Код МКБ-10: Булавовидный ноготь при пахидермопериостозе (M89.4+)

Другие названия и синонимы

Pachydermoperiostosis.

МКБ-10 коды

• МКБ-10
• L62.0 Булавовидный ноготь при пахидермопериостозе

Описание

Пахидермопериостоз. Генетически гетерогенное заболевание, которое проявляется комплексным поражением кожных покровов, суставов, костей и ряда внутренних органов. Симптомами этого состояния являются гиперплазия всех слоев кожи, гипергидроз, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, деформация дистальных фаланг пальцев по типу «барабанных палочек». Диагностика пахидермопериостоза осуществляется на основании данных осмотра пациента, рентгенологических и биохимических исследований, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетического анализа. Специфического лечения заболевания не существует, но симптоматические мероприятия способны длительное время сдерживать его развитие.

Дополнительные факты

Пахидермопериостоз (первичная гипертрофическая остеоартропатия) - наследственное заболевание с различным (согласно последним открытиям в области генетики) механизмом наследования, поражающее кожные покровы, опорно-двигательный аппарат и сердечно-сосудистую систему. По некоторым данным, этой состояние впервые было описано еще в 1868-м году Г. Фридрайхом, однако его полноценное исследование и определение в качестве отдельной нозологической единицы было осуществлено А. Туреном только в 1935-м году. Основной причиной столь долгой невозможности определить пахидермопериостоз, как самостоятельное заболевание, стало то, что многие его проявления схожи с вторичными (симптоматическими) нарушениями, обусловленными поражением легких и сердца или онкологическими процессами. Данная патология намного чаще поражает мужчин (половое распределение заболевших составляет 8:1) и при этом протекает у них в целом тяжелее, нежели у женщин. Встречаемость пахидермопериостоза в настоящий момент точно не определена - основными препятствиями для этого является частая ошибочная диагностика с симптоматическими формами и наличие стертых вариантов заболевания, наблюдаемое у гетерозигот.

Причины

Изучение этиологии и патогенеза пахидермопериостоза продолжалось очень долго, только в 2008 году удалось идентифицировать первый ген, ответственный за развитие этого заболевания. Им является HPGD, расположенный на 4-й хромосоме и кодирующий фермент NAD+-зависимой 15-гидрокси-простогландин дегидрогеназы. Функцией этого белка является дегидратация простагландина Е, процесс считается важным звеном метаболизма и утилизации этого биологически активного вещества. В результате мутации HPGD данный процесс нарушается, концентрация простагландина увеличивается, что и является причиной развития пахидермопериостоза. В настоящий момент среди врачей-генетиков ведется дискуссия по поводу механизма наследования мутаций этого гена - большинство склоняется к тому, что он является аутосомно-рецессивным. Но наличие стертых симптомов пахидермопериостоза у гетерозигот по дефектному гену HPGD дает основания некоторым специалистам заявлять о аутосомно-доминантном наследовании с неполной пенетрантностью. Вариант этой патологии, обусловленный мутацией HPGD, был назван первичным гипертрофической остеоартропатией 1-го типа.
Другая форма пахидермопериостоза была открыта вскоре после идентификации гена HPGD - оказалось, что у некоторых больных с доказанным семейным характером патологии отсутствуют такие генетические дефекты. В итоге была выявлена первичная гипертрофическая остеоартропатия 2-го типа, обусловленная мутацией гена SLCO2A1, локализованного на 3-й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является трансмембранный белок, облегчающий транспорт молекул простагландинов через биологические мембраны. Нарушение структуры этого протеина, вызванное генетическими дефектами, приводит к ухудшению транспорта простагландинов и их накоплению в кровотоке, что, как и в предыдущем случае, является причиной пахидермопериостоза. Формы этого заболевания, обусловленные мутацией гена SLCO2A1, наследуются по аутосомно-рецессивному механизму.

Классификация

В настоящее время выделяют также малоизученную аутосомно-доминантную разновидность пахидермопериостоза. Она является наиболее редкой, и ее этиология до сих пор неясна - по некоторым данным, это могут быть как варианты мутации HPGD, так и повреждения других, еще не идентифицированных генов. Клинические исследования таких больных (в частности, определение уровня простагландина Е) указывают на то, что патогенез этой формы пахидермопериостоза мало отличается от других типов заболевания, но имеет ярко выраженный аутосомно-доминантный характер наследования.