Temozolomide.
Алкилирующие средства
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
Капсулы.
Дозировка 20 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
Дозировка 100 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
Дозировка 140 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета.
Дозировка 180 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.
Дозировка 250 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета.
Содержимое капсул - порошок от белого до светло‑розового или светло‑коричневого с желтоватым оттенком цвета.
Капсулы, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг.
По 5 или 20 капсул во флакон стеклянный коричневого стекла, укупоренный крышкой.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 капсула содержит:
Дозировка 20 мг.
Действующее вещество:
Темозоломид 20 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель железа оксид желтый (E172), индигокармин (E132)].
Дозировка 100 мг.
Действующее вещество:
Темозоломид 100 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), краситель железа оксид красный (E172)].
Дозировка 140 мг.
Действующее вещество:
Темозоломид 140 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, индигокармин (E132)].
Дозировка 180 мг.
Действующее вещество:
Темозоломид 180 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель железа оксид желтый (E172)].
Дозировка 250 мг.
Действующее вещество:
Темозоломид 250 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель солнечный закат желтый (E110)].
Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения (T1/2) из плазмы составляет примерно 1,8.
Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2.
Не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4‑амино‑5‑имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение сmax.
На 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC.
Выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях.
PH.
Он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении O6.
И дополнительным алкилированием в положении N7.
По‑видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
Выраженная миелосупрессия;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 3‑х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью.
Пожилой возраст (старше 70 лет);
Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести;
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо‑галактозная мальабсорбция.
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.
Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи.
Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет).Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат ТЕМОЗОЛОМИД применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно на протяжении всего 42‑дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:
Абсолютное количество нейтрофилов - не ниже 1,5 . 109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л, критерий токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД при комбинированном лечении с лучевой терапией.
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата ТЕМОЗОЛОМИД* | Прекращение приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД |
| Абсолютное количество нейтрофилов | ≥0,5 109/л, но | |
| Количество тромбоцитов | ≥10 109/л, но | |
| СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
* Возобновление приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов - не ниже 1,5 . 109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л, СТС - не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия.
Назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1.
- препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.
Цикл 2.
- доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД может быть увеличена до 200 мг/м2.
В день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности сTC) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5 . 109/л, а количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л. Если в цикле 2 доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата ТЕМОЗОЛОМИД осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23‑дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата ТЕМОЗОЛОМИД при адъювантной терапии.
| Ступень | Доза (мг/м2/день) | Примечание |
| ‑1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности ( см табл. 3). |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1. |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности). |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД при адъювантной терапии.
| Критерий токсичности | Уменьшение дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД на 1 ступень ( см табл. 2) | Прекращение приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД |
| Абсолютное количество нейтрофилов | * | |
| Количество тромбоцитов | * | |
| СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 3 | Степень 4 |
* Препарат ТЕМОЗОЛОМИД следует отменить, если требуется снижение дозы до Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3‑х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2.
Один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2.
В день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 . 109/л, а количество тромбоцитов не ниже 100 . 109/л.
Корректировка дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД должна быть основана на токсичности в соответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов.
Особые группы пациентов.
Дети.
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью.
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс с) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности.
Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы.
У пациентов, принимающих препарат ТЕМОЗОЛОМИД, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом ТЕМОЗОЛОМИД можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,5 . 109/л и тромбоцитов ≥100 . 109/л.
Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5 . 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 . 109/л.
При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 . 109/л или тромбоцитов ниже 50 . 109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2.
И 200 мг/м2.
Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года.
При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата ТЕМОЗОЛОМИД следует прекратить.
Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2.
(суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней). в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения. осложненное или не осложненное инфекцией. в некоторых случаях длительное и выраженное. с летальным исходом.
Лечение.
Антидот к препарату ТЕМОЗОЛОМИД не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Опыт применения капсул в клинических исследованиях.
У пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходные нежелательные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию.
Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто - при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3-4 степени тяжести.
В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системно‑органным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Впервые выявленная мультиформной глиобластома.
В таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии.
Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.
