Тасигна

Другие названия и синонимы

Tasigna.

Действующие вещества

• Нилотиниб (150 мг)

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Нилотиниб
• Нилотиниб-натив
• Нилотиниба гидрохлорида моногидрат

Аналоги по действию

• Иглиб [Иматиниб]
• Гистамель [Иматиниб]
• Имаглив [Иматиниб]
• Иматиниб медак [Иматиниб]

ATX код

L01EA03 Нилотиниб.

Используется в лечении

• C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

Состав

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
нилотиниба гидрохлорида моногидрат	165,45 мг
(эквивалентно 150 мг нилотиниба)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 117,08 мг; кросповидон - 11,93 мг; полоксамер 188 - 2,39 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,58 мг; магния стеарат - 1,58 мг
оболочка: желатин - 74,54 мг; титана диоксид (Е171) - 0,76 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,34 мг; краситель железа оксид красный (Е172) - 0,36 мг
чернила черные: шеллак (Е904); краситель железа оксид черный (Е172); вода; пропиленгликоль

	220,6 мг
(эквивалентно 200 мг нилотиниба)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 156,11 мг; кросповидон - 15,91 мг; полоксамер 188 - 3,18 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,1 мг; магния стеарат - 2,1 мг
оболочка: желатин - 98,82%; титана диоксид (Е171) - 1%; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,18%
чернила красные: шеллак (Е904); промышленный метилированный спирт; краситель железа оксид красный (Е172); вода очищенная; n-бутанол; лецитин (Е322); антивспенивающее вещество ДС1510
или
чернила красные: шеллак (Е904); пропиленгликоль; краситель железа оксид красный (Е172); калия гидроксид; вода

Описание лекарственной формы

Капсулы. Твердые желатиновые, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой «NVR/TKI» чернилами красного цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 150 мг и 200 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ, 4 или 8 шт.
7 блистеров по 4 капс. в картонной пачке - недельная упаковка (28 капс.
5 блистеров по 8 капс. в картонной пачке - 10-дневная упаковка (40 капс.
4 недельные упаковки (4×28) в картонной коробке - месячная упаковка (112 капс.
3 10-дневные упаковки (3×40) в картонной коробке - 30-дневная упаковка (120 капс.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Противоопухолевое, ингибирующее протеинтирозинкиназу.

Характеристика вещества

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Фармакодинамика

Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность вcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип вcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм вcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.
Текущие клинические исследования, посвященные оценке эффективности применения нилотиниба у пациентов с непереносимостью или резистентностью к иматинибу (в хронической фазе и фазе акселерации), показали, что большой цитогенетический ответ составил 52%. Причем этот эффект развивался достаточно быстро - в течение первых 3 мес терапии (медиана - 2,8 мес) - и сохранялся на фоне продолжающегося лечения препаратом.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее maxTmax препарата в плазме крови составляет около 3 У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей maxCmax и AUC нилотиниба увеличивались на 112 и 82% соответственно, по сравнению с применением его натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29 и 15% соответственно.
Распределение. Соотношение «кровь-плазма» для нилотиниба составляет 0,68. In vitro связывание с белками плазмы - около 98%.
CSS нилотиниба достигалась к 8-му дню и была в меньшей степени дозозависимой, чем системная концентрация, повышающаяся с увеличением дозы более 400 мг, по сравнению с однократно принятой дозой. Суточная сSS нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. Не было отмечено значительного увеличения сSS нилотиниба при повышении дозы от 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Повышение плазменной концентрации нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением сSS отмечалось примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3,8 раза - при двукратном применении.
Метаболизм. У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение. После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. 1/2T1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17.
Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

Показания к применению

Лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии. Включая иматиниб.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Беременность;
Период лактации (грудного вскармливания);
Детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют).
С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTc на ЭКГ (у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией. С врожденным удлинением интервала QTc. Получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами. Удлиняющими интервал QTc. При применении антрациклинов в высокой суммарной дозе). С наследственной непереносимостью галактозы. Тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы. При панкреатите в анамнезе (состав препарата входит лактоза). Печеночной недостаточности.

При беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Во время терапии Тасигной пациентам, особенно женщинам детородного возраста, следует использовать надежные способы контрацепции.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды.
Препарат Тасигна следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения препарата Тасигна принимать пищу можно не ранее чем через 1.
Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в 1 ложке яблочного пюре.
В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна.
Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.
Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
На фоне применения препарата Тасигна отмечалось повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Следует проводить оценку липидного профиля до начала лечения, а также при необходимости - во время лечения препаратом Тасигна.
На фоне применения препарата Тасигна отмечалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также при необходимости - во время лечения препаратом Тасигна.
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.
Лечение впервые выявленного, положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна в дозе 300 мг 2 раза в сутки.
Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна в дозе 400 мг 2 раза в сутки.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени. Поскольку при назначении нилотиниба пациентам с нарушениями функции печени не отмечалось значительное изменение фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории больных не требуется коррекция режима дозирования препарата Тасигна. Тем не менее, применять препарат Тасигна у этих пациентов требуется с осторожностью.
Нарушение функции почек. Данных по применению препарата Тасигна у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижение общего клиренса при применении препарата Тасигна у данной категории пациентов.
Нарушения со стороны ССС. Поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в тч нестабильная стенокардия, неконтролируемая ХСН, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат этим пациентам.
Пациенты 65 лет. В клинических исследованиях пациенты 65 лет с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12 и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна у данной категории больных в сравнении с пациентами от 18 до 65 лет выявлено не было.
Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучена.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения).
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

Показание, режим дозирования	Показатели	Коррекция дозы
Впервые выявленный Ph+ ХМЛ в хронической фазе, 300 мг 2 раза в сутки	Снижение абсолютного числа нейтрофилов 9/л и/или числа тромбоцитов 9/л	1. Отмена препарата Тасигна и проведение регулярных клинических анализов крови. 2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов 1109/л и/или число тромбоцитов 50109/л. 3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна до 400 мг 1 раз в сутки
Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в хронической фазе, 400 мг 2 раза в сутки
Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в фазе акселерации, 400 мг 2 раза в сутки	Снижение абсолютного числа нейтрофилов 9/л и/или числа тромбоцитов 9/л	2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов 1109/л и/или число тромбоцитов 20109/л.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических нежелательных явлений.
При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна следует прервать.
После исчезновения нежелательных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 300 мг 2 раза в сутки у пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и до 400 мг 2 раза в сутки при терапии Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.
При повышении активности липазы крови в 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать терапию.

Побочные эффекты

Наиболее частыми негематологическими побочными эффектами, связанными с применением препарата, были сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор и диарея. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто наблюдались умеренно выраженные боли в костях, артралгия, спазм мышц и периферические отеки.
Определение частоты побочных реакций: очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100, но Инфекционные заболевания. Иногда - пневмония, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, гастроэнтерит; с неизвестной частотой - сепсис, бронхит, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз.
Со стороны системы кроветворения. Очень часто - тромбоцитопения (27%), нейтропения (15%), анемия (13%); часто - фебрильная нейтропения, панцитопения; с неизвестной частотой - тромбоцитемия, лейкоцитоз.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - повышение активности липазы; часто - повышение в плазме крови активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, уровня глюкозы; гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, снижение или повышение массы тела; иногда - гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация, гипогликемия; с неизвестной частотой - гиперкальциемия, гиперфосфатемия, повышение в плазме крови активности тропонина, конъюгированного билирубина. У пациентов отмечалось асимптомное повышение уровня липазы в сыворотке крови. В отдельных случаях это повышение сопровождалось клиническими симптомами, такими как абдоминальная боль, или развивалось на фоне панкреатита.
Со стороны эндокринной системы. Иногда - гипертиреоидизм; с неизвестной частотой - гипотиреоидизм, тиреоидит, сахарный диабет.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Очень часто - головная боль (15%); часто - головокружение, парестезии, бессонница; иногда - внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность; с неизвестной частотой - отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва и периферическая невропатия, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны органов чувств. Часто - вертиго; иногда - внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром «сухого» глаза; с неизвестной частотой - отек диска зрительного нерва, диплопия, затуманивание зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, снижение остроты слуха, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, увеличение интервала QT на ЭКГ, приливы крови к лицу, повышение АД; иногда - сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертензивный криз, гематомы; с неизвестной частотой - инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка в состоянии покоя и при физической нагрузке, кашель, дисфония; иногда - отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плеврит, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; с неизвестной частотой - легочная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота (19%), запоры (11%), диарея (11%); часто - рвота (9%), боль в животе (5%), анорексия (5%), абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм; повышение в плазме крови активности ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина; иногда - повышение в плазме крови активности ЛДГ, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатит; с неизвестной частотой - перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гепатомегалия, желтуха, повышение в плазме крови уровня конъюгированного билирубина.
Дерматологические реакции. Очень часто - сыпь (26%), зуд (22%); часто - алопеция (7%), экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи; иногда - эксфолиативная сыпь, экхимозы; с неизвестной частотой - узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - миалгия (8%), артралгия (6%), боль в костях (6%), спазм мышц (6%); иногда - мышечная слабость; с неизвестной частотой - артрит, отеки суставов.
Со стороны мочевыводящей системы. Иногда - дизурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия, повышение в плазме крови уровня креатинина, мочевины; с неизвестной частотой - почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы. Иногда - боль в молочной железе, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Прочие. Очень часто - повышенная утомляемость (16%), часто - астения (6%), задержка жидкости и отеки (5%), повышение температуры тела, ночная потливость; иногда - боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание.
Плевральный и перикардиальный выпот, а также другие осложнения, являющиеся следствием задержки жидкости, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTc свыше 500 мс наблюдались у менее 1% пациентов, принимающих препарат Тасигна. Преходящих или продолжительных эпизодов аритмии типа «пируэт» не отмечалось. О развитии желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияния в ЦНС сообщалось у 3 и 1% пациента соответственно.

