Окулофарингеальная мышечная дистрофия. Наследственное заболевание, которое имеет как аутосомно - доминантный, так и аутосомно - рецессивный вариант наследования, характеризуется преимущественным поражением мышц лица и головы. Симптомами этого состояния выступают расстройства глотания (дисфагия), птоз век, слабость мимических мышц и офтальмопарез. Иногда развивается общая мышечная слабость. Диагностика окулофарингеальной мышечной дистрофии производится на основании данных настоящего статуса пациента, электромиографии, молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения патологии не существует, применяют паллиативные и симптоматические мероприятия.
Дополнительные факты
Окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД) - генетическая патология, которая проявляется поражением мышц головы и отчасти конечностей и имеет особенный характер обуславливающей ее мутации. Исторически первой была открыта аутосомно-доминантная форма заболевания - в 1962-м году Виктор с командой коллег наблюдал у представителей трех семей необычное сочетание дисфагии с птозом век, симптомы со временем прогрессировали и приводили к слабости поясов верхних и нижних конечностей. Изучение наследственного анамнеза больных доказало аутосомно-доминантный механизм наследования окулофарингеальной мышечной дистрофии. Затем в 1975-м году японские исследователи Сатоёши и Киношита описали сходные симптомы миопатии у девочки, имеющей здоровых родителей - этот факт, а также более раннее развитие проявлений указывало на аутосомно-рецессивную разновидность ОФМД. На сегодняшний день точные цифры встречаемости заболевания не выяснены, отмечено только более частое возникновение в некоторых национальных группах (франкоязычные канадцы, бухарские евреи). По данным современной генетики, окулофарингеальная мышечная дистрофия с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин.
Причины
Уникальностью окулофарингеальной мышечной дистрофии является характер мутации, обуславливающей развитие этого наследственного заболевания. Дефект выявляется в гене PABPN1, который локализован на 14-й хромосоме. Он кодирует полиаденилат-связывающий белок, относящийся к группе протеинов клеточного ядра, который отвечает за стабилизацию образующихся в ядре молекул матричной РНК за счет их полиаденилирования. В структуре гена присутствует последовательность повторяющихся триплетов GCG, количество их повторов у здорового человека в 98% случаев равно шести. Именно изменение количества повторов данного триплета и обуславливает развитие всех форм окулофарингеальной мышечной дистрофии.
При наличии семи повторов GCG в гене PABPN1, особенно в гомозиготном состоянии, развивается аутосомно-рецессивная форма окулофарингеальной мышечной дистрофии. Однако такое происходит не всегда - примерно у 2% фенотипически здоровых людей наблюдается наличие семи повторов в этом гене, как в гетерозиготном, так и гомозиготном состоянии. Причины, почему у таких лиц не развивается ОФМД, достоверно не изучены. В случае более выраженного нарушения структуры гена PABPN1, при котором наблюдается свыше десяти повторов GCG, возникает аутосомно-доминантная разновидность окулофарингеальной мышечной дистрофии. При этом у гомозигот с таким нарушением (наличием такого количества повторов в обеих аллелях) патология протекает в целом тяжелее и диагностируется в среднем на 15-20 лет раньше.
Таким образом, особенностью окулофарингеальной мышечной дистрофии является тот факт, что это нарушение обусловлено «передозировкой» определенного генетического материала. При этом форма патологии в плане механизма ее наследования и симптомов зависит от масштабов вышеуказанной «передозировки». Наличие генетического дефекта приводит к появлению у полиаденилат-связывающего белка аномального «хвоста» из остатков аминокислоты аланина, что нарушает функции этого протеина. Именно с наличием полиаланиновой последовательности в структуре данного белка связывают появление нитевидных включений в ядрах клеток, которое является одним из признаков окулофарингеальной мышечной дистрофии.
Смежные коды МКБ-10
G71.0
Мышечная дистрофия
G71.1
Миотонические расстройства
G71.2
Врожденные миопатии
G71.3
Митохондриальная миопатия, не классифицированная в других рубриках
