Роксера Плюс

Другие названия и синонимы

Roxera Plus.

Действующие вещества

• Розувастатин + Эзетимиб
• Розувастатин
• Эзетимиб

Фармакологическая группа

Статины

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Зенон
• Розулип Плюс

Аналоги по действию

• Розувастатин-Тева [Розувастатин]
• Розувастатин Реневал [Розувастатин]
• Розувастатин-Ксантис [Розувастатин]
• Розувастатин-ТАД [Розувастатин]

ATX код

C10BA06 Розувастатин и эзетимиб.

Нозологии

(Данные взяты из действующего вещества Rosuvastatin+Ezetimibe).
Список кодов МКБ-10.
• E78.0 Чистая гиперхолестеринемия.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Rosuvastatin+Ezetimibe

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата;
Пациенты женского пола с детородным потенциалом, не использующие эффективные методы контрацепции;
Заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы [ВГН]);
Нарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени;
Тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина Миопатия;
Одновременное применение с циклоспорином;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Дети и подростки младше 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности).
Для дозировки 40 + 10 мг (дополнительно).
Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:
- почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина - гипотиреоз;
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный прием фибратов;
Пациенты монголоидной расы;
Анамнез наследственных мышечных заболеваний, в тч семейный.
С осторожностью.
Состояния. свидетельствующие о развитии миопатии или предрасполагающие к развитию почечной недостаточности. вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис. артериальная гипотензия. обширное хирургическое вмешательство. травма. тяжелые метаболические. эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги);
Гипотиреоз;
Возраст старше 70 лет;
Состояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;
Одновременное применение с фибратами, антикоагулянтами непрямого действия (варфарин или флуиндион);
Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
Чрезмерное употребление алкоголя;
Заболевания печени в анамнезе или печеночная недостаточность;
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин);
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (Cl креатинина >60 мл/мин) (для дозировки 40 + 10 мг).

Противопоказания Rosuvastatin

Гиперчувствительность. активное заболевание печени или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови по необъяснимым причинам. превышающее 3×ВГН ( см «Меры предосторожности»). одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир ( см «Взаимодействие»). беременность. кормление грудью.
Розувастатин в дозе 40 мг дополнительно противопоказан пациентам монголоидной расы и пациентам с предрасполагающими факторами развития миопатии/рабдомиолиза. такими как наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе. история мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы . одновременное применение фибрата или ниацина. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина 2). гипотиреоз. злоупотребление алкоголем. ситуации. при которых может произойти повышение уровня розувастатина в плазме ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).

Противопоказания Ezetimibe

Гиперчувствительность. применение эзетимиба в комбинации со статином у пациентов с активным заболеванием печени или невыясненным стойким повышением уровня печеночных трансаминаз. применение у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью - см «Фармакокинетика»). назначение одновременно с фибратами (безопасность и эффективность применения эзетимиба в комбинации с фибратами не установлена - см «Взаимодействие»).

Использование препарата Rosuvastatin+Ezetimibe при кормлении грудью

Применение комбинации розувастатин + эзетимиб противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания ( см «Противопоказания»).
Женщины и девушки с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции.
Беременность. Клинические данные по применению эзетимиба при беременности отсутствуют. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. Поскольку Хс и вещества, синтезируемые из Хс, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата при беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.
Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали, что эзетимиб и розувастатин были обнаружены в молоке крыс. Данные о том, выделяется ли эзетимиб в грудное молоко, отсутствуют.
При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, принимая во внимание возможность развития нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность. Клинические данные о влиянии эзетимиба или розувастатина на фертильность человека отсутствуют.

Использование препарата Rosuvastatin при кормлении грудью

Применение розувастатина противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Использование препарата Ezetimibe при кормлении грудью

Исследования на животных с введением эзетимиба в период органогенеза не выявили эмбриолетальных эффектов при тестируемых дозах (250, 500, 1000 мг/кг/сут). При введении беременным крысам эзетимиба в дозах 1000 мг/кг/сут (примерно в 10 раз превышают экспозицию у человека при ежедневном приеме 10 мг, оцененную по AUC0-24 ч для суммарного эзетимиба) отмечено повышение частоты дефектов развития скелета у плода. Аналогичные результаты получены при введении эзетимиба беременным крольчихам. Показано, что при многократном введении крысам и кроликам эзетимиб проходит через плаценту. Введение эзетимиба в комбинации со статином беременным крысам и крольчихам в период органогенеза приводило к повышению экспозиции обоих веществ.
Клинических данных по применению эзетимиба у беременных женщин нет. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен.
Категория действия на плод по FDA. с.
Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с грудным молоком. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять у кормящих матерей.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Rosuvastatin+Ezetimibe

