Код МКБ-10: Ломкая X-хромосома

Другие названия и синонимы

Martin-Bell syndrome, Синдром ломкой X-хромосомы.

МКБ-10 коды

• МКБ-10
• Q99.2 Ломкая X-хромосома

Описание

Синдром Мартина-Белла. Это наследственное заболевание, характеризующееся постоянным интеллектуальным снижением, расстройствами аутистического спектра и специфическими фенотипическими характеристиками. Ключевым симптомом является отсутствие когнитивных функций. Есть гиперактивность, отсутствие коммуникативных навыков, изоляция. Лицо удлиненное, ушные раковины большие, лоб выпуклый, кончик носа согнут. Диагноз основывается на клинических данных и анамнезе, а также на результатах биогенетического анализа. Лечение симптоматическое, включает применение медикаментов и психолого-педагогическую коррекцию.

Дополнительные факты

Синдром Мартина-Белла получил свое название от имен исследователей, которые впервые описали это состояние. В 1943 году физиологи из Великобритании Д. Мартин и Д. Белл изучили 11 случаев олигофрении у мужчин той же семьи, в которых женщины имели нормальное интеллектуальное развитие. Генетическая основа заболевания была выявлена в 1969 году американским генетиком Г. Лабсом. Синонимом является синдром хрупкой хромосомы X. Распространенность у мальчиков составляет 1: 4000, у девочек - 1: 6000. По данным зарубежных генетиков, заболеваемость синдромом Мартина-Белла у мужчин, страдающих умственная отсталость достигает 1,9-5,9%. Отечественные исследования указывают на более высокие значения, по их данным, этот синдром встречается у 8-10% пациентов с олигофренией.

Причины

Синдром Мартина-Белла является результатом дефекта в гене FMR1, расположенного на Х-хромосоме. Наследование происходит в соответствии с доминирующим типом, связанным с полом, с неполной пенетрантностью. У мужчин есть одна Х-хромосома, поэтому мутантный аллель всегда провоцирует заболевание. У женщин есть две половые хромосомы типа X: одна активная, другая резервная, инактивированная. Таким образом, при наличии мутации в одном из двух генов FMR1 заболевание проявляется или не проявляется в зависимости от активности измененной хромосомы. Мужчины с хрупкой хромосомой X не могут передать ее своим сыновьям, но передают ее всем больным дочерям, которые остаются здоровыми носителями мутации. Женщины с дефектной хромосомой передают ее детям обоих полов с вероятностью 50%. Наследование синдрома становится все более частым из поколения в поколение, это явление называется парадоксом Шермана.

Патогенез

Во время секвенирования гена FMR1 было обнаружено, что основой симптомов и цитогенетически определенной хрупкости Х-хромосомы является многократное увеличение числа отдельных нуклеотидов TrH. Это приводит к подавлению транскрипции и, как следствие, к недостаточной выработке белка FMR1, который отвечает за развитие центральной нервной системы, то есть образование аксонов и синапсов, появление и осложнение нервных связей, успешность процессов обучения и запоминание.
Область хромосом, которая претерпевает структурные изменения при наследственном синдроме Мартина Белла, может находиться в четырех состояниях, характеризующихся разным удлинением повторяющихся тринуклеотидных последовательностей. При отсутствии болезни и продвижения по службе определяется нормальное количество повторений - от 6 до 39. В промежуточном состоянии диагностируется 40-60 повторений, в состоянии премутации - 55-200 повторений. В обоих случаях заболевание отсутствует. Поскольку экспансия тринуклеотидов возможна только во время гаметогенеза, премутация может стать полной мутацией. Это происходит во время переноса измененного материнского гена, аллель становится «тяжелее» во время овогенеза. При полной мутации обнаружено более 200 повторов сHH, в основном от 230 до 4000.