Зилам-тл

Действующие вещества

• Зидовудин + Ламивудин
• Зидовудин
• Ламивудин

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях || Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Зидолам
• Комбивир
• Дизаверокс
• Зилакомб
• Зидовудин+Ламивудин-Виал

Аналоги по действию

• Зидовудин-АЗТ [Зидовудин]
• Акимасол [Абакавир + Зидовудин + Ламивудин Абакавир, Зидовудин, Ламивудин]
• Азимитем [Зидовудин]
• Ретровир [Зидовудин]

ATX код

J05AF30 Ингибиторы обратной транскриптазы в комбинации.

Используется в лечении

• B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг + 150 мг.
По 60 таблеток в банку для лекарственных средств из пластика.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.
Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Состав

Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой.
Действующие вещества:
Зидовудин 300,0 мг.
Ламивудин 150,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай II.
(белый) [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид].

Фармакокинетика

Всасывание.
Зидовудин и ламивудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная биодоступность зидовудина и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60-70 и 80-85%.
Соответственно. После приема препарата значения максимальной концентрации в плазме крови (maxCmax) зидовудина и ламивудина (95%.
Доверительный интервал) составили 1,8 (1,5-2,2) и 1,5 (1,3-1,8) мкг/мл соответственно. Медиана (диапазон) значений среднего времени достижения максимальной сывороточной концентрации (tmax) зидовудина и ламивудина составила 0,50 (0,25-2,00) и 0,75 (0,50-2,00) ч соответственно. Степень всасывания (AUC) зидовудина и ламивудина и значения периода полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема натощак, хотя скорость всасывания (Cmax, tmax) была снижена. Полученные данные указывают на возможность применения зидовудина и ламивудина независимо от приема пищи.
Не ожидается, что прием измельченных таблеток с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующих веществ и характере растворения таблеток препарата in vitro в воде при условии, что пациент измельчает и немедленно принимает 100% измельченной таблетки.
Распределение.
Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком плазмы крови альбумином (Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что зидовудин и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в сыворотке крови через 2-4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и 0,12 соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.
Метаболизм.
Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5-10%) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.
5ʼ-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при этом приблизительно 50-80%.
Принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. 3ʼ‑амино-3ʼ-дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве метаболита зидовудина после внутривенного введения.
Выведение.
Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 Средний системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (>70%), осуществляемый посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.
По данным исследований, при внутривенном введении зидовудина средний конечный период полувыведения в плазме крови составляет 1,1 а средний системный клиренс - 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетика зидовудина и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучалась.
Дети.
Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, при применении во всех изученных дозировках у взрослых и детей его биодоступность составляет 60-74%, при этом среднее значение составляет 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Css max) составляет 4,45 мкмоль/л (1,19 мкг/мл) после приема зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м2 площади поверхности тела и 7,7 мкмоль/л (2,06 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 180 мг/м2 площади поверхности тела. Применение в дозе 180 мг/м2 4 раза в сутки у детей приводило к системной экспозиции (AUC24 40,0 ч × мкмоль/л или 10,7 ч ×.
Мкг/мл), аналогичной таковой при применении в дозе 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (40,7 ч × мкмоль/л или 10,9 ч × мкг/мл).
У 6 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивали фармакокинетику зидовудина в плазме крови после применения в дозе 120 мг/м2 3 раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м2 2 раза в сутки. Системная экспозиция (суточные AUC и сmax) в плазме крови при использовании режима дозирования 2 раза в сутки была эквивалентна экспозиции при применении той же общей суточной дозы, разделенной на 2 приема.
В целом фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых, однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65%) была ниже у детей в возрасте младше 12 лет. Кроме того, значения системного клиренса были выше у детей младшего возраста и уменьшались по мере взросления, достигая значений, аналогичных таковым у взрослых пациентов, примерно к 12 годам. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена примерно на 30% по сравнению с другими возрастными группами.
Пациенты с нарушением функции почек.
В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина Пациенты с нарушением функции печени.
Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы зидовудина.
Беременность.
Беременность не влияет на фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке крови матери и пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для ламивудина.

