный гепатит. Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (для атазанавира). Печеночная недостаточность слабой степени тяжести (для комбинации атазанавир/ритонавир). Гемофилия А и В. Синдром врожденного удлинения интервала PR. Синдром врожденного удлинения интервала QT. Повышенная кислотность желудочного сока. Совместное применение с невирапином. Эфавирензом. ГКС.
Реатаз должен применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода.
Во время беременности следует применять комбинацию препарата Реатаз в дозе 300 мг вместе со 100 мг ритонавира 1 раз в сутки. Корректировка дозы обычно не требуется, однако для женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию, во II и III триместрах беременности, если препарат Реатаз назначается совместно с тенофовиром или антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, рекомендуемая доза препарата Реатаз составляет 400 мг совместно со 100 мг ритонавира 1 раз в день. Данных по одновременному применению препарата Реатаз, тенофовира и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию, недостаточно.
В послеродовом периоде не требуется корректировка дозы, однако следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций, возможно повышение концентрации препарата в плазме крови в течение первых 2 мес после родов. Неизвестно, способствует ли применение препарата матерью во время беременности развитию физиологической гипербилирубинемии и желтухи у новорожденного, поэтому следует обеспечить тщательный контроль в предродовом периоде. Также нет данных о том, проникает ли атазанавир в грудное молоко. В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребенку с молоком, а также ввиду риска развития серьезных побочных эффектов у ребенка кормить грудью при применении препарата не следует.
Внутрь (в составе комбинированной терапии).
Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.
Эффективность и безопасность применения препарата Реатаз в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг/сут, может изменить профиль безопасности препарата Реатаз, поэтому оно не рекомендуется.
Взрослые.
Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию:
- Реатаз 400 мг один раз в день во время еды;
- Реатаз 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в день во время еды.
Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию:
Реатаз 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в день во время еды.
Применение препарата Реатаз без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведенной антиретровирусной терапии.
Дети.
Дозы препарата Реатаз для детей от 6 лет и старше рассчитываются по массе тела ( см таблицу ниже); дозы для детей не должны превышать доз, применяемых для лечения взрослых пациентов. Капсулы Реатаз назначаются детям в комбинации с ритонавиром (в форме капсул или таблеток). Оба препарата следует принимать одновременно, один раз в день во время еды.
Таблица.
Расчет доз препарата Реатаз для детей по массе тела.
| Масса тела, кг | Доза препарата Реатаз, мг | Доза ритонавира, мг |
| 15 - | 150 | 100 |
| 20 - | 200 | 100 |
| 40 | 300 | 100 |
Детям в возрасте 13 лет и старше с массой тела не менее 40 кг, ранее не получавшим антиретровирусную терапию и не переносящим ритонавир, назначают препарат Реатаз (без ритонавира) в дозе 400 мг в день во время еды.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе. Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусную терапию, препарат Реатаз 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, препарат Реатаз назначать не следует.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Реатаз без ритонавира пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. При печеночной недостаточности средней степени, рекомендуется снизить дозу до 300 мг один раз в день. Реатаз при любых режимах дозирования не следует применять при тяжелой степени печеночной недостаточности. Применение препарата Реатаз в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому данную комбинацию не следует использовать у этих пациентов.
Пожилые пациенты. Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
Комбинированная терапия.
Диданозин следует принимать натощак, а Реатаз. Во время приема пищи, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется принимать диданозин через 2 ч после приема препарата Реатаз с пищей.
Тенофовир. Рекомендуется применение комбинации Реатаз 300 мг и ритонавир 100 мг совместно с тенофовиром 300 мг (все препараты следует принимать один раз в день во время приема пищи). Применение препарата Реатаз (без ритонавира) совместно с тенофовиром не рекомендуется.
Взрослые.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) любой степени тяжести, отмечавшимися при применении препарата Реатаз и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы с частотой более 10%) и возможно, связанными с терапией, были: тошнота (20%), желтуха (13%) и диарея (10%).
Желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее чем 1% пациентов приводила к отмене препарата. Липодистрофия средней или тяжелой степени, отмечавшаяся при приеме препарата Реатаз и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5% пациентов.
Условные обозначения встречаемости НЯ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Со стороны иммунной системы. Нечасто - аллергические реакции.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль, нечасто - периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит, вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - сыпь; нечасто - облысение, зуд, крапивница; редко - вазодилатация, везикулобуллезная сыпь, экзема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: нечасто - артралгия; мышечная атрофия, миалгия; редко - миопатия.
