Телпрес Плюс

Другие названия и синонимы

Telpres plus.

Действующие вещества

• Гидрохлоротиазид + Телмисартан
• Гидрохлоротиазид
• Телмисартан

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Телмиста Н
• Телсартан Н
• Микафор
• Телзап Плюс
• МикардисПлюс

Аналоги по действию

• Ордисс Н [Гидрохлоротиазид + Кандесартан Гидрохлоротиазид, Кандесартан]
• Теветен Плюс [Гидрохлоротиазид + Эпросартан Гидрохлоротиазид, Эпросартан]
• Атаканд Плюс [Гидрохлоротиазид + Кандесартан Гидрохлоротиазид, Кандесартан]
• Гипосарт Н [Гидрохлоротиазид + Кандесартан Гидрохлоротиазид, Кандесартан]

ATX код

C09DA07 Телмисартан и диуретики.

Используется в лечении

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Описание лекарственной формы

Таблетки.
Таблетки 12,5 мг + 40 мг.
Круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой желтого цвета.
Таблетки 12,5 мг + 80 мг.
Круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой розового цвета с возможными вкраплениями.
Таблетки 25 мг + 80 мг.
Таблетки 12,5 мг + 40 мг, 12,5 мг + 80 мг, 25 мг + 80 мг.
По 14 таблеток в Ал/Ал блистер.
По 2, 4 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Состав

Каждая таблетка 12,5 мг + 40 мг содержит:
Действующие вещества.
Гидрохлоротиазид - 12,50 мг, телмисартан - 40,00 мг.
Вспомогательные вещества.
Маннитол - 163,85 мг, повидон-К25 - 10,80 мг, кросповидон - 6,00 мг, магния стеарат - 4,50 мг, меглюмин - 12,00 мг, натрия гидроксид - 3,35 мг, лактозы моногидрат - 49,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 32,00 мг, гипромеллоза - 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 2,00 мг, железа оксид желтый (E172) - 0,17 мг.
Каждая таблетка 12,5 мг + 80 мг содержит:
Действующие вещества.
Гидрохлоротиазид - 12,50 мг, телмисартан - 80,00 мг.
Вспомогательные вещества.
Маннитол - 327,70 мг, повидон-К25 - 21,60 мг, кросповидон - 12,00 мг, магния стеарат - 8,50 мг, меглюмин - 24,00 мг, натрия гидроксид - 6,70 мг, лактозы моногидрат - 49,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 32,00 мг, гипромеллоза - 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 2,00 мг, железа оксид красный (E172) - 0,17 мг.
Каждая таблетка 25 мг + 80 мг содержит:
Действующие вещества.
Гидрохлоротиазид - 25,00 мг, телмисартан - 80,00 мг.
Вспомогательные вещества.
Маннитол - 327,70 мг, повидон-К25 - 21,60 мг, кросповидон - 12,00 мг, магния стеарат - 9,00 мг, меглюмин - 24,00 мг, натрия гидроксид - 6,70 мг, лактозы моногидрат - 99,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 64,00 мг, гипромеллоза - 6,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 4,00 мг, железа оксид желтый (E172) - 0,33 мг.

Фармакокинетика

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Гидрохлоротиазид.
Всасывание и распределение.
Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение.
Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Нарушение функции почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин - 20,7 часов.
Телмисартан.
Всасывание.
При приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность при приеме в дозах 40 мг и 160 мг составляла 42% и 58%, соответственно. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.
Ожидается, что небольшое снижение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана при приеме внутрь не является линейной в диапазоне доз от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации лекарственного препарата в плазме крови (Cmax и AUC) по мере увеличения дозы. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторном применении.
Распределение.
Телмисартан в значительной степени связан с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа‑1-кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание препарата в тканях.
Метаболизм и выведение.
После внутривенного введения или приема внутрь 14C-меченого телмисартана большая часть вводимой дозы (>97%) выводилась с калом посредством экскреции с желчью. В моче было обнаружено только небольшое количество вещества.
Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека.
При однократном приеме 14C-меченого телмисартана на долю глюкуронида приходится приблизительно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты системы цитохрома P450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составлял >20 часов.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
У пациентов пожилого возраста.
Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов моложе 65 лет.
Пол.
Концентрация телмисартана в плазме крови, как правило, в 2-3 раза выше у женщин, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях у женщин не наблюдалось статистически значимого увеличения ответа артериального давления или частоты развития ортостатической гипотензии. Коррекция дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Нарушение функции почек.
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин, в среднем приблизительно 50 мл/мин), коррекция дозы у пациентов со снижением функции почек не требуется. Телмисартан не выводится из крови в ходе гемодиализа.
Нарушение функции печени.
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.

