Острая прерывистая порфирия (OPP). Тяжелое наследственное заболевание характеризуется нарушением синтеза порфиринов и накоплением их предшественников, которые оказывают токсическое действие на различные органы и системы. Клинически проявляется сильными болями в животе, тошнотой, рвотой, тахикардией, гипертонией, полиневропатиями и психическими расстройствами. Диагноз ставится на основании определения высокого содержания порфиринов и их прекурсоров в моче, снижения активности фермента порфобилиноген-деаминазы в крови и диагностики ДНК. Лечение состоит из подавления образования порфиринов и симптоматической терапии.
Дополнительные факты
Острая интермиттирующая порфирия (pyrolloporphyria) является редким генетическим заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования из-за дефицита фермента, участвующего в синтезе порфиринов. Порфирия - это термин греческого происхождения, «порфирий» означает «малиновый, фиолетовый», именно этот цвет моча приобретает при ОПП. Прерывистый» означает приступообразное течение. ОПП относится к группе острой печеночной порфирии и является наиболее тяжелой из них. Впервые эта болезнь была описана в 1889 году. В России первое сообщение о пациенте с перемежающейся порфирией было сделано врачами А. Беюлем и И. Гельманом в 1928 году. Средняя распространенность в мире составляет от 5 до 10 на 100 000 человек. Чаще всего эта патология встречается среди людей скандинавского и англосаксонского происхождения - в Швеции 1: 1000, в Англии 1: 30000. Женщины страдают в 4-5 раз чаще, чем мужчины.
Причины
Заболевание связано с генетически неполноценным ферментом порфобилиноген-дезаминаза (гидроксиметилбилалинсинтаза), который участвует в образовании порфиринов. Мутация находится в гене PBGD на 11 хромосоме (локус 11q24.1-24.2). Порфирины представляют собой большую группу органических соединений, которые являются важным компонентом белков, которые связывают и транспортируют кислород (гемоглобин, миоглобин), а также каталазы, которые расщепляют перекись водорода и цитохромы, которые нейтрализуют ксенобиотики (лекарства, алкоголь, яды). Порфирины синтезируются в костном мозге, в печени, в нейронах и в эритроцитах. Дефицит порфобилиноген-деаминазы при этом заболевании в основном наблюдается в печени, а также в клетках нервной системы и эритроцитах. Из-за недостаточной активности ферментов образование порфиринов ингибируется на уровне их предшественников - дельта-аминолеволеновой кислоты (DALK) и порфобилиногена (PBG), которые токсичны для многих органов и систем.
Однако присутствие низшего фермента не всегда приводит к развитию порфирии. Важную роль играют провоцирующие факторы, которые ускоряют производство предшественников порфиринов. Такие факторы называют вызывающими порфириногены печени. Это алкогольная, вирусная и бактериальная инфекции, стресс, хирургия, гипогликемия, голод, гормональные колебания у женщин (менструация, беременность), воздействие тяжелых металлов (свинец, ртуть, висмут). Особое место отводится лекарственным препаратам, которые очень часто вызывают проявление и обострение заболевания. Наиболее выраженный порфириногенный эффект проявляют препараты, которые активно метаболизируются системой цитохрома Р-450: барбитураты, эстрогены, анальгин, парацетамол, гризеофульвин, сульфонамиды, фенитоин, хлорамфеникол, карбамазепин, метилдопа.
Патогенез
Из-за неполноценности фермента под влиянием провоцирующих факторов промежуточные продукты метаболизма порфиринов накапливаются, оказывая свое вредное воздействие. Они блокируют натрий-калиевую АТФазу, тем самым изменяя метаболизм АТФ и медиаторов в нервных клетках. В результате развиваются демиелинизация и аксональная дегенерация нервных волокон. Эти патологические изменения более выражены в периферической нервной системе, чем в центральной системе. Дистрофия автономного узла приводит к нарушению тонуса сосудов и регуляции активности внутренних органов. Поражение брюшного сплетения вызывает спазмы сосудов брыжейки и нарушение моторики желудка и кишечника. В связи с ослаблением активности блуждающего нерва, влияние симпатической нервной системы на сердце и сосуды усиливается. Повреждение нервной системы также вызвано дефицитом порфиринов в нейронах.
Предшественники порфирина стимулируют выработку антидиуретического гормона в гипоталамусе. Наблюдается снижение выхода мочи, задержка жидкости, снижение осмолярности плазмы крови. Это явление называется синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона - гидропексический синдром). Точный механизм развития этого синдрома при порфирии до сих пор неизвестен.
Классификация
В зависимости от наличия или отсутствия клинических проявлений, их тяжести, а также от выявления специфических биохимических изменений в лабораторных исследованиях (повышение уровня общих порфиринов, PBH и DALK в моче, снижение активности порфобилиногендеаминазы в эритроцитах), Различают следующие формы острой перемежающейся порфирии: • Скрытый транспорт мутантного гена. Симптомы и биохимические изменения отсутствуют. Обнаружено только снижение уровня порфобилиногендезаминазы эритроцитов. Здоровый транспорт дефектного гена. Минимальные биохимические изменения наблюдаются при отсутствии клинических проявлений.
Стертые симптомы выявляются без острых приступов, характерных для заболевания и серьезных нарушений обмена порфиринов. • Форма манифеста. Яркая клиническая картина наблюдается в виде судорог. Атаки могут иметь постоянную силу или, наоборот, усиливаться каждый раз. Острая форма (часто возникает во время беременности) может развиться с серьезным неврологическим расстройством и смертью. Сообщалось о значительных биохимических отклонениях метаболизма порфиринов.
Велосипедист без дополнительных уточнений, пострадавший в результате дорожного несчастного случая при столкновении с закрепленным или стационарным объектом
Другие психические расстройства и расстройства поведения, вызванные одновременным употреблением нескольких наркотических средств и использованием других психоактивных веществ