Со стороны мочевыделителъной системы. Нечасто - гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз; редко - боли в области почек.
Со стороны органов чувств. Часто - желтушность склер.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела, постмаркетинговые данные (частота не установлена) - гипергликемия, сахарный диабет.
Со стороны репродуктивной системы. Нечасто - гинекомастия.
Со стороны ССС: нечасто - повышение АД, обморок, редко - отеки, учащенное сердцебиение. Постмаркетинговые данные (частота не установлена) - AV блокада 2-й и 3-й степени, удлинение интервала QTc, сердечные аритмии типа torsade des pointes.
Со стороны респираторной системы. Нечасто - одышка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто - холелитиаз; нечасто - гепатит; редко - гепатоспленомегалия, постмаркетинговые данные (частота не установлена) - холелитиаз, холецистит, холестаз.
Расстройства общего характера. Часто - общая слабость, усталость; нечасто - боли в груди, лихорадка, общее недомогание. Имеются отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В при применении ингибиторов протеазы. Наиболее распространенным отклонением лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили Реатаз и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, было повышение общего билирубина (87%), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови. Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у ≥2% больных: повышение активности креатинфосфокиназы (7%), повышение активности АЛТ (5 %), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5%), активности АСТ (3%), увеличение активности липазы (3%). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5% пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.
Дети.
Профиль безопасности препарата Реатаз у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами являются кашель, повышение температуры тела, желтуха, пожелтение склер, сыпь, рвота, диарея, головная боль, периферические отеки, боли в конечностях, заложенность носа, болезненность при глотании, одышка, жидкие выделения из носа. В редких случаях отмечалась асимптоматическая AV блокада 2-й степени.
Наиболее распространенными отклонениями лабораторных показателей 3-й и 4-й степени у детей были: повышение общего билирубина (≥3,2 мг/дл; 58%), нейтропения (9%) и гипогликемия (4%).
Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома Р450; он также является ингибитором изофермента сYP3A4, входящего в данную систему. Совместное применение препарата Реатаз и других препаратов с теми же путями метаболизма (БКК, некоторые ингибиторы З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), иммунодепрессанты, ингибиторы фосфодиэстеразы), может увеличить концентрацию одного из них в плазме, что может привести к усилению выраженности или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов.
Совместное применение препарата Реатаз и препаратов, индуцирующих изофермент сYP3A4 (рифампицин), может привести к значительному падению концентрации атазанавира в плазме и снижению вследствие этого его терапевтической активности. Совместное применение препарата Реатаз и препаратов, ингибирующих изофермент сYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме. Выраженность изофермент сYP3A4-опосредованных взаимодействий атазанавира с другими препаратами (изменение эффекта атазанавира или изменение эффекта другого препарата) может изменяться при приеме препарата Реатаз с ритонавиром, мощным ингибитором изофермента сYP3A4. Для полноты информации о взаимодействиях лекарственных препаратов с ритонавиром следует ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.
Препараты, которые не следует назначать совместно с препаратом Реатаз.
Хинидин. Применение вместе с комбинацией Реатаз/ритонавир противопоказано в связи с риском серьезных и угрожающих жизни аритмий.
Рифампицин. При совместном применении атазанавира с рифампицином значительно снижается концентрация атазанавира в плазме крови, что ведет к снижению терапевтической эффективности и развитию резистентности к препарату Реатаз. Одновременное применение атазанавира и рифампицина противопоказано.
Иринотекан. Атазанавир ингибирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ) и может оказывать влияние на метаболизм иринотекана, вызывая повышение его токсичности, поэтому совместное применение с атазанавира с иринотеканом противопоказано.
Бепридил. В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов совместное применение с препаратом Реатаз противопоказано.
Производные эрготамина (дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин, метилэргометрин): в связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов совместное применение с препаратом Реатаз противопоказано. Проявления острой токсичности производных эрготамина: периферический вазоспазм, ишемия конечностей и других зон.
Цизаприд. В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) совместное применение с препаратом Реатаз противопоказано.
Ловастатин, симвастатин. Повышенный риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.
Ингаляционные бета2-адреномиметики (салметерол): повышенный риск развития побочных эффектов со стороны ССС, свойственных салметеролу, в тч удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия. Совместное применение салметерола и препарата Реатаз не рекомендуется.