Для оценки частоты развития нежелательных реакций используют следующие критерии Совета международных организаций по медицинским наукам (CIOMS), если применимо: очень часто (≥10%); часто (≥1 и Нежелательные реакции, зарегистрированные ранее при применении отдельных компонентов лекарственного препарата (эзетимиба или розувастатина), могут отмечаться и при терапии препаратом.
В клинических исследованиях продолжительностью 112 недель эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки применялся в качестве монотерапии у 2396 пациентов, в сочетании со статином у 11308 пациентов и в сочетании с фенофибратом у 185 пациентов.
Обычно нежелательные реакции были слабовыраженными и временными. Общая частота развития нежелательных реакций при использовании эзетимиба и плацебо была одинаковой. Аналогичным образом частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных реакций при применении эзетимиба и плацебо была сопоставимой.
Нежелательные реакции наблюдаемые при терапии розувастатином, как правило, являются слабовыраженными и временными. Менее 4% пациентов, получавших розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, досрочно прекратили участие вследствие развития нежелательных реакций.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения2; частота неизвестна - тромбоцитопения5.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек2; частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек)5.
Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет1,2.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита3.
Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия2,5.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль2,4, головокружение2; нечасто - парестезия4; очень редко - полинейропатия2, амнезия2; частота неизвестна - периферическая нейропатия2, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)2, головокружение5, парестезия5.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - приливы3, артериальная гипертензия3.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель3; частота неизвестна - кашель2, одышка2,5.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3, метеоризм3; нечасто - диспепсия3, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3, тошнота3, сухость во рту4, гастрит4; редко - панкреатит2; частота неизвестна - диарея2, панкреатит5, запор5.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз2; очень редко - желтуха2, гепатит2; частота неизвестна - гепатит5, желчекаменная болезнь5/холецистит5.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона2, мультиформная эритема5, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)2.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия2,4; нечасто - артралгия3, мышечные спазмы3, боль в шее3, боль в спине4, мышечная слабость4, боль в конечностях4; редко - миопатия (включая миозит)2, рабдомиолиз2, волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы; очень редко - артралгия2; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2, поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом2, миалгия5, миопатия/рабдомиолиз5.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия2.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - гинекомастия2.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT)4; нечасто - повышение активности АЛТ и/или ACT3, повышение активности КФК в плазме крови3, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы3; отклонение от нормы показателей функциональных проб печени3.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения2, утомляемость3; нечасто - боль в груди3, боль3, астения4, периферические отеки4; частота неизвестна - отеки2, астения5.
1Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) - для розувастатина.
2Профиль нежелательных реакций, наблюдаемых при терапии розувастатином, основан на данных клинических исследований и (или) обширном опыте пострегистрационного применения.
3Монотерапия эзетимибом. Нежелательные реакции наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб (n=2396), чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (n=1159).
4Эзетимиб, принимаемый в сочетании со статинами. Нежелательные реакции наблюдались у пациентов, принимавших эзетимиб в сочетании со статинами (n=11308), чаще, чем у пациентов, получавших монотерапию статинами (n=9361).
5Дополнительные нежелательные реакции на эзетимиб, указаные в отчете о пострегистрационном применении. В связи с тем, что данные нежелательные реакции были выявлены с помощью полученных спонтанных сообщений, истинная частота их развития неизвестна и не поддается оценке.
Как и в случае применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , частота нежелательных реакций носит в основном дозозависимый характер.
Влияние на функцию почек. У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась преимущественно канальцевая протеинурия, выявляемая при помощи индикаторных полосок. Изменение содержания белка в моче (от полного отсутствия или следов до показателя ++ и более) отмечалось в любой период лечения менее чем у 1% пациентов, получавших дозы 10 и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, получавших дозу 40 мг. При применении дозы 20 мг отмечалось незначительное увеличение концентрации белка в моче (от полного отсутствия или следов до показателя +).
В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или разрешается спонтанно при продолжении терапии. Анализ данных клинических исследований и опыт пострегистрационного применения препарата до настоящего времени не выявил наличие причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, получавших розувастатин, отмечались случаи развития гематурии, и, согласно данным клинических исследований, она развивалась редко.
Влияние на мышечную ткань. Влияние на скелетные мышцы, например развитие миалгии, миопатии (в тч миозита) и в редких случаях рабдомиолиза, отмечалось у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах и особенно в дозах более 20 мг.
У пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение активности КФК, которое в большинстве случаев было слабовыраженным, бессимптомным и временным. При увеличении концентрации КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) прием препарата следует прекратить ( см «Особые указания»).
Влияние на функцию печени. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение активности трансаминаз, которое в большинстве случаев было слабовыраженным, бессимптомным и временным.
Зарегистрированная частота развития рабдомиолиза, серьезных почечных и печеночных нарушений (включающих преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) была более высокой при дозировке 40 мг.
При применении некоторых статинов наблюдаются следующие нежелательные реакции:
- нарушения сна, в тч бессонница и кошмарные сновидения;
- амнезия;
- эректильная дисфункция;
- депрессия;
- редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии ( см «Особые указания»).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. В контролируемых клинических исследованиях по оценке монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ и/или АСТ) не менее чем в 3 раза по сравнению с ВГН при последовательных измерениях была аналогичной при применении эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинированной терапии частота указанного явления составляла 1,3% у пациентов, получавших эзетимиб в сочетании со статином, и 0,4% у пациентов, получавших монотерапию статином. Такое повышение, как правило, носило бессимптомный характер, не сопровождалось холестазом и нормализовалось после прекращения терапии или при продолжении лечения ( см «Особые указания»).
В клинических исследованиях повышение активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН было зарегистрировано у 4 из 1674 пациентов (0,2%), получавших монотерапию эзетимибом, и у 1 из 786 пациентов (0,1%), получавших плацебо, а также у 1 из 917 пациентов (0,1%), получавших эзетимиб со статином, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), получавших монотерапию статином.
Частота развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с приемом эзетимиба, не превышала таковую в соответствующей контрольной группе, получавшей плацебо или монотерапию статином ( см «Особые указания»).

