Верапамил-Эском

Основная информация

( +23)

Другие названия и синонимы

Verapamil-Eskom.

Действующие вещества

Верапамил (2.5 мг)

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов || Производные фенилалкиламина

Аналоги

Полные аналоги по веществу

Верапамила гидрохлорида раствор для инъекций
Верапамил
Верапамила гидрохлорида таблетки, покрытые оболочкой
Верапамил-ЛекТ
Изоптин СР 240

Аналоги по действию

Дильцем [Дилтиазем]
Ритмиодарон [Амиодарон]
Кордарон [Амиодарон]
Амиодарон [Амиодарон]

ATX код

C08DA01 Верапамил.

Используется в лечении

I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
I47.2 Желудочковая тахикардия

Описание лекарственной формы

Раствор для внутривенного введения.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Раствор для внутривенного введение 2,5 мг/мл.
По 2 мл препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС‑3 с надрезом и точкой или кольцом излома.
На ампулу наклеивают этикетку из бумаги офсетной или самоклеящуюся этикетку, или маркировку наносят на ампулу быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.
По 3, 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (из пленки поливинилхлоридной) или по 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в картонную пачку с перегородками из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац с формой из картонных ячеек для укладки ампул.
По 1 контурной ячейковой упаковке по 3 ампулы; по 1 контурной ячейковой упаковке по 5 ампул; по 1 контурной ячейковой упаковке по 10 ампул или по 2 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул; по 4 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул, по 2 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул; по 10 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул или по 5 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул; по 20 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул или по 10 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата и скарификатором ампульным помещают в картонную пачку из картона для потребительской тары марки целлюлозный или мелованный хром-эрзац. При использовании ампул с надрезом и точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.
Упаковка по 50 и 100 ампул предназначена для реализации в учреждения стационарного лечения.

Состав

Действующее вещество. Верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) - 2,5 мг.
Вспомогательные вещества. Натрия хлорид - 8,5 мг, кислота лимонная - 18,49 мг, 1 М раствор натрия гидроксида - 0,175 мл, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной - 0,120 мл, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Фармакокинетика

Быстро метаболизируется в печени путем N‑дезалкилирования и О‑деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приеме внутрь идентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты сYP3A4, сYP3A5 и сYP3A7.
Связь с белками плазмы крови - 90%.
Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20-92% концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).
Период полувыведения (Т1/2) при внутривенном введении - двухфазный: около 4 мин. - ранний и 2-5 ч - конечный. При печеночной недостаточности повышается биодоступность и удлиняется T1/2. Выводится 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 16-25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе.

Фармакодинамика

Верапамил - производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием.
Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.
Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.
При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3-5 мин. Внутривенное введение 5-10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Показания к применению

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:
- восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина);
- контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев. Когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и другим компонентам препарата, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм ) или кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма). Синдром Морганьи-Адамса-Стокса. Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма). Синоаурикулярная блокада. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с кардиостимулятором). Желудочковая тахикардия с широкими. Комплексами QRS (более 0,12 сек. Хроническая сердечная недостаточность II-III стадий (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией). Одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно). Колхицина. Предварительное (в пределах 48 часов) применение дизопирамида. Беременность. Период лактации. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
AV блокада I степени. Брадикардия. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. Хроническая сердечная недостаточность. Инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Замедление нервно-мышечной передачи. Пожилой возраст. Мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии. Одновременное применение с бета-адреноблокаторами (для приема внутрь). Сердечными гликозидами.

Способ применения и дозы

Только внутривенно.
Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно.
У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.
При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5-10 мин или 10 мг - через 30 минут.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия.
Со стороны центральной нервной системы. Головная боль, головокружение, сонливость (редко).
Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, чувство дискомфорта в животе.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, потливость, мультиформная экссудативная эритема.
Прочие. Бронхоспазм, судороги (несколько случаев), паралич (тетрапарез), связанный с совместным применением верапамила и колхицина (единичный).

Взаимодействие

При одновременном применении верапамила:
- Повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
- Повышает AUC, сss (клиренс) и Сmax (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.
- Повышает AUC и Сmax глибенкламида.
- Повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
- Значимо повышает AUC и Сmax буспирона и мидазолама.
- Повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
- Может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.
- Повышает значимо AUC и Сmax симвастатина.
- Повышает AUC и Сmax алмотриптана.
- Повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
- Повышает AUC и Сmax метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
- Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для сYP3A и р‑гликопротеина).
- При приеме внутрь значимо повышает AUC и Сmax доксорубицина.
- Незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
- Повышает Сmax празозина и теразозина и AUC теразозина.
- Ингибиторы сYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
- Грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmax R- и S‑изомера верапамила.
- Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
- Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и Сmax верапамила.
- Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
- Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%).
- Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S‑изомера верапамила и соответственно Сmax.
- При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
- Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
- Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
- Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
- Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
- Усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).
- При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.
- Карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
- Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие антиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.

Передозировка

Симптомы. Брадикардия. Переходящая в AV блокаду. Иногда в асистолию. Выраженное снижение АД. Сердечная недостаточность. Шок. Синоатриальная блокада. Гипергликемия. Метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение. При нарушении ритма и проводимости - внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.
При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.
Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД, обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм , фракция выброса менее 30%), при назначении верапамила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Verapamil

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм ). кардиогенный шок. AV-блокада II и III степени. инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии. гипотензии. левожелудочковой недостаточности). выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин). хроническая сердечная недостаточность III стадии. трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором). синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор). синоатриальная блокада. синдром Морганьи - Адамса - Стокса. дигиталисная интоксикация. тяжелый стеноз устья аорты. беременность. кормление грудью.

Использование препарата Verapamil при кормлении грудью

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Verapamil

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): артериальная гипотензия. брадикардия (синусовая). АV блокада. появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. нервозность. заторможенность. сонливость. слабость. утомляемость. парестезии.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. диспептические явления. запор. редко - гиперплазия десен. повышение активности печеночных трансаминаз. ЩФ.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.
Прочие. Гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко - гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).