Код МКБ-10: Нарушение, вовлекающее иммунный механизм, неуточненное

Другие названия и синонимы

Marshall syndrome, PFAPA-синдром.

МКБ-10 коды

• МКБ-10
• D89.9 Нарушение, вовлекающее иммунный механизм, неуточненное

Описание

Синдром Маршалла (синдром PFAPA). Это заболевание в основном в детском возрасте, включая периодическую лихорадку, афтозный стоматит, фарингит и шейную лимфаденопатию. Симптомы включают регулярно повторяющиеся лихорадочные явления при температуре выше 39 ° с, боль в горле, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, увеличение шейных лимфатических узлов. Диагноз ставится на основании клиники, анализов крови, посевов шеи и исключения других возможных причин рецидива лихорадки. Лечение ограничивается глюкокортикоидами или жаропонижающими средствами, поскольку антибиотики и противовирусные препараты неэффективны. В редких случаях выполняется тонзиллэктомия.

Дополнительные факты

В 1987 году американский педиатр Дж. Маршалл и его соавторы описали неизвестную ранее периодическую лихорадку, которая первоначально называлась синдромом Маршалла. В современных источниках название синдром PFAPA используется как сокращение для симптомов, включая периодическую лихорадку, афтозный стоматит, фарингит (фарингит) и шейный аденит (цервикальный аденит). Распространенность и заболеваемость точно не известны. Начало патологии отмечается в возрасте от 1 до 5 лет и, как правило, симптомы исчезают в подростковом возрасте. В последнее время появились данные о возможности развития синдрома ПФАПА у взрослых. Среди пациентов преобладают мужчины (55-70%).

Причины

Этиология остается неизвестной. В настоящее время синдром PFAPA рассматривается как полигенное или многофакторное заболевание, в котором изменяющую роль играют генетические факторы, факторы окружающей среды и возможные характеристики реакции организма на инфекцию. Мутации в гене MEFV, который участвует в образовании пиринового белка гранулоцитами, моноцитами, дендритными клетками, фибробластами кожи, брюшины и синовиальной оболочки, выявляются у 7-10% пациентов. Его предназначенная функция состоит в том, чтобы уменьшить воспалительный ответ путем ингибирования активации нейтрофилов и хемотаксиса. Обнаружены мутации TNFRSF1A, MVK, гена, кодирующего белок NLRP3.
Профиль цитокинов при этой патологии позволяет отметить повышение сывороточных уровней интерлейкина-1β (IL-1β), TNFα, IL-6, IL12r70, в том числе в период между приступами, что указывает на постоянно продолжающееся субклиническое воспаление. Конкретный инфекционный агент не был выделен, некоторые исследования указывают на возможное участие вирусов Эпштейна-Барра, вирусов простого герпеса типов 1, 2 и цитомегаловируса, а также редких бактериальных агентов: Musobacterium chelonae (микобактерия хелон), Plasmodium (плазмодий), вorrelia ( Боррелиа), вrucella (бруцелла). У части исследованных пациентов выявлен дефицит витамина D.

Патогенез

Точный патогенез не установлен. Современные исследователи связывают синдром ПФАПА с системными ауто-воспалительными заболеваниями. Их отличие от аутоиммунных клеток заключается в генетически определенных характеристиках развития воспалительной реакции и иммунного ответа, а не в механизмах синтеза антител и активации Т-лимфоцитов при контакте с антиген. Наличие мутации в гене MEFV приводит к дефектному синтезу пирина, который обычно ослабляет и подавляет чрезмерную чувствительность организма и, в модифицированной форме, приводит к дефициту ингибитора хемотаксического фактора с5a, который нарушает контрольная функция воспалительного процесса.
Ген NLRP3 кодирует белок криопирина; во время его мутации моноциты под воздействием различных триггеров начинают синтезировать огромное количество IL-1β. Обычно иммунная система способна защитить себя от избытка этого цитокина. При синдроме PFAPA эта регуляция изменяется, в результате чего развивается клиническая картина, поскольку интерлейкин-1β отвечает не только за гипертермию, но также за повреждение, ремоделирование ткани и уровень повышенные маркеры системного воспаления.