Побочные эффекты Rosuvastatin

Опыт клинических исследований.
Розувастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, наблюдаемые при его применении, обычно слабо выражены и носят преходящий характер.
Опыт клинических исследований розувастатина обширный, включая 9800 пациентов, получавших его в плацебо-контролируемых исследованиях, и 9855 пациентов - в активных контролируемых клинических исследованиях. По причине побочных действий терапия была отменена у 2,6% пациентов, получавших розувастатин, и 1,8% пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших с частотой ≥1% и чаще, чем при применении плацебо, как: артралгия, боль в верхней части живота и повышение АЛТ. Побочные реакции, наблюдавшиеся или зарегистрированные в краткосрочных и долгосрочных исследованиях, приведены ниже.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдавшаяся в одном исследовании. может не отражать частоту. наблюдаемую на практике. и не должна сравниваться с частотой. полученной в другом клиническом исследовании. Информация о побочных действиях, полученная по данным клинических исследований, полезна для идентификации случаев, связанных с применением ЛС, и для приблизительной оценки.
Взрослые.
Краткосрочные контролируемые исследования. В краткосрочных контролируемых исследованиях участвовало 1290 пациентов в рамках плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 6 до 16 нед (768 пациентов получали розувастатин) и 11641 пациент в рамках исследований с плацебо и активным контролем продолжительностью от 6 до 52 нед (5319 пациентов получали розувастатин). Во всех контролируемых клинических исследованиях у 3,2% пациентов было отменено применение розувастатина из-за побочных эффектов. Этот показатель был сопоставим с таковым, полученным в ходе плацебо-контролируемых исследований.
Ассоциированные с применением розувастатина побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥1% у пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Побочные реакции, ассоциированные с применением розувастатина, отмечавшиеся с частотой ≥1% в любой группе лечения, по обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований.

Долгосрочные контролируемые исследования заболеваемости и смертности. В исследовании JUPITER по оценке применения статинов для первичной профилактики участвовало 17802 пациента. получавшие розувастатин в дозе 20 мг 1 раз в день (n=8901) или плацебо (n=8901). розувастатин в дозе 20 мг обычно хорошо переносился. Последующее наблюдение проводилось со средней продолжительностью до 2 лет.
Применение розувастатина было отменено из-за побочных реакций у 5,6% пациентов, по сравнению с 5,5% в группе пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто к отмене терапии приводили миалгия, артралгия, боль в животе и запор. Ассоциированная с применением розувастатина побочная реакция, отмеченная с частотой ≥1% и чаще или с равной частотой, чем в группе плацебо, приведшая к отмене лечения, - миалгия (2,4 против 2%).
Побочные реакции, возникавшие в ходе исследования JUPITER независимо от причинной связи с лечением, наблюдавшиеся с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо, приведены в таблице 4.
Таблица 4.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании JUPITER независимо от причинно-следственной связи с лечением с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо.