Фармакодинамика

Препарат Телпрес Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата Телпрес Плюс один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Гидрохлоротиазид.
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.
Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Фармакодинамика в особых группах пациентов.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин и/или содержание креатинина в сыворотке крови выше 1,8 мг/100 мл) гидрохлоротиазид практически не оказывает эффекта.
У пациентов с почечным и АДГ-чувствительным несахарным диабетом гидрохлоротиазид оказывает антидиуретическое действие.
Телмисартан.
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином, не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. После приема первой дозы телмисартана его антигипертензивное действие постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы, о чем свидетельствуют результаты амбулаторного измерения артериального давления. Это подтверждается величиной соотношения остаточного и пикового снижения артериального давления после приема 40 и 80 мг телмисартана, составляющей более 80% в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Существует очевидная тенденция зависимости времени до восстановления исходного систолического артериального давления (САД) от дозы. В этом отношении данные, касающиеся диастолического артериального давления (ДАД), отличаются.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнивалась с эффективностью таких антигипертензивных препаратов, как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид, лозартан, лизиноприл, рамиприл и валсартан.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома «отмены».
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с ишемической болезнью сердца, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующими поражениями органов-мишеней, такими как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
В клинических исследованиях было показано, что лечение телмисартаном связано со статистически значимым снижением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
В клинических исследованиях (включающих такие препараты, как лозартан, рамиприл и валсартан) было показано, что лечение телмисартаном связано со статистически значимым снижением протеинурии (включая микроальбуминурию и макроальбуминурию) у пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией.
Частота развития сухого кашля была статистически значимо ниже у пациентов, получавших телмисартан, чем у тех, кто получал ингибиторы АПФ в клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих две группы антигипертензивных препаратов.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
- Тяжелые нарушения функции печени (класс с по классификации Чайлд-Пью).
- Печеночная кома, печеночная прекома.
- Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) или креатинин сыворотки крови >1,8 мг/100 мл), анурия или острый гломерулонефрит.
- Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия.
- Гиповолемия.
- Симптомная гиперурикемия/подагра.
- Одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки ( см раздел «Особые указания»).
- Нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс A и в по классификации Чайлд-Пью) ( см раздел «Особые указания»).
- Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты.
- Гиперкалиемия.
- Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).
- Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Гиперкальциемия.
- Гиперхолестеринемия.
- Гипертриглицеридемия.
- Ишемическая болезнь сердца.
- Прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы).
- Стеноз аортального и митрального клапана.
- Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
- Сахарный диабет.
- Первичный альдостеронизм.
- Системная красная волчанка.
- Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.
- Применение у пациентов негроидной расы.
- Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется.
- Гипокалиемия.
- Гипонатриемия.
- Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ.
- Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.
- Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, сердечных гликозидов.
- Гиперпаратиреоз.
- Немеланомный рак кожи в анамнезе ( см раздел «Особые указания»).
- Пациенты старше 65 лет.

