Телзап Плюс

Телзап Плюс

Действующие вещества

• Гидрохлоротиазид + Телмисартан
• Гидрохлоротиазид
• Телмисартан

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Телзап Плюс

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Телмиста Н
• Телсартан Н
• Микафор
• Телпрес Плюс
• МикардисПлюс

Аналоги по действию

• Ордисс Н [Гидрохлоротиазид + Кандесартан Гидрохлоротиазид, Кандесартан]
• Атаканд Плюс [Гидрохлоротиазид + Кандесартан Гидрохлоротиазид, Кандесартан]
• Гипосарт Н [Гидрохлоротиазид + Кандесартан Гидрохлоротиазид, Кандесартан]
• Кандекор Н8-32 [Гидрохлоротиазид + Кандесартан Гидрохлоротиазид, Кандесартан]

ATX код

C09DA07 Телмисартан и диуретики.

Используется в лечении

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Описание лекарственной формы

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком с гравировкой «81» на одной стороне.
Таблетки, 12,5 + 80 мг. По 10 или 14 табл. в блистере из Ал./Ал. По 3 или 9 бл. (по 10 табл.) или по 1, 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.) помещены в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Гипотензивное.

Фармакодинамика

Препарат Телзап Плюс представляет собой комбинацию гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика) и телмисартана (АРА II).
Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень АД снижается сильнее, чем на фоне монотерапии.
Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД.
Гидрохлоротиазид.
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдестерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.
Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в течение 2 ч и достигают своего максимума приблизительно через 4 Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Телмисартан.
Телмисартан является специфичным АРА II (подтип AT1), эффективным при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста AT1-рецептора. Телмисартан избирательно и стойко связывается с AT1-рецептором. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 и прочие, менее изученные AT-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает АПФ (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.
У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48.
Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3 ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приемом следующей дозы, по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80% для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4-8 нед регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как сАД, так и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
По результатам клинических исследований, эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл. В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома отмены.
Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ.

Фармакокинетика

У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Всасывание.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь maxCmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1-3 С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. maxCmax телмисартана после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно.
Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата.
Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.
Распределение.
Гидрохлоротиазид. Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его ssVss составляет 0,83-1,14 л/кг.
Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Кажущийся ssVss составляет примерно 500 л.
Биотрансформация.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.
Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченного 14С, ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.
Выведение.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 48 Почечный клиренс составляет 250-300 мл/мин. 1/2T1/2 гидрохлоротиазида составляет 10-15.
Телмисартан. После приема внутрь или в/в введения 14С-меченного телмисартана бóльшая часть дозы (>97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (1500 мл/мин. 1/2T1/2 телмисартана составляет более 20.
Особые группы пациентов.
Пол. У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, это не является клинически значимым.
Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.
Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой 1/2T1/2 составляет около 34.
Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30-60 мл/мин, в среднем - около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью 1/2T1/2 не изменялся.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из действующих веществ препарата и другим производным сульфонамидов;
Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ 2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
Рефрактерная гипонатриемия;
Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками. Ограничения приема поваренной соли. Диареи или рвоты. Гиперкалиемия. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует). Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA. Стеноз аортального и митрального клапана. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Сахарный диабет. Первичный гиперальдостеронизм. Подагра. Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин) ограничен. Но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек. Коррекции дозы не требуется. Нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию. Гипонатриемию. Гипохлоремический алкалоз. Гипомагниемия). Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение лекарственных препаратов. Которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение препаратов лития. Лекарственных препаратов. Способных вызывать гипокалиемию. Сердечных гликозидов. Гиперпаратиреоз. Немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе ( см «Особые указания»). Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе. Гиперурикемия. Применение у пациентов негроидной расы. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. Пожилой возраст (старше 70 лет). Системная красная волчанка.

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе I триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через ГЭБ. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в ходе II и III триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению.
Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска снижения ОЦК и ухудшения плацентарного кровотока без должного терапевтического воздействия на течение заболевания.
Телмисартан. Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение I триместра беременности и противопоказано в ходе II и III триместров беременности.
Не получено надлежащих данных по применению телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность.
Эпидемиологическое доказательство риска развития тератогенного действия после приема ингибиторов АПФ в ходе I триместра беременности не было убедительным, тем не менее данный риск исключить нельзя. Пока не получено данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска приема АРА II, для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением крайней необходимости длительного лечения АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное средство с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Лечение АРА II в ходе II и III триместров беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении АРА II со II триместра беременности рекомендовано УЗИ почек и черепа плода.
Детей, матери которых принимали АРА II, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания.
Прием препарата Телзап Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности.
Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность.
Исследование влияния комбинации гидрохлоротиазид + телмисартан на фертильность человека не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.
Пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при помощи монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом, необходимо принимать препарат Телзап Плюс.
Перед переходом на комбинацию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов. В некоторых клинических ситуациях можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами.
Препарат Телзап Плюс, 12,5+80 мг, можно применять 1 раз в сутки у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать при приеме телмисартана в дозе 80 мг/сут.
Особые популяции пациентов.
Нарушение функции почек. Корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) проводить не требуется. Рекомендован периодический контроль показателей функции почек.
Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ 2) ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции печени. Препарат Телзап Плюс противопоказан пациентам с нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»).
Пожилой возраст (старше 70 лет). Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Дети. Препарат Телзап Плюс противопоказан к применению у детей и подростков моложе 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности ( см «Противопоказания»).