Менее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях. Частота побочных реакций во всех клинических исследованиях, которые рассматривались как возможные, вероятные или определенно связанные с применением розувастатина, приведена ниже.
Нечасто (≥0,1. Редко (≥0,01, Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз и реакции гиперчувствительности, включая отек Квинке.
Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в контролируемых клинических исследованиях. независимо от их причинно-следственной связи: случайная травма. боль в спине и груди. гриппоподобный синдром. инфекция мочевыводящих путей. диарея. метеоризм. гастроэнтерит. гипертонус. бронхит. усиленный кашель. ринит и фарингит.
Отклонения результатов гематологического и биохимического анализа от нормы. У небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , наблюдалось дозозависимое увеличение уровня печеночных трансаминаз и КФК ( см «Меры предосторожности»).
Аномальные результаты анализа мочи (протеинурия, положительная при определении с помощью тест-полосок) наблюдались у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы . В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно при продолжении лечения и не дает оснований прогнозировать острое или прогрессирующее заболевание почек ( см «Меры предосторожности»).
В исследовании JUPITER случаи сахарного диабета как предварительно заданного вторичного исхода наблюдались чаще у пациентов. получавших розувастатин (2,8%). чем плацебо (2,3%). и отмечалось небольшое увеличение числа пациентов. получавших розувастатин. с повышением уровня глюкозы натощак до ≥7 ммоль/л (126 мг/дл). в первую очередь среди пациентов с высоким риском развития диабета. Среднее значение HbA1c увеличивалось на 0,1% при применении розувастатина по сравнению с плацебо. Причинно-следственная связь между применением статинов и развитием сахарного диабета точно не установлена.
В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не оказывал неблагоприятного воздействия на окулярные линзы.
Дети.
Профиль безопасности розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (10-17 лет. мальчики и девочки как минимум через 1 год после менархе) был аналогичным таковому у взрослых. хотя повышение уровня КФК >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них) наблюдалось чаще в клинических исследованиях с участием детей.
Применение розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивалось в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Во время 12-недельной двойной слепой фазы (n=176) пациенты были рандомизированы в группы для получения розувастатина в дозе 5, 10 или 20 мг или плацебо. У 4 из 130 (3%) пациентов, получавших розувастатин (2 получали дозу 10 мг и 2 - 20 мг), наблюдалось увеличение уровня КФК >10×ВГН по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. О развитии миопатии сообщалось у 2 пациентов, получавших розувастатин (один - в дозе 10, а другой - 20 мг). В ходе 40-недельной открытой фазы исследования с титрованием дозы до целевого значения 122 из 173 пациентов достигли дозы 20 мг. у 4 из 173 (2,3%) пациентов. получавших розувастатин в дозе 20 мг. уровень КФК увеличился до >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них). Все пациенты с повышенным уровнем КФК либо продолжили лечение, либо возобновили его после перерыва.
В 12-недельной двойной слепой фазе миалгия отмечалась у 4 из 130 (3%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин (1 в дозе 5 мг, 1 в дозе 10 мг и 2 в дозе 20 мг) по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. В ходе 40-недельной открытой фазы с титрованием дозы до целевого значения миалгия была зарегистрирована у 5 из 173 (2,9%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин.
Среднее изменение значений АЛТ и АСТ по сравнению с исходным уровнем было немного выше у получавших розувастатин, чем в группе плацебо, однако не определялось как клинически значимое. У одного пациента уровень АЛТ повышался до >3×ВГН и возвратился к норме после перерыва в лечении.
Сообщалось о двух случаях депрессии у педиатрических пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг, один из которых, по оценке исследователя, имел причинно-следственную связь с лечением.
Не все побочные реакции, выявленные у взрослых пациентов, наблюдались в клинических исследованиях с участием детей. Однако у педиатрических пациентов и взрослых должны быть предусмотрены одинаковые меры предосторожности.
Пострегистрационный опыт.
Поскольку пострегистрационные сообщения о побочных реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением розувастатина. В дополнение к перечисленным выше были отмечены следующие побочные реакции, независимо от их причинно-следственной связи.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Очень редко - артралгия, иммуноопосредованная некротическая миопатия. Было замечено, что, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , частота сообщений о случаях рабдомиолиза в пострегистрационном периоде выше при приеме максимально рекомендуемой дозы.
Со стороны крови. Тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы. Очень редко - потеря памяти; частота неизвестна - периферическая невропатия.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня глюкозы натощак и HbA1c.
Прочие. Редко - панкреатит; очень редко - гинекомастия.
Сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме некоторых статинов.
Нарушения сна, включая бессонницу и кошмары.
Расстройства настроения, включая депрессию.
Фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Сообщалось о случаях эректильной дисфункции, асоциированных с применением статинов.
Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких лечение статинами следует прекратить.
Имеются редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например. потеря памяти. забывчивость. амнезия. нарушение памяти. спутанность сознания). связанных с применением статинов. Данные когнитивные проблемы были отмечены для всех статинов. Эти сообщения, как правило, содержали информацию о несерьезных и обратимых после отмены статинов случаях, с разным периодом времени до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и их разрешения (в среднем 3 нед).

Побочные эффекты Ezetimibe.

Неблагоприятными эффектами, на которые необходимо обратить особое внимание при терапии эзетимибом, является изменение уровня ферментов печени, а также рабдомиолиз и миопатия ( см «Меры предосторожности»).
Монотерапия эзетимибом.
В 10 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований средней длительностью 12 нед было включено 2396 пациентов с первичной гиперхолестеринемией (возраст - 9-86 лет. 50% женщин). которые получали эзетимиб в дозе 10 мг/сут. Прервали лечение в связи с возникновением побочных эффектов 3,3% пациентов, получавших эзетимиб, и 2,9% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, которые привели к отказу от терапии эзетимибом и наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо были: артралгия (0,3%), головокружение (0,2%), повышение уровня ГГТ (0,2%).
Наиболее частыми неблагоприятными эффектами (с частотой 2% и отмечавшиеся чаще. чем в группе плацебо) в клинических исследованиях у 2396 пациентов при монотерапии эзетимибом были: инфекции верхних дыхательных путей (4,3%). диарея (4,1%). артралгия (3,0%). синусит (2,8%). боль в конечностях (2,7%).
В таблице 1 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой 2% у пациентов, получавших эзетимиб.
Таблица 1.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии эзетимибом с частотой 2% и превышавшие по частоте плацебо (результаты плацебо-контролируемых испытаний).

Комбинированная терапия со статином.
В 28 двойных слепых контролируемых (плацебо- или актив-контролируемых) клинических испытаниях средней продолжительностью 8 нед. участвовали 11308 пациентов с первичной гиперхолестеринемией (возраст - 10-93 года. 48% женщин). которым был назначен эзетимиб в дозе 10 мг/сут одновременно со статином или на фоне терапии статином. 4% пациентов, получавших эзетимиб + статин, и 3,3% пациентов, получавших только статин, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами. которые привели к отказу от терапии комбинацией эзетимиб + статин и наблюдались с большей частотой. чем при лечении только статином были: повышение уровня АЛТ (0,6%). миалгия (0,5%). усталость. повышение уровня АСТ. головная боль. боль в конечностях (0,2%).
Наиболее частыми неблагоприятными эффектами (с частотой 2% и отмечавшиеся чаще. чем в группе плацебо) в клинических исследованиях у 11308 пациентов при терапии комбинацией эзетимиб + статин были: назофарингит (3,7%). миалгия (3,2%). инфекции верхних дыхательных путей (2,9%). артралгия (2,6%). диарея (2,5%).
Лабораторные показатели. Частота клинически значимого повышения уровня АЛТ и/или ACT в сыворотке крови, в 3 или более раз превышающего ВГН, была сходна при назначении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и приеме плацебо (0,3%).
При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения уровня в сыворотке крови АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающего ВГН составила 1,3% у пациентов. принимавших эзетимиб в комбинации со статином и 0,4% у пациентов. принимавших статин в монотерапии ( см «Меры предосторожности»).
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови обычно было бессимптомным, не сопровождалось возникновением холестаза и проходило как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения активности креатинфосфокиназы (КФК - 10. ВГН) у пациентов. получавших эзетимиб в монотерапии. была схожей с данным показателем у больных. получавших плацебо или статин в монотерапии. Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидоснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК. более чем в 10 раз превышающая ВГН. составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо. и 0,1% в группе лечения комбинацией эзетимиб + статин в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином ( см «Меры предосторожности»).
Следует иметь в виду. что данные о побочных эффектах. полученные в плацебо-контролируемых исследованиях. не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех. которые превалировали в клинических испытаниях. Таким образом. приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факт