Взаимодействие

Препараты, которые способны повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови.
Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС - P-гликопротеина (P-gp). На абсорбцию и последующую элиминацию Тасигны могут повлиять препараты, действующие на сYP3A4 и/или Pgp.
Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором сYP3A4 кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4 (в тч с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином), и рассмотреть возможность альтернативной терапии ЛС, неингибирующими или незначительно ингибирующими сYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4, лечение Тасигной должно быть по возможности приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTc.
Следует также избегать одновременного применения Тасигны с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами сYP3A4.
Препараты, которые способны снижать концентрацию нилотиниба в плазме крови.
Индукторы сYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами сYP3A4 (в тч фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой), возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами сYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на сYP3A4.
Влияние нилотиниба на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии.
Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором сYP3A4, сYP2C8, сYP2C9 и сYP2D6 in vitro >in vitro, потенциально может повышать концентрацию ЛС, элиминирующихся при участии этих ферментов. Кроме того, при однократном применении Тасигны с мидазоламом у здоровых добровольцев отмечалось повышение концентрации мидазолама на 30%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Тасигны с препаратами, являющимися субстратами этих ферментов и имеющими узкий терапевтический диапазон. Поскольку варфарин метаболизируется при участии сYP2C9 и сYP3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина с Тасигной и рассмотреть возможность терапии другими антикоагулянтами.
Антиаритмические препараты и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT.
Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба вместе с ЛС, вызывающими удлинение интервала QT (например с амиодароном, дизопирамидом, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом или метадоном).
Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию нилотиниба в сыворотке крови.
При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению плазменной концентрации препарата.
При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Передозировка

О передозировке препарата не сообщалось.
Лечение. В случае передозировки Тасигны необходимо обеспечить наблюдение за пациентом, а также назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Особые указания

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.
Поскольку при применении Тасигны возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 нед в течение первых 2 мес терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение или зрительные нарушения, а также другие нежелательные реакции, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Nilotinib

Повышенная чувствительность; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют).

Противопоказания Nilutamide

Гиперчувствительность, анемия, нарушение функции печени, заболевания легких, детский возраст.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Nilotinib