| Системно органный класс / частота | Комбинированная терапия (лучевая + темозоломид) n = 288* | Адъювантная терапия n = 244 | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |||
| Часто: | Прочие инфекции, Herpes simplex, раневая инфекция, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта. | Прочие инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта. | |
| Нечасто: | Herpes simplex, Herpes zoster, гриппоподобный синдром. | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Часто: | Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения. | Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения. | |
| Нечасто: | Фебрильная нейтропения, анемия. | Лимфопения, петехии. | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |||
| Нечасто: | Синдром Иценко‑Кушинга. | Синдром Иценко‑Кушинга. | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||
| Очень часто: | Анорексия. | Анорексия. | |
| Часто: | Гипергликемия, снижение массы тела. | Снижение массы тела. | |
| Нечасто: | Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение массы тела. | Гипергликемия, повышение массы тела. | |
| Нарушения психики | |||
| Часто: | Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница. | Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница. | |
| Нечасто: | Возбуждение, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации. | Галлюцинации, амнезия. | |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||
| Очень часто: | Головная боль. | Судороги, головная боль. | |
| Часто: | Судороги, снижение сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор. | Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти. нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушения речи, тремор. | |
| Нечасто: | Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушения, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия. | Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорное нарушение. | |
| Нарушения со стороны органа зрения | |||
| Часто: | Нечеткость зрения. | Ограничение поля зрения, нечеткость зрения, диплопия. | |
| Нечасто: | Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазу. | Снижение остроты зрения, боль в глазу, сухость глаз. | |
| Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения | |||
| Часто: | Снижение слуха. | Снижение слуха, звон в ушах. | |
| Нечасто: | Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе. | Глухота, головокружение, боль в ухе. | |
| Нарушения со стороны сердца | |||
| Нечасто: | Сердцебиение. | ||
| Нарушения со стороны сосудов | |||
| Часто: | Кровоизлияния, отеки, отеки ног. | Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отеки ног. | |
| Нечасто: | Мозговое кровоизлияние, гипертония. | Эмболия легочной артерии, отеки, периферические отеки. | |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Часто: | Одышка, кашель. | Одышка, кашель. | |
| Нечасто: | Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа. | Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит. | |
| Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта | |||
| Очень часто: | Запор, тошнота, рвота. | Запор, тошнота, рвота. | |
| Часто: | Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия. | Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту. | |
| Нечасто: | Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой. | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Очень часто: | Сыпь, алопеция. | Сыпь, алопеция. | |
| Часто: | Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд. | Сухость кожи, зуд. | |
| Нечасто: | Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации. | Эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение. | |
| Нарушения со стороны скелетно‑мышечной и соединительной ткани | |||
| Часто: | Мышечная слабость, артралгия. | Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия. | |
| Нечасто: | Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия. | Миопатия, боль в спине. | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| Часто: | Учащенное мочеиспускание, недержание мочи. | Недержание мочи. | |
| Нечасто: | Дизурия. | ||
| Нарушение со стороны половых органов и молочной железы | |||
| Нечасто: | Импотенция. | Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе. | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||
| Очень часто: | Усталость. | Усталость. | |
| Часто: | Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, отек лица, боль, извращение вкуса. | Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, боль, извращение вкуса. | |
| Нечасто: | Астения, покраснение, ощущение «приливов» жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, изменение цвета языка, паросмия, жажда. | Астения, отек лица, боль, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов. | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | |||
| Часто: | Повышение АЛТ. | Повышение АЛТ. | |
| Нечасто: | Повышение печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение активности ACT. | ||
* Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию.
Лабораторные показатели.
Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8% пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14% пациентов, получавших темозоломид.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома.
В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно‑кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0-5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.
В таблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения темозоломида.
Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой.
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Редко: | Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень часто: | Нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4). |
| Нечасто: | Панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения. |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Очень часто: | Анорексия. |
| Часто: | Снижение массы тела. |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто: | Головная боль. |
| Часто: | Сонливость, головокружение, парестезия. |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто: | Одышка. |
| Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта | |
| Очень часто: | Рвота, тошнота, запор. |
| Часто: | Диарея, боль в животе, диспепсия. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Часто: | Сыпь, зуд, алопеция. |
| Очень редко: | Многоформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема. |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Очень часто: | Усталость. |
| Часто: | Лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса. |
| Очень редко: | Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек. |
Результаты лабораторных исследований.
Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19% и 17%.
Соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы.
Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8% и 4%.
Случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21‑м днем и 28‑м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции.
Пол.
В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов.
Женщин в сравнении с 0% мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1% женщин в сравнении с 0% мужчин в первом цикле терапии.
Пациенты детского возраста.
Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена.
Постмаркетинговый опыт применения.
Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения:
Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде.
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Нечасто: | Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций как цитомегаловирус, вирус гепатита в2, герпетический менингоэнцефалит2, сепсис2. |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень редко: | Длительная панцитопения, апластическая анемия2. |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | |
| Очень редко: | Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные новообразования, включая миелолейкоз. |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Нечасто: | Несахарный диабет. |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |
| Очень редко: | Интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность2. |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Часто: | Повышение печеночных ферментов. |
| Нечасто: | Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность2. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Очень редко: | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона. |
1 Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований.
2 Включая случаи с летальным исходом.
Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций.
Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита в, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.
Герпетический менингоэнцефалит.
В постмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii.
Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.
В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii.
Пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42‑дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до ≤1 степен
Артроз — это хроническое прогрессирующее заболевание, при котором разрушается суставной хрящ, а затем поражаются и другие структуры сустава (кость, синовиальная оболочка, связки).
Ранняя диагностика патологий кишечника - актуальная проблема медицины. Это связано с высокой распространенностью, длительным бессимптомным течением и поздним обращением пациентов к врачу.
Ценность МРТ лимфоузлов брюшной полости заключается в отсутствии рентгеновского излучения и возможности дифференцировать метастазы и неповрежденные ткани узлов, что иногда не способна сделать компьютерная томография. Современные аппараты МРТ позволяют верифицировать образования узлов диаметров свыше 3 мм, выявлять лимфоузлы, которые расположены рядом с крупным сосудов, а также диагностировать вторичные опухоли минимальных размеров.
Ударно-волновая терапия (УВТ) — это современный неинвазивный метод лечения, который набирает все большую популярность в различных областях медицины. Изначально разработанная для дробления камней в почках (литотрипсия), сегодня УВТ успешно применяется в ортопедии, травматологии, спортивной медицине и реабилитации. Особый интерес представляет использование ударно-волновой терапии в периоперационном периоде — как на этапе подготовки к операции, так и в послеоперационном восстановлении.
