Лаймская болезнь (болезнь Лайма)- спирохетозная инфекция с острым или хроническим течением, при которой возможны поражения кожи, опорно-двигательного аппарата, нервной, сердечно-сосудистой и ретикулоэндотелиальной систем. Эту болезнь относят к природно-очаговым трансмиссивным инфекциям, переносимым иксодовыми клещами.
Боррелиоз Лайма широко распространён в ареале обитания иксодовых клещей - северном полушарии планеты. Для этой болезни характерна высокая заболеваемость. В России ежегодно регистрируют 6-8 тыс. случаев болезни Лайма при средней заболеваемости 5-6 человек на 100 000 населения. Болезни подвержены все возрастные группы, более 10% от общего числа заболевших составляют дети. В медицинские учреждения России ежегодно за помощью в удалении клеша обращаются в среднем 150 000 человек. Обычно люди заражаются в пригородной зоне и на садово-огородных участках. Иксодовые клещи - переносчики нескольких инфекционных агентов, включая вирус клещевого энцефалита, поэтому, подвергшиеся нападению одного клеща, человек рискует заболеть несколькими инфекциями сразу.
Причины
Этиология болезни Лайма была расшифрована в 1982 г., возбудителем болезни оказался неизвестный ранее вид боррелий. В настоящее время по различиям в нуклеотидных последовательностях ДНК выделяют более 10 видов борреллий, которые объединены в комплекс под названием вorrelia burgdorferi sensu lata. Поэтому под болезнью Лайма в настоящее время понимают группу инфекций, которые и России названы иксодовыми клещевыми боррелиозами. Среди боррелий комплекса вorrelia burgdorferi sensu lato патогенны для человека только три:
- В. burgdorferi sensu stricto:
- В. garinii.
- В. qfzelii.
В США все циркулирующие штаммы принадлежат к одному виду В. burgdorferi sensu stricto, обладающему артритогенными свойствами. В Европе распространены все три патогенных вида. В России циркулируют в.garinii (ассоциированы с поражением нервной системы) и в.afzelii (связаны с поражением кожи). Геномные различия могут иметь клиническое значение, поскольку они определяют антигенную структуру возбудителей, от которой в определённой степени зависит симптомокомплекс болезни. Боррелии не имеют ТОКСИНОВ, липополисахаридов и содержат мало биоактивных белков, но много липопротеидов. Предмет наиболее активного изучения - липопротеины наружной мембраны (outer sni Ian lipoproteins Osp). Так, различия в структуре поверхностного мембранного белка OspA легли в основу серотипирования, a OspA массой 31 кДа стал основой первой вакцины против болезни Лайма.
Несмотря на очевидные гено- и фенотипические различия возбудителей, все иксодовые клещевые боррелиозы имеют общий первый клинический симптом мигрирующую эритему в месте присасывания клеща, которую считают патогномоничным проявлением ранней стадии, и в своём классическом виде она принята в основной диагностический маркёр болезни.
Патогенез
Патогенез боррелиоза Лайма окончательно не изучен. Несмотря на то, что боррелии обнаруживают во многих тканях (крови, сердце, сетчатке, мышцах, костях, селезенке и печени, метни сальных оболочках и мозге), инфекция обычно протекает бессимптомно. Развитие гуморального и клеточного иммунного ответа против боррелий приводит к элиминации возбудителя в большинстве случаев. В редких случаях боррелии могут длительно персистировать, несмотря на интенсивную выработку протективных противоборрелиозны антител. Известно несколько механизмов, частично объясняющих этот феномен. Так. боррелии экспрессируют различные комплементсзязывающие факторы хозяина, которые связывают комплемент и защищают микроорганизм от комнлементопосредованного уничтожения.
Боррелии проявляют выраженную антигенную вариабельность и могут быстро менять антигенные мишени на своей наружной мембране. Показано, что в процессе инфекции происходит смена экспрессии липопротеинов, непосредственно иммуногенов, поэтому вырабатываемые к ним антитела теряют точку приложения.
Развитие заболевания ассоциировано с присутствием живых спирохет в тканях, при этом их количество не коррелирует с тяжестью болезни. Её проявления зависят от иммунопатологических реакций, возникающих в ответ на инфицирование. Живые спирохеты связывают и активируют различные клетки человека, при этом происходит высвобождение множества медиаторов воспаления.
- В ранних стадиях клетки первой линии защиты (фибробласты, макрофаги, эндотелиальные клетки и ) продуцируют набор цитокинов, определяющий и последующем течение инфекции и её исход.
- На более поздних этапах, если инфекция не элиминируется, происходит дифференциация на различные клинико-патогенетические варианты, в реализации которых участвуют:
1. множество иммунокомпетентных клеток;
2. иммупогенетические факторы;
3. специфический иммунный ответ: аутоиммунные реакции.
В основе поражения опорно-двигательного аппарата лежит инфицирование тканей сустава боррелиями. Это подтверждают исследования СЖ и синовиальной оболочки больных Лайм-артритом. Такой артрит иногда сопровождает образование паннуса и эрозий хряща и кости. Развитие артрита, морфологически близкого к РА, позволило считать Лайм-артрит естественной моделью РЗ с известным инфекционным агентом.
Интерес к Лайм-артриту возрос после установления некоторых его иммунологических и генетических маркёров, в частности HLA-DRB1*04, ассоциированных с резистентным к этиотропной терапии вариантом. При этом хроническом варианте артрита медиаторами тканевого повреждения наряду с персистенцией инфекции могут быть аутоиммунные антигенспецифические реакции. Примером может служить развитие перекрёстных реакций между эпитопами одного из поверхностных мембранных белков боррелии (OspA) и представителем семейства интегринов - функциональным лимфоцитарным антигеном (human lymphocyte functional antigen, III,ГА). Предполагается, что эпитопная мимикрия этих антигенов лежит в основе развития хронического поражения суставов при Лайм-боррелиозе у носителей HLA-DRBl*04.