У пациентов с впервые выявленным Ph+ XMЛ. получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки. наиболее частыми (≥10%) негематологическими нежелательными явлениями. связанными с применением нилотиниба. были кожная сыпь. кожный зуд. головная боль. тошнота. повышенная утомляемость. алопеция. миалгия и боль в верхней части живота. Большинство побочных эффектов были умерено выражены. Менее часто (Гематологические нежелательные явления, включая миелосупрессию: тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Нарушения биохимических лабораторных показателей включают увеличение активности AЛT. гипербилирубинемию. увеличение активности ACT. увеличение активности липазы. увеличение концентрации билирубина в крови. гиперкалиемию. гиперхолестеринемию. гипертриглицеридемию.
У пациентов с Ph+ XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации. получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. наиболее частыми (≥10%) негематологическими нежелательными явлениями. связанными с применением нилотиниба. были кожная сыпь. кожный зуд. тошнота. головная боль. повышенная утомляемость. запор. диарея. рвота и миалгия. Большинство вышеуказанных нежелательных явлений были умеренно выражены. Менее часто (Удлинение интервала QTcF более 500 мс наблюдалось у Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения1. нейтропения1. анемия1. часто - эозинофилия. фебрильная нейтропения. панцитопения. лимфопения. частота неизвестна - тромбоцитемия. лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гипертиреоз, гипотиреоз; частота неизвестна - вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипофосфатемия. часто - снижение аппетита. нарушения водно-электролитного баланса (гипомагниемия. гиперкалиемия. гипокалиемия. гипонатриемия. гипокальциемия. гиперкальциемия. гиперфосфатемия). гипергликемия. сахарный диабет. гиперхолестеринемия. гиперлипидемия. гипертриглицеридемия. нечасто - подагра. дегидратация. повышение аппетита. дислипидемия. частота неизвестна - гиперурикемия. гипогликемия.
Нарушения психики. Часто - депрессия. бессонница. тревожность. частота неизвестна - дезориентация. спутанность сознания. амнезия. дисфория.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль. часто - головокружение. периферическая нейропатия. гипестезия. парестезия. нечасто - внутричерепное кровоизлияние. ишемический инсульт. преходящее нарушение мозгового кровообращения. инфаркт мозга. мигрень. потеря сознания (в тч синкопе). тремор. нарушения концентрации внимания. гиперестезия. частота неизвестна - острое нарушение мозгового кровообращения. стеноз базилярной артерии. отек мозга. неврит зрительного нерва. заторможенность. дизестезия. синдром беспокойных ног.
Со стороны органа зрения. Часто - внутриглазное кровоизлияние. периорбитальный отек. конъюнктивит. зуд в глазах. синдром сухого глаза (включая ксерофтальмию). нечасто - ухудшение зрения. затуманивание зрения. снижение остроты зрения. отек век. фотопсия. гиперемия (склер. конъюнктивы. глазного яблока). раздражение глаз. кровоизлияние в конъюнктиву. частота неизвестна - отек диска зрительного нерва. диплопия. светобоязнь. припухлость век. блефарит. боль в глазу. хориоретинопатия. аллергический конъюнктивит. заболевания слизистой оболочки глаза.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго; частота неизвестна - снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - стенокардия. аритмия (включая AV-блокаду. трепетание предсердий и желудочков. экстрасистолию. тахикардию. брадикардию. фибрилляцию предсердий). ощущение сердцебиения. удлинение интервала QT на ЭКГ. нечасто - сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. ИБС. появление шумов в сердце. перикардиальный выпот. цианоз. частота неизвестна - нарушения функции желудочков. перикардит. снижение фракции выброса. диастолическая дисфункция. блокада левой ножки пучка Гиса.
Со стороны сосудов. Часто - повышение АД. приливы крови. нечасто - гипертонический криз. окклюзия периферических артерий. перемежающаяся хромота. стеноз артерий конечностей. образование гематом. артериосклероз. частота неизвестна - геморрагический шок. снижение АД. тромбоз. стеноз периферических артерий.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - одышка в покое и при физической нагрузке. носовое кровотечение. кашель. дисфония. нечасто - отек легких. плевральный выпот. интерстициальные заболевания легких. плевральная боль. плеврит. боль в области глотки и/или гортани. раздражение слизистой оболочки глотки. частота неизвестна - легочная гипертензия. хрипы. боль во рту и глотке.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. запор. диарея. рвота. боль в верхней части живота. часто - дискомфорт в области живота. вздутие живота. диспепсия. дисгевзия. панкреатит. метеоризм. нечасто - желудочно-кишечное кровотечение. мелена. изъязвление слизистой оболочки полости рта. гастроэзофагеальный рефлюкс. стоматит. боль в пищеводе. сухость во рту. гастрит. повышение чувствительности зубной эмали. частота неизвестна - перфорация желудочно-кишечных язв. ретроперитонеальное кровоизлияние. рвота с кровью. язва желудка. язвенный эзофагит. частичная кишечная непроходимость. энтероколит. геморрой. грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. ректальное кровотечение. гингивит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто - гипербилирубинемия. часто - нарушение функции печени. нечасто - гепатит. желтуха. токсическое поражение печени. частота неизвестна - холестаз. гепатомегалия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - сыпь. зуд. алопеция. сухость кожи. часто - эритема. повышенное потоотделение в ночное время. экзема. крапивница. гипергидроз. дерматит (аллергический. эксфолиативный и акнеформный). подкожное кровоизлияние. акне. нечасто - эксфолиативная сыпь. припухлость лица. лекарственная сыпь. болезненность кожи. экхимозы. частота неизвестна - псориаз. многоформная эритема. узловатая эритема. язва кожи. синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. петехии. фоточувствительность. волдыри. киста кожи. гиперплазия сальных желез. атрофия кожи. изменение цвета кожи. шелушение кожи. гиперпигментация кожи. гипертрофия кожи. гиперкератоз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия. артралгия. часто - мышечные спазмы. боль в костях. боль в конечностях. боль в подвздошной области. костно-мышечная боль (в тч костно-мышечная боль в грудной клетке). боль в спине. боль в шее. боль в боку. нечасто - скованность. мышечная слабость. отечность суставов. частота неизвестна - артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - поллакиурия. нечасто - дизурия. императивные позывы к мочеиспусканию. никтурия. частота неизвестна - почечная недостаточность. гематурия. недержание мочи. хроматурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - боль в грудной железе. гинекомастия. эректильная дисфункция. частота неизвестна - уплотнение грудных желез. меноррагия. набухание сосков.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - повышенная утомляемость. часто - астения. задержка жидкости и отеки. повышение температуры тела. боль в груди (включая некардиологическую боль). дискомфорт в груди. общее недомогание. нечасто - отек лица. гравитационные отеки. гриппоподобный синдром. озноб. ощущение изменения температуры тела (чередование «ощущения жара» и «ощущения холода»). частота неизвестна - локальный отек.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - фолликулит. инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит. назофарингит. ринит). нечасто - пневмония. бронхит. инфекции мочевыводящих путей. герпетическая инфекция. кандидоз (включая кандидоз ротовой полости). гастроэнтерит. частота неизвестна - сепсис. подкожный абсцесс. абсцесс перианальной области. фурункулез. микоз гладкой кожи стоп. реактивация вируса гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования. Часто - папиллома кожи; частота неизвестна - папиллома слизистой оболочки полости рта, парапротеинемия.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз. повышение активности липазы крови. увеличение концентрации Хс липопротеидов (в тч ЛПВП и ЛПНП). увеличение концентрации общего Хс. увеличение концентрации триглицеридов крови. часто - уменьшение концентрации Hb. увеличение активности амилазы. ГГТ. КФК. ЩФ. увеличение концентрации инсулина в плазме крови. уменьшение или увеличение массы тела. уменьшение концентрации глобулинов в крови. нечасто - увеличение активности ЛДГ. увеличение концентрации мочевины в плазме крови. частота неизвестна - увеличение концентрации тропонинов в плазме крови. концентрации неконъюгированного билирубина. уменьшение концентрации инсулина и С-пептида крови. увеличение концентрации паратгормона в плазме крови. Имеются данные о возникновении синдрома лизиса опухоли у пациентов, применяющих нилотиниб, без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота нежелательных явлений не установлена).
1 3-й и 4-й степени тяжести по классификации СТСАЕ (Common Terminology сriteria for Adverse Events) у пациентов с вновь диагностированным Ph+ XMЛ в хронической фазе.

Побочные эффекты Nilutamide

Гипервентиляция. болезненность при дыхании. ограничение дыхания. интерстициальные изменения в легких. нарушения аппетита и функции кишечника. тошнота. рвота. пастозность кистей и лодыжек. боли в нижних отделах рук и ног. зрительные расстройства (в частности ослабляется адаптация в темноте). ощущение приливов. одышка. признаки нарушения функции печени (кожный зуд. потемнение мочи. желтуха. боли в правой половине туловища. гриппоподобный синдром. повышение уровня билирубина и трансаминаз). анемия.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Фармстандарт-УфаВИТА

Iverse-Lee AG

Konapharma AG

Lek Pharmaceuticals d. d.

Novartis Pharma Stein AG