Фармакодинамика

Механизм действия.
Зидовудин и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба действующих вещества последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до 5ʼ-трифосфатов, являющихся субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клетки‑хозяина.
Не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин). Также не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа). В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других клеток-предшественников костного мозга.
Таким образом, ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом in vitro.
Фармакодинамические эффекты.
Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы ВИЧ. Данный вариант мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов, у которых проводилась антиретровирусная терапия (APT), включающая ламивудин. При мутации M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не установлено.
Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V-мутацию. У штаммов ВИЧ с мутацией M184V в кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено.
Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере 4 из 6 мутаций. Данные мутации сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные ингибиторы обратной транскриптазы.
Существуют две модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая обычно включает мутацию T69S в сочетании со вставкой 6 пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам существенно ограничивает варианты будущей терапии.
В клинических исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к снижению вирусной нагрузки ВИЧ-1 в крови и увеличению числа сD4+‑клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному снижению риска прогрессирования ВИЧ-инфекции и смертности.
Монотерапия зидовудином и ламивудином по отдельности приводила к появлению клинических штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших APT, комбинированная терапия зидовудином и ламивудином замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.
Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину и/или ламивудину in vitro и клиническим ответом на терапию находится на стадии исследования.
Зидовудин и ламивудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной APT в сочетании с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или препаратами других классов (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).
Показано, что комбинированная APT, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями M184V, а также у пациентов, ранее не получавших APT.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата.

Тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов 9/л) или анемии (гемоглобин
Нарушение функции почек при клиренсе креатинина
Тяжелая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы).

Дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).

При беременности и кормлении грудью

Фертильность.
Данные о влиянии ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин отсутствуют.
Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.
Беременность.
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду.
Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из препаратов
Более 3000 исходов после воздействия при применении во время I триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата ЗИЛАМ-ТЛ у человека риск врожденных патологий маловероятен.
Действующие вещества препарата ЗИЛАМ-ТЛ могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудинсодержащим лекарственным препаратом, таким как ЗИЛАМ-ТЛ, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином.
Митохондриальная дисфункция.
В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.
Период грудного вскармливания.
Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.
На основании результатов исследования более 200 пар мать/ребенок, получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови.
ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение препаратом ЗИЛАМ-ТЛ должны проводить врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ‑инфекции.
Для обеспечения точности дозирования таблетку необходимо проглатывать целиком, не разламывая.
Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно.
В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата ЗИЛАМ-ТЛ (зидовудина или ламивудина) следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.
Особые группы пациентов.
Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг.
Рекомендуемая доза препарата ЗИЛАМ-ТЛ - по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста.
Специфические данные по применению препарата ЗИЛАМ-ТЛ у лиц пожилого возраста отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек и изменение гематологических показателей.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с клиренсом креатинина Пациенты с нарушением функции печени.
Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных препаратов.
Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями.
При снижении концентрации гемоглобина 9/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата ЗИЛАМ-ТЛ невозможна, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в состав препарата ЗИЛАМ-ТЛ входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной токсичностью.
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии зидовудином.
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом ЗИЛАМ-ТЛ пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии. При подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом ЗИЛАМ-ТЛ следует прекратить.
Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время APT.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной APT возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Также зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса) на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.
Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией препаратом ЗИЛАМ-ТЛ, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Ламивудин.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто
Нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения;
Очень редко
Истинная эритроцитарная аплазия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто
Гиперлактатемия;
Очень редко
Лактоацидоз.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто
Головная боль, бессонница;
Очень редко
Периферическая нейропатия (или парестезии).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто
Кашель, назальные симптомы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто
Тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея;
Редко
Панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто. Транзиторное повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы);
Редко. Гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто
Сыпь, алопеция;
Редко
Ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто
Артралгия, мышечные нарушения;
Редко
Рабдомиолиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто
Усталость, общее недомогание, лихорадка.
Зидовудин.
Профиль побочных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными побочными реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сут) и у пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ‑инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом сD4+-клеток 3. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина или его отмене.
Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В12 в сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто
Анемия, нейтропения и лейкопения;
Нечасто
Тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга);
Редко
Истинная эритроцитарная аплазия;
Очень редко
Апластическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто
Редко
Лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.
Нарушения психики:
Редко
Тревога и депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто
Головная боль;
Часто.

Головокружение;
Редко
Бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.
Нарушения со стороны сердца:
Редко
Кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения:
Нечасто
Одышка;
Редко
Кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто
Тошнота;
Часто
Рвота, боль в животе и диарея;
Нечасто
Метеоризм;
Редко
Пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто
Повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации билирубина;
Редко
Поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто
Сыпь и зуд;
Редко
Пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто
Миалгия;
Нечасто
Миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко.

Учащенное мочеиспускание.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Редко
Гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто
Общее недомогание;
Нечасто
Лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения;
Редко
Озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель лечения зидовудином.

Взаимодействие

Поскольку препарат ЗИЛАМ-ТЛ содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.
Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.
Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (например, сYP3A4, сYP2C9 или сYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ННИОТ и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно.
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.

↑.

Увеличение показателя; ↓ - уменьшение показателя; ↔
Отсутствие существенных изменений; AUC
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Эмтрицитабин.
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограниченна. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
Ламивудин.
Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13% и увеличению его maxCmax в плазме крови на 28%, однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Другие препараты.
Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен.
Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.