Побочные эффекты

При применении комбинации телмисартан + гидрохлоротиазид чаще всего сообщали о возникновении такой нежелательной реакции, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек возникал редко (≥1/10000, Общая частота возникновения нежелательных реакций при применении комбинации телмисартан + гидрохлоротиазид была сопоставима с таковой на фоне монотерапии телмисартаном. Зависимость развития нежелательных реакций от дозы препарата не установлена, не было отмечено взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.
Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA >MedDRA.
Частоту побочных эффектов определяли в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Системно-органный класс Нежелательная реакция Гидрохлоротиазид+ телмисартан Гидрохлоротиазид Телмисартан Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) - Частота неизвестна - Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекции верхних дыхательных путей - - Нечасто Инфекции мочевыводящих путей, включая цистит - - Сепсис, в тч с летальным исходом - - Редко Бронхит, фарингит, синусит Редко - - Сиалоденит Со стороны крови и лимфатической системы Анемия - - Эозинофилия, тромбоцитопения - - Редко Апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения - - Со стороны иммунной системы Усиление симптомов или обострение системной красной волчанки (в ходе пострегистрационного наблюдения) Редко - - Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции - Редко Редко Со стороны эндокринной системы Отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете - - Со стороны обмена веществ и питания Гиперкалиемия - - Гипокалиемия - - Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) - - Редко Гиперурикемия Редко - - Гипонатриемия Редко - - Анорексия, потеря аппетита, нарушение водно-электролитного баланса, гиповолемия, гипергликемия - - Со стороны психики Тревога - - Депрессия Редко - - Возбужденное состояние - - Со стороны нервной системы Головокружение Часто - - Обморок, парестезия - - Сонливость - - Редко Бессонница, нарушение сна Редко - - Предобморочное состояние - - Со стороны органа зрения Нарушение зрения, преходящее нарушение четкости зрения Редко - - Ксантопсия, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома - - Хориоидальный выпот - - Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго - - Со стороны сердца Брадикардия - - Тахикардия, аритмия - - Со стороны сосудов Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия - - Некротизирующий васкулит - - Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель - - Одышка - - Респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких) Редко - - Интерстициальное заболевание легких - - Очень редко Со стороны ЖКТ Диарея, сухость во рту, метеоризм Ощущение дискомфорта в области желудка - - Редко Боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит Редко - - Панкреатит, ощущение дискомфорта в области желудка - - Со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени/заболевания печени Редко - - Желтуха (паренхиматозная или холестатическая) - - Со стороны кожи и подкожных тканей Экзема, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь - - Редко Ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, кожный зуд, кожная сыпь, усиленное потоотделение, крапивница Редко - - Волчаночноподобный синдром, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - - Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине, мышечные спазмы, миалгия - - Артроз, боль в области сухожилия - - Редко Боль в суставах, мышечные судороги, боль в конечностях Редко - - Слабость - - Со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - - Со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) - - Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия - - Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения - - Боль в груди - - Гриппоподобный синдром, боль Редко - - Гипертермия - - Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Снижение содержания Hb, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности печеночных трансаминаз Редко - - Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия - - Повышение концентрации мочевой кислоты в крови - -
Описание отдельных нежелательных реакций.
Интерстициальное заболевание легких. В ходе пострегистрационного применения препарата были описаны случаи возникновения интерстициального заболевания легких на фоне приема телмисартана, однако причинно-следственная связь не была установлена.

Взаимодействие

Гидрохлоротиазид.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов.
Препараты лития.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:
1. Антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид).
2. Антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон.
3. Другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд);
- антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
- прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол) в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
Следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию.
Амфотерицин В (при в/в введении), глюко. И минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания.
Другие гипотензивные препараты.
Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии.
Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин).
Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорые амины).
Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут).
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на ЦНС.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин.
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид.
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол).
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин.
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы).
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты.
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа.
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат).
Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.
СИОЗС.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин.
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты.
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Йодсодержащие контрастные вещества.
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция.
При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол).
Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Телмисартан.
Дигоксин.
При одновременном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение Сmax дигоксина в плазме крови на 49% и сmin на 20%. В начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение телмисартана с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется другим пациентам.
Одновременное применение телмисартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Противопоказания») и не рекомендуется другим пациентам.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного лекарственного средства, действующего на РААС. Риск развития гиперкалиемии может возрастать при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Частота развития гиперкалиемии зависит от связанных факторов риска. Риск повышается при применении вышеупомянутых комбинаций, и особенно высок при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Применение телмисартана в комбинации с ингибиторами АПФ или НПВП представляет меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности.
Нерекомендуемые комбинации.
Диуретики, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавки.
АРА II, такие как телмисартан, снижают вызываемую диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут привести к значимому повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения на фоне документально подтвержденной гипокалиемии следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Препараты лития.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан, возникало обратимое повышение концентраций лития в плазме крови и его токсического действия. При необходимости применения данной комбинации препаратов рекомендуется тщательно контролировать концентрации лития в плазме крови.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности.
НПВП.
НПВП ( ацетилсалициловая кислота в дозах, используемых для противовоспалительного лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, пациентов с обезвоживанием, пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение АРА II и препаратов, угнетающих ЦОГ-2, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому одновременное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует обеспечить надлежащее поступление жидкости, кроме то