При беременности и кормлении грудью

Применение препарата Телпрес Плюс противопоказано во время беременности.
Гидрохлоротиазид.
Беременность.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.
Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.
Период грудного вскармливания.
Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.
Телмисартан.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода.
Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Терапия препаратом Телпрес Плюс противопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от времени приема пищи.
Препарат Телпрес Плюс необходимо принимать 1 раз в день.
- Телпрес Плюс 12,5/40 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в дозировке 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
- Телпрес Плюс 12,5/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в дозировке 80 мг или препарата Телпрес Плюс 12,5/40 мг не приводит к адекватному контролю АД.
- Телпрес Плюс 25/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в дозировке 80 мг или препарата Телпрес Плюс 12,5/80 мг не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном применении.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана составляет 160 мг. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.
Снижение содержания натрия или объема циркулирующей жидкости должно быть скорректировано до начала лечения препаратом Телпрес Плюс. Максимальный антигипертензивный эффект при приеме препарата Телпрес Плюс достигается обычно спустя 4-8 недель после начала лечения.
При необходимости препарат Телпрес Плюс может назначаться в сочетании с другим антигипертензивным препаратом ( см раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», в связи с возможным риском усиления гипотензивного эффекта и риска двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы).
Нарушения функции почек.
Имеющийся ограниченный опыт применения препарата Телпрес Плюс у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при КК менее 30 мл/мин, см раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс A и в по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Телпрес Плюс не должна превышать 12,5/40 мг в день ( см раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты старше 65 лет.
Режим дозирования не требует изменений.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Системно-органный класс Нежелательная реакция Телпрес Плюс Телмисартан Гидрохлоротиазид Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекции верхних дыхательных путей - Нечасто - Инфекции мочевыводящих путей - - Цистит - - Бронхит Редко - - Фарингит Редко - Синусит Редко - Сепсис, включая случаи с летальным исходом - Редко - Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) - - Неизвестно Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия - - Тромбоцитопения - Редко Очень редко Тромбоцитопеническая пурпура - - Эозинофилия - Редко - Апластическая анемия - - Гемолитическая анемия - - Недостаточность костного мозга - - Лейкопения - - Агранулоцитоз - - Нарушения со стороны иммунной системы Обострение симптомов системной красной волчанки Редко - Некротизирующий васкулит (васкулит и кожный васкулит) - - Анафилактические реакции - Редко (вплоть до шока) Гиперчувствительность - Редко - Нарушения со стороны эндокринной системы Манифестация латентно протекающего сахарного диабета - - Часто Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипокалиемия - Очень часто Гиперкалиемия - - Гипонатриемия Редко - Гиперурикемия Редко - Часто (в том числе с развитием приступа подагры) Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) - Редко - Гиповолемия - - Нарушение электролитного баланса - - Снижение аппетита - - Гипергликемия и глюкозурия у пациентов с сахарным диабетом, снижение толерантности к глюкозе - - Гиперлипидемия - - Гипомагниемия - - Гиперкальциемия - - Гипохлоремический алкалоз - - Нарушения психики Тревога - - Депрессия Редко - - Возбудимость - - Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто - Редко Синкопе/обморок Нечасто (обычно при применении в высоких дозах) Парестезия - Редко Нарушения сна Редко - - Бессонница Редко - Головная боль - - Редко Сонливость - Редко Спутанность - - - - Тревожность - Редко - Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Редко Редко - Ксантопсия - - Преходящая нечеткость зрения - - Редко Острая миопия - - Размытое зрение Редко - - Острый приступ закрытоугольной глаукомы - - Хориоидальный выпот - - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Редко Нарушения со стороны сердца Аритмии - - Тахикардия Редко - Брадикардия - Нарушения со стороны сосудов Выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка - Интерстициальная пневмония - - Респираторный дистресс синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких Редко - Пневмонит - - Отек легких - - Кашель - - Интерстициальное заболевание легких - - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Часто Сухость во рту Редко - Метеоризм - Боль в животе Редко - Запор Редко - Часто Диспепсия Редко - Рвота Редко Часто Гастрит Редко - - Дискомфорт в животе - Редко Часто Панкреатит - - Тошнота - - Часто Потеря аппетита - - Часто Анорексия - - Часто Боль в верхних отделах живота - - Часто Сиаладенит - - Жажда (обычно при применении в высоких дозах) - - Дисгевзия - Редко - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени/патология печени Редко Редко - Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха) - - Редко Холецистит - - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом) Редко Редко - Эритема Редко Редко - Кожный зуд Редко Кожная сыпь Редко Гипергидроз Редко - Крапивница Редко Редко Экзема - Редко - Лекарственная сыпь - Редко - Токсическая кожная сыпь - Редко - Фотосенсибилизация - - Пурпура - - Синдром Стивенса‑Джонсона - - Алопеция - - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в спине Нечасто (например, радикулит) - Спазмы мышц - Миалгия - Артралгия Редко Редко - Боль в конечностях Редко Редко - Боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы) - Редко - Судороги - - Редко Мышечная слабость (обычно при применении в высоких дозах) - - Редко Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) - Нарушение функции почек - - Интерстициальный нефрит - - Почечная недостаточность - - Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - - Снижение потенции - - Общие расстройства и нарушения в месте введения Боль в грудной клетке - Астения (слабость) - - Гриппоподобные симптомы Редко Редко - Боль Редко - Лихорадка - - Усталость - - Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевой кислоты Редко - Повышение концентрации креатинина в плазме крови Редко - Повышение активности «печеночных» ферментов Редко Редко - Повышение активности креатинфосфокиназы Редко Редко - Снижение гемоглобина в крови - Редко - Повышение концентрации холестерина или триглицеридов в сыворотке крови (обычно при применении в высоких дозах) - -

Взаимодействие

Гидрохлоротиазид.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов.
Препараты лития.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с таким препаратами, как:
- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
- антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол, дронедарон, амиодарон);
- другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин); бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
• противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
• противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
• прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол);
В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию. Амфотерицин в (при внутривенном введении), глюко - и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.
Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды.
Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания.
Другие гипотензивные препараты.
Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии.
Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин).
Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорные амины).
Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки).
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин.
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).
Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид.
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол).
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин.
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффекто