Tritace.
Тритаце
Ингибиторы АПФ
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C09AA05 Рамиприл.
| Таблетки | 1 табл. |
| рамиприл (НОЕ 498) | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза; крахмал прежелатинизированный; МКЦ; натрия стеарилфумарат; краситель железа оксид желтый (E172) |
В блистере 14 шт., в коробке 2 блистера.
| 5 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромелоза; крахмал прежелатинизированный; МКЦ; натрия стеарилфумарат; краситель железа оксид красный (E172) |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза; крахмал прежелатинизированный; МКЦ; натрия стеарилфумарат |
В блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Тритаце 2,5. Светло-желтые продолговатые таблетки с разделительной риской с обеих сторон и гравировкой «2,5»/стилизованное изображение буквы «h» - с одной стороны и «2,5/HMR» - с другой.
Тритаце 5. Светло-розовые, с вкраплениями более темного или светлого оттенка, продолговатые таблетки с делительной риской с обеих сторон и гравировкой «5»/стилизованное изображение буквы «h» - с одной стороны и «5/HMR» - с другой.
Тритаце 10. Белые или почти белые продолговатые таблетки с разделительной риской с обеих сторон, «перетяжками» на боковых сторонах в области риски и гравировкой «НМО/НМО» - на одной стороне.
Фармакологическое действие
Гипотензивное.
Образующийся под влиянием печеночных ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющего собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением концентрации брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 и сохраняется в течение 24 При курсовом приеме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сут), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сут острого инфаркта миокарда, снижается риск смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронируется.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь сmax рамиприла и рамиприлата в плазме достигаются через 1 и 2-4 соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 затем - промежуточная фаза с 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» 1/2T1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17.
Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 л соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После в/в введения рамиприла, 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата, около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла - приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с сl креатинина менее 60 мл/мин, выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и AUC.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Эссенциальная гипертензия;
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);
Диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выраженные стадии, в тч с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией;
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
- у пациентов с подтвержденной ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
- у пациентов с инсультом в анамнезе;
- у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;
- у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия. Артериальная гипертензия. Повышение плазменных концентраций ОХ. Снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП. Курение);
Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (2-9 сут) после острого инфаркта миокарда ( см раздел «Фармакодинамика»).
Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата ( см раздел «Состав и форма выпуска»);
Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека ( см раздел «Побочное действие»);
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
Артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
Первичный гиперальдостеронизм;
Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2) (опыт клинического применения недостаточен).
Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
Беременность;
Период лактации;
Нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен, см раздел «Взаимодействие»);
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. Таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности) ( см разделы «Взаимодействие», «Особые указания»);
Аферез ЛПНП с использованием сульфата декстрана (опасность развития реакций повышенной чувствительности) ( см раздел «Особые указания»);
Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы ( см раздел «Особые указания»).
Дополнительные противопоказания при применении препарата Тритаце в острой стадии инфаркта миокарда:
Тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
Нестабильная стенокардия;
Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
«легочное» сердце.
С осторожностью:
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
- выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием;
- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
- предшествующий прием диуретиков;
- нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление. Так и ослабление эффектов рамиприла. При наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС. См выше «Состояния. Сопровождающиеся повышением активности РААС»);
Нарушения функции почек (Cl креатинина более 20 мл/мин/1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении;
Состояние после трансплантации почек;
Системные заболевания соединительной ткани. В тч системная красная волчанка. Склеродермия. Сопутствующая терапия препаратами. Способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения. Развитие нейтропении или агранулоцитоза. См раздел Взаимодействие);
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
Пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия);
Гиперкалиемия.
Рамиприл противопоказан при беременности, так как он может оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом Тритаце, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если лечение препаратом Тритаце необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Внутрь, проглатывая целиком (не разжевывая) и запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи ( таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата больным.
Лечение препаратом Тритаце обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
При эссенциальной гипертензии.
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром (одна табл. Тритаце 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце 5 мг с риской). Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 нед она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы - 10 мг/сут.
В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг/сут при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или БКК.
При хронической сердечной недостаточности.
Рекомендованная начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг с риской). В зависимости о реакции на проводимую терапию, доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 нед. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может приниматься как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабетической нефропатии.
Рекомендованная начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг риской). Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. При данных состояниях дозы более 5 мг один раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
Рекомендованная начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки (1 табл. Тритаце 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце 5 мг с риской).
В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения - увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Применение препарата у пациентов с сl креатинина менее 0,6 мл/с изучено недостаточно.
При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (2-9 сут) после острого инфаркта миокарда.
Рекомендованная начальная доза - 5 мг в сутки, разделенная на 2 разовые дозы по 2,5 мг, одна из которых принимается утром, а вторая - вечером (1 табл. Тритаце 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце 5 мг с риской). Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней давать по 1,25 мг 2 раза в сутки (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг с риской).
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Тритаце, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы - 1,25 мг один раз в сутки (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг с риской) и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Применение препарата Тритаце у отдельных групп пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек. При сl креатинина от 50 до 20 мл/мин/1,73 м2 начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза - 5 мг.
Пациенты с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий). Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг с риской).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками. Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Тритаце или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг с риской), принимаемой один раз в день, по утрам. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 табл. Тритаце 2,5 мг с риской).
Пациенты с нарушениями функции печени. Реакция АД на прием препарата Тритаце может как увеличиваться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг (1 табл. Тритаце 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце 5 мг с риской).
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто - ≥10%; часто - >1-0,1-Нарушения со стороны сердца. Иногда - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; иногда - «приливы» крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Нарушения со стороны ЦНС. Часто - головная боль, ощущение «легкости» в голове; иногда - головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).
Нарушения со стороны органа зрения. Иногда - зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия; редко - конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха. Редко - нарушения слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны психики. Иногда - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение внимания.
Нарушения со стороны дыхательной системы. Часто - «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; иногда - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта. Часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; иногда - панкреатит, в тч и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Иногда - повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Иногда - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Иногда - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек. Часто - кожная сыпь, в частности, макулопапулезная; иногда - ангионевротический отек, в тч и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость); редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, миалгия; иногда - артралгия.
Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей. Часто - повышение концентрации калия в крови; иногда - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - снижение концентрации натрия в крови.
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.
Общие нарушения. Часто - боли в груди, чувство усталости; иногда - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).
Противопоказанные комбинации.
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование сульфата декстрана при аферезе ЛПНП - риск развития тяжелых анафилактических реакций.
Не рекомендуемые комбинации.
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) - возможно более выраженное повышение концентрации калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль концентрации калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
С гипотензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами) - потенцирование гипотензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать уровень натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами. Возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином). Уменьшение гипотензивного действия рамиприла, требуется тщательный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели - совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.
С солями лития. Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио - и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином - в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
С НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота). Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови.
С гепарином. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом. Ослабление гипотензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом. Усиление вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами. Ослабление гипотензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых. Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.
Симптомы. Чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД. Шока. Брадикардия. Водно-электролитные расстройства. Острая почечная недостаточность. Ступор.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть назначено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин). Дофамина и ангиотензина-II (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.
Перед началом лечения препаратом Тритаце необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Тритаце (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Тритаце используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС), то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД ( см раздел «С осторожностью»).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Тритаце следует начинать только в условиях стационара.
У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек ( см также раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения концентрации натрия в крови.
Во время лечения препаратом Тритаце не рекомендуется употреблять алкоголь.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожа
МР-холангиография выявляет следующие нарушения: Чаще всего исследование проводят без контрастирования, однако контрастное усиление может потребоваться в случае подозрение на опухоли исследуемых структур.
Сейчас для постановки медицинского заключения или уточнения причин патологической реакции в организме врачи используют обширный спектр диагностических манипуляций. Сюда входит компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование, рентгенография, эндоскопия, ПЭТ и другие процедуры. Одним из основных критериев выбора методики считается ее безопасность. Как понять, вредна ли МРТ для здоровья и почему это обследование занимает лидирующие места в диагностике. Магнитно-резонансное исследование — диагностический прием неинвазивного изучения мягкий тканей и костей с помощью просвета этих элементов с помощью резонанса электромагнитных волн в постоянном магнитном поле прибора. Сканирование на томографе считают прогрессивным, высокотехнологичным способом аппаратного исследования внутренних органов.
то изнашивание и разрушение суставного хряща, который действует как амортизатор. Кости начинают тереться друг о друга, что и вызывает боль при движении.
Контрастный скрининг не рекомендуется проводить больным с сердечной, почечной недостаточностями, гиперчувствительностью к компонентам препаратов, при бронхиальной астме, тяжелой форме сахарного диабета, при миеломной болезни, патологиях щитовидной железы.
