Код МКБ-10: Другая остеохондродисплазия с дефектами роста трубчатых костей и позвоночного столба

Другие названия и синонимы

Atelosteogenesis, Дисплазия де ля Шапеля, Неонатальная костная дисплазия.

МКБ-10 коды

• МКБ-10
• Q77.8 Другая остеохондродисплазия с дефектами роста трубчатых костей и позвоночного столба

Описание

Ателостеогенез. Группа генетических патологий - хондродисплазий, которые часто приводят к летальному исходу в раннем возрасте или на этапе внутриутробного развития. Основными проявлениями заболеваний выступают гипоплазия бедренных и плечевых костей в их дистальных отделах, укорочение ребер и сужение грудной клетки, вывихи суставов и искривление трубчатых костей. Диагностика ателостеогенеза производится на основании рентгенологической картины костных структур, настоящего статуса пациента, результатов генетических исследований. Лечения любой формы ателостеогенеза на сегодняшний день не существует.

Дополнительные факты

Ателостеогенез (дисплазия де ля Шапеля, неонатальная костная дисплазия) является формой летальной хондродисплазии, которая характеризуется высокой смертностью в раннем возрасте. Наиболее распространенная форма патологии (ателостеогенез 2-го типа) наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Виды заболевания 1-го и 3-го типов обусловлены мутациями, наследуемыми по аутосомно-доминантному типу, но наиболее часто причиной таких ателостеогенезов являются генетические повреждения de novo. Встречаемость достаточно низкая - не более 1:1 000 000, с одинаковой вероятностью заболевание возникает как у мальчиков, так и у девочек. Известны единичные случаи, когда больные доживали до взрослого или преклонного возраста, подавляющее большинство из них страдали ателостеогенезом 2-го типа и лишь один - заболеванием 3-го типа. В педиатрии считается одной из наиболее тяжелых форм врожденных хондродисплазий.

Причины

Причиной ателостеогенеза являются мутации в генах FLNB (1-й и 3-й типы) и SLC26А2 (2-й тип). Ген FLNB, расположенный на 3-ей хромосоме, кодирует белок под названием филамин В, который участвует в построении внутриклеточного каркаса, входит в многочисленные структуры соединительных тканей. Формы ателостеогенеза, обусловленные повреждением данного гена, характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования, но, учитывая высокую летальность таких мутаций, чаще встречаются их спонтанные разновидности. Из-за нарушения структуры белка филамина В возникают многочисленные аномалии скелета, соединительных тканей, внутренних органов, которые часто приводят к внутриутробной гибели плода или смерти в раннем возрасте.
Ателостеогенез 2-го типа, обусловленный мутацией гена SLC26А2, характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Этот ген, расположенный на 5-й хромосоме, кодирует структуру белка-переносчика сульфат ионов, играющего ключевую роль в формировании протеогликанов хрящевой ткани. Также он участвует в образовании эндохондральных типов костей, поэтому при нарушении структуры этого белка возникают аномалии развития костно-мышечного аппарата, характерные для ателостеогенеза. Помимо этого, возможны различные нарушения в формировании внутренних органов - гипоплазия легких, врожденные пороки сердца. Все это приводит к тому, что больные ателостеогенезом 2-го типа довольно часто умирают еще в раннем возрасте.

Классификация

В настоящее время выделяют три основных типа заболевания:
Ателостеогенез 1. Го типа обусловлен летальной мутацией гена FLNB, в большинстве случаев возникающей de novo. Является наиболее тяжелой аномалией развития, во многих случаях приводящей к антенатальной смерти плода.
Ателостеогенез 2. Го типа (дисплазия де ля Шапеля) вызван мутацией гена SLC26А2, передающейся по аутосомно - рецессивному механизму. Антенатальная или перинатальная смерть при этой форме встречается редко, в большинстве случаев больные умирают в первые месяцы или годы жизни от дисфункции внутренних органов.
Ателостеогенез 3. Го типа также обусловлен мутацией в гене FLNB, передающейся по аутосомно - доминантному механизму или возникающей спонтанно. Смерть обычно наступает в первые недели жизни от тяжелого недоразвития некоторых органов.
В большинстве случаев неонатолог, опираясь только на данные осмотра пациента и рентгенологическую картину, не способен дифференцировать отдельные типы ателостеогенеза. Это может сделать только врач-генетик при помощи секвенирования последовательностей ассоциированных с заболеванием генов и определения типа мутации.