Пимозид. В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) совместное применение с препаратом Реатаз противопоказано.
Индинавир. Комбинированное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется, оба препарата могут вызывать гипербилирубинемию.
Мидазолам, триазолам. Совместное применение с препаратом Реатаз противопоказано в связи с возможностью повышения концентрации мидазолама/триазолама и высоким риском продления седативного эффекта и угнетения дыхания.
Варфарин. При совместном применении с препаратом Реатаз повышается риск развития тяжелых, угрожающих жизни кровотечений, поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Комбинация с препаратом Реатаз противопоказана, концентрация атазанавира в плазме может снижаться, приводя к утрате терапевтического действия и развитию резистентности.
Для приведенных ниже препаратов может потребоваться изменение режима дозирования в связи с ожидаемыми взаимодействиями.
Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Диданозин. Применение покрытых кишечнорастворимой оболочкой капсул диданозина вместе с препаратом Реатазили с препаратами Реатаз и/или ритонавир и пищей уменьшает биодоступность диданозина.
Диданозин следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.
Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Тенофовир. Снижает активность атазанавира при одновременном применении; атазанавир увеличивает концентрацию тенофовира в плазме крови. Высокие концентрации тенофовира могут усиливать побочные эффекты, связанные с приемом тенофовира, в тч действие на функцию почек, поэтому следует осуществлять мониторинг побочных эффектов тенофовира у пациентов.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Эфавиренз. Комбинированная терапия препаратами Реатаз и эфавиренз приводит к уменьшению эффекта препарата Реатаз, поэтому ее следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается ее использовать только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При этом Реатаз 400 мг и ритонавир 100 мг назначают в виде однократной дозы во время еды, а эфавиренз - натощак, перед сном.
Невирапин. Невирапин, являясь индуктором изофермента сYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения концентрации невирапина возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Ингибиторы протеазы.
Боцепревир. При совместном применении препарата Реатаз 300 мг/ ритонавир 100 мг один раз в день с боцепревиром в дозе 800 мг три раза в день концентрация атазанавира в крови снижается, в то время как концентрация боцепревира существенно не изменяется.
Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы). Эффект саквинавира возрастает при совместном приеме с препаратом Реатаз. Данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации, нет.
Ритонавир. При совместном применении с препаратом Реатаз концентрация атазанавира увеличивается.
Другие ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение комбинации Реатаз/ритонавир с другими ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Другие препараты.
Антациды и буферные препараты. При совместном применении с антацидными и буферными препаратами снижается концентрация атазанавира в плазме крови. Реатаз следует назначать за 2 ч до или через 1 ч после приема таких препаратов.
Антиаритмические препараты.
Амиодарон, лидокаин (при парентеральном введении), хинидин. При одновременном применении с препаратом Реатаз возможно увеличение их концентраций. Прием в таких сочетаниях требует повышенной осторожности, рекомендуется следить за концентрацией этих препаратов в плазме.
Комбинация Реатаз/ритонавир противопоказана для совместного применения с хинидином из-за возможности возникновения серьезных или угрожающих жизни реакций (аритмия).
Бета-адреноблокаторы.
Атенолол. При одновременном применении препарата Реатаз с бета-адреноблокаторами клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается, поэтому коррекция режима дозирования не требуется.
БКК.
Дилтиазем. Совместное применение с препаратом Реатаз приводит к усилению действия дилтиазема и его метаболитадезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ.
Другие БКК, такие как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил. Следует соблюдать осторожность при совместном применении, необходимо титрование дозы БКК, контроль ЭКГ.
Антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан). Бозентан метаболизируется посредством изофермента сYP3A4, являясь его индуктором. Концентрация атазанавира в плазме может снижаться при одновременном применении препарата Реатаз с бозентаном, но без ритонавира. В связи с этим комбинация Реатаз/бозентан может применяться только с ритонавиром.
Ниже приводятся режимы дозирования.
1. Назначение бозентана пациентам, принимающим Реатаз/ритонавир в течение не менее 10 сут: бозентан в дозе 62,5 мг 1 раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости).
2. Назначение комбинации Реатаз/ритонавир пациентам, принимающим бозентан: прекратить прием бозентана не менее чем за 36 ч до приема комбинации Реатаз/ритонавир. Не ранее чем по прошествии 10 сут после начала приема комбинации Реатаз/ритонавир возобновить прием бозентана в дозе 62,5 мг 1 раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Аторвастатин. При совместном применении с препаратом Реатаз действие аторвастатина может усиливаться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. Необходимо соблюдать осторожность. Следует использовать наименьшие эффективные дозы аторвастатина в комбинациях с препаратом Реатаз или Реатаз/ритонавир.
Правастатин, флувастатин. Потенциал взаимодействий в комбинациях с препаратом Реатаз или Реатаз/ритонавир неизвестен.
Ингибиторы протонной помпы. Во время лечения препаратом Реатаз ингибиторы протонной помпы назначают только в том случае, если их применение крайне показано.
При совместном применении препарата Реатаз 400 мг или комбинации Реатаз 300 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом 40 мг (все препараты один раз в день) концентрации атазанавира в плазме крови значительно снижались, что может привести к снижению терапевтической активности препарата и к развитию резистентости.
Пациентам с ВИЧ при отсутствии возможного или выявленного снижения чувствительности к атазанавиру рекомендуется назначать комбинацию Реатаз 400 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг один раз в день (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). Не рекомендуется назначать омепразол в дозе более 20 мг в день (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: концентрация атазанавира в плазме крови значительно снижалась при совместном применении препарата Реатаз 400 мг один раз в день с фамотидином 40 мг дважды в день, что может приводить к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. При лечении больных, ранее не получавших терапии, Реатаз 400 мг может применяться один раз в день с пищей за 2 ч до и не менее чем через 10 ч после применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Однако однократная доза блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую дозе фамотидина 20 мг, а общая ежедневная их доза не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина.
Альтернативно Реатаз 300 мг с ритонавиром 100 мг может применяться один раз в день во время еды, за 2 ч до и не менее чем через 10 ч после применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в однократной дозе, сравнимой с 40 мг фамотидина. При лечении пациентов, ранее получавших терапию, ежедневная доза блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. У таких пациентов Реатаз 300 мг/ритонавир 100 мг следует применять один раз в день с пищей за 2 ч до и не менее чем через 12 ч после применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (один раз в день) в дозе, соответствующей 40 мг фамотидина. Альтернативно Реатаз 300 мг/ритонавир 100 мг может применяться один раз в день во время еды одновременно с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, за 2 ч до и не менее чем через 10 ч после применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в дозе, не превышающей дозу, которая соответствует 20 мг фамотидина. Эта доза может быть принята один или два раза в день. При назначении таким пациентам комбинации Реатаз/ритонавир и тенофовир с блокатором Н2-гистаминовых рецепторов следует использовать следующий режим дозирования: Реатаз 400 мг и ритонавир 100 мг один раз в день.
Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус). При совместном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и препарата Реатаз возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, поэтому рекомендуется мониторинг их концентраций.
Антидепрессанты.
Трициклические антидепрессанты. При совместном применении препарата Реатаз с трициклическими антидепрессантами возможно возникновение серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций, связанных с антидепрессантами. Рекомендуется контролировать концентрации этих препаратов при совместном применении с препаратом Реатаз.
Тразодон. При совместном применении тразодона с препаратом Реатаз или с комбинацией Реатаз/ритонавир возможно увеличение концентрации тразодона в плазме крови. При совместном применении тразодона и ритонавира сообщалось о возникновении тошноты, головокружения, снижении АД и кратковременной потере сознания. При совместном применении тразодона с ингибиторами изофермента СУРЗА4, такими как Реатаз, следует использовать меньшие дозы тразодона.
Бензодиазепины.
Мидазолам. Метаболизируется изоферментом сYP3A4. Несмотря на то что исследований не проводилось, при совместном применении препарата Реатаз и мидазолама можно ожидать значительного увеличения концентрации последнего. При этом увеличение концентрации мидазолама при пероральном применении будет значительно выше, чем при парентеральном введении. Применение препарата Реатаз совместно с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Данные об одновременном использовании препарата Реатаз с мидазоламом в виде инъекций отсутствуют; на основании данных об одновременном использовании других ингибиторов протеазы ВИЧ с мидазоламом можно предположить возможное увеличение концентрации мидазолама в плазме в 3-4 раза. При совместном применении препарата Реатаз с инъекционным мидазоламом следует соблюдать осторожность, контролировать дыхательную функцию и длительность седативного эффекта. В некоторых случаях необходима коррекция режима дозирования.
Макролидные антибиотики.
Кларитромицин. При совместном применении кларитромицина с препаратом Реатаз концентрация кларитромицина увеличивается, что может вызывать удлинение QT-интервала, поэтому доза антибиотика должна быть снижена на 50%.
Пероральные контрацептивы. Этинилэстрадиол и норэтистерон или норгестимат - при совместном применении с препаратом Реатаз концентрации этинилэстрадиола и норэтистерона возрастают.
Совместное применение комбинации Реатаз/ритонавир с этинилэстрадиолом и норгестиматом снижает среднюю концентрацию этинилэстрадиола и повышает среднюю концентрацию 17-деацетилноргестимата, активного метаболита норгестимата. В случае совместного применения пероральных контрацептивов и комбинации Реатаз/ритонавир рекомендуется использовать контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола не менее 30 мкг. Если вместе с контрацептивами используется Реатаз без ритонавира, содержание этинилэстрадиола в пероральных контрацептивах не должно превышать 30 мкг. При совместном применении препарата Реатаз и пероральных контрацептивов следует соблюдать осторожность, поскольку эффект увеличения концентрации прогестогенов неизвестен; риск развития акне, дислипидемии и резистентности к инсулину может увеличиваться. При увеличении концетрации норэтистерона возможно снижение концентрации ЛПВП или повышение резистентности к инсулину, особенно у женщин с сопутствующим сахарным диабетом. Рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента перорального контрацептива, целесообразно также использовать другие надежные методы контрацепции.
Совместное применение препарата Реатаз или комбинации Реатаз/ритонавир с другими формами гормональных контрацептивов (контрацептивные пластыри, контрацептивные влагалищные кольца, инъекционные контрацептивы) или с пероральными контрацептивами, содержащими прогестогены, отличные от норэтистерона или норгестимата, а также с препаратами, содержащими менее 25 мкг этинилэстрадиола, не изучалось, поэтому данные методы контрацепции не следует использовать в сочетании с препаратом Реатаз.
Препараты для лечения подагры (колхицин). Колхицин является субстратом изофермента сYP3A4, его эффект может усиливаться при его применении одновременно с препаратом Реатаз. Рекомендуемые дозы колхицина при применении одновременно с препаратом Реатаз приведены ниже. Острый приступ подагры: 0,6 мг - 1-й прием, затем 0,3 мг через час после первого приема. Нельзя использовать данную схему более 3 сут.
Профилактика острых приступов подагры.
- если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг 2 раза в день, следует снизить дозу до 0,3 мг 2 раза в день;
- если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг 1 раз в день, следует снизить дозу до 0,3 мг через день.
Семейная сред
Короткая приводящая мышца (англ. adductor brevis) – это плоская треугольная мышца, которая находится на внутренней стороне бедра. Латеральная поверхность нижней ветви лобковой кости. Проксимальная часть шероховатой линии.
Если предполагаемое заболевание является показанием к проведению МРТ по квоте, его можно сделать бесплатно по полису ОМС. Как получить направление на МРТ или КТ в таком случае? Нужно прийти в районную поликлинику с паспортом, оригиналом полиса ОМС и СНИЛСом, для выдачи направления требуется предоставить заключение лечащего врача. После постановки на очередь на бесплатную МРТ может пройти достаточно много времени – по законодательству диагностику должны провести через 30 дней с момента получения направления, однако на практике длительность ожидания может быть больше. Поэтому в случае экстренных показаний целесообразно сэкономить время и пройти МРТ платно.
Диагностика рака на КТ, которая является наряду с МРТ высокоточным методом, также широко применяется в медицинской практике, особенно в тех случаях, когда у пациента есть противопоказания к магнитно-резонансному сканированию. Однако следует помнить, что КТ – лучевой вид исследования, что накладывает дополнительную нагрузку на организм. Ответ на этот вопрос зависит от выраженности патологического процесса, расстояния между срезами, типа оборудования, на котором проводилось исследование, от полноты возможностей импульсных последовательностей, сопровождения контрастным усилением и компетентностью врача-рентгенолога.
Метатарзалгия (англ. metatarsalgia) - это общий термин для обозначения боли в области плюснефаланговых суставов. Часто наблюдается в клинической практике, деформация и боль могут ухудшить походку и снизить качество жизни [2]. Наиболее распространенные причины включают: Метатарзалгии часто сопровождаются чрезмерным образованием мозолей над костным выступом, с сильной болью и чувствительностью к давлению вокруг мозоли